Efficacité des thymorégulateurs en prophylaxie

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Transcript Efficacité des thymorégulateurs en prophylaxie

Efficacité des
thymorégulateurs
Rémy Klein
25/03/2010
Plan

Contextualisation de l'efficacité des régulateurs

Références

Efficacité des thymorégulateurs

Épisodes maniaques

Épisodes dépressifs

Prévention des récidives
Quelle place pour les régulateurs ?
•
Nombreuses autres thérapeutiques
efficaces
–
–
–
–
•
•
Psychothérapies
Mesures environnementales
Mesures interventionnelles
Approches non conventionnelles
Effet additif ou alternative
Accessibilité ?
Références

Ou trouver quoi ?

Méta-analyses (Cochrane, revues psychiatriques
internationales...)


Ouvrages spécialisés
Critères d’efficacité : hiérarchie des critères de
jugement

Épisodes dépressifs et maniaques

Prophylaxie
Littérature : points chauds
•
Les études d'efficacité continuent
(EMBOLDEN, STEP-BD...)
•
Dépression bipolaire +++
•
Autres molécules ?
•
Effets des associations
•
Études de sous groupes: cycleurs rapides
Épisodes maniaques ou
mixtes
Efficacité dans épisodes maniaques
ou mixtes
Molécule
Répondeurs
(%)
PBO
25 à 40
Li (3)
50 - 60
VLP (1)
55
CBZ / OX (1)
APA / APC (2)
50 - 60
(1) Nasrallah 2006 (2) Perlis 2006 (3)
Storosum 2007
55
Commentaires

Efficacité très proche et modérée (TE: 0,4 - 0,6)

Spécificité d’action ?

Anticonvulsivants : mixité, nb élevé d'épisodes (?)

Lithium : réponse familiale, « manie-dépression-
euthymie »

AP : potentialisateur efficace des autres TR
Épisodes dépressifs
Efficacité des thymorégulateurs dans
les épisodes dépressifs
Efficacité (%)
PBO
VLP
Li
La
Commentaires
25
40 à 45

35 à 70

30 à 45
APA
Méta-analyse récente (1) TE de 0,3
Études anciennes
(2)
 La plus récente négative
TE de 0,15 (3)
 Efficacité augmente avec sévérité

Quetiapine, OFC : oui
Aripiprazole : non

Variable
(1) Smith 2010 (2) Young 2010 (3) Geddes
2009
Comparaison de l’efficacité des
principaux thymorégulateurs entre eux
Li
VLP
La
VLP
?
La
?
?
APA
Quetiapine > Li
?
Olz + Flx > La
?
La = citalopram *
AD
Li + AD > AD
* possibilité d'artifice psychométrique
à 7 semaines *
Exemple d’artifice psychométrique
Commentaires

Moins de répondeurs que dans la manie, résultats
plus hétérogènes

Place des antidépresseurs très discutée
(Embolden, STEP-BD...)

Classement provisoire
1.
Quetiapine, association olanzapine + fluoxétine
2.
La et VLP
3.
Li ????
Prévention des récidives
Efficacité des thymorégulateurs en
prophylaxie: contexte
•
Difficiles à évaluer car
–
–
Attrition
Effet rebond
•
Nombreux essais « ratés »
•
Méta-analyse 2009 (1)
(1) Beynon 2009
Efficacité des thymorégulateurs en
prophylaxie: résultats (1/2)
•
Efficacité globale (rechutes)
–
•
Li, AP, VLP, La > Pbo
Existence très nette de polarités
–
Efficaces sur prévention manies
•
•
–
Antipsychotiques (OLZ, ARP, QUET)
Lithium (Mais < AP)
Efficaces sur prévention dépressions
•
•
VLP
La
Efficacité des thymorégulateurs en
prophylaxie: résultats (2/2)

Arrêts de traitement
–
–
–
Très élevés pour CBZ
Élevé pour Li
Moindre pour La, VLP et AP

Diminution suicide pour Li ++++ (OR de 5)

Synergies +++ (Li/VLP , Li/AP )
Conclusions

Données incomplètes

Efficacité: authentiques critères de choix

Existence très nette de polarités

A pondérer par :


Effets secondaires

Autres critères d’efficacité (suicide)
Attention aux publications !