Transcript Auto-anticorps

Journée d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon
Université PARIS-7 Denis-Diderot
12 Janvier 2013
Auto-anticorps en Hépatologie
Dominique-Charles Valla
Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon
APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique
• Médicaments
• Alcool
• Synd. métabolique
• Veines hépatiques
• VHA, VHE
• VHB, VHC, VHD
• Autres herpesvirus
• Alpha-1 AT
• M. de Wilson
Auto-anticorps
• Anti-tissus
• Anti-noyau
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique
• Médicaments
• Alcool
• Synd. métabolique
• Veines hépatiques
• VHA, VHE
• VHB, VHC, VHD
• Autres herpesvirus
• Alpha-1 AT
• M. de Wilson
+
_
Auto-anticorps
• Anti-tissus
• Anti-noyau
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique
• Médicaments
• Alcool
• Synd. métabolique
• Veines hépatiques
• VHA, VHE
• VHB, VHC, VHD
• Autres herpesvirus
• Alpha-1 AT
• M. de Wilson
_
Auto-anticorps
• Anti-tissus
• Anti-noyau
+
Hépatite Auto-immune
Eléments diagnostiques
• Absence d’autre cause
• Manifestations d’auto-immunité
• Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999
Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite Auto-immune
Auto-anticorps
Auto-anticorps
de Type 1
de Type 2
Anti-noyau
Anti-LKM 1
Anti-muscle lisse
Anti-LC1*
Anti-SLA/LP*
p-ANCA
Sans atypiques
clinique, pronostique, ou
thérapeutique à l’échelon individuel
* non détectés par immunofluorescence indirecte
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479.
Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique
•VHA, VHE
•Autres herpesvirus
•Médicaments
•Veines hépatiques
•VHB, VHC (VHD)
•Alcool
•Synd. métabolique
•Alpha-1 AT
•M. de Wilson
_
_
Auto-anticorps
• Anti-tissus
• Anti-noyau
Hépatite Auto-immune
Auto-anticorps
de Type 1
Anti-noyau
Anti-muscle lisse
Auto-anticorps
de Type 2
Anti-LKM 1
Anti-LC1
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479.
Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune
Auto-anticorps
de Type 1
Anti-noyau
Anti-muscle lisse
Auto-anticorps
de Type 2
Anti-LKM 1
Anti-LC1*
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479.
Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune
Auto-anticorps
Auto-anticorps
de Type 1
de Type 2
Anti-noyau
Anti-LKM 1
Anti-muscle lisse
Anti-LC1
p-ANCA atypiques *
Anti-SLA/LP *
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479.
Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune
Auto-anticorps
Auto-anticorps
de Type 1
de Type 2
Anti-noyau
Anti-LKM 1
Anti-muscle lisse
Anti-LC1
p-ANCA atypiques *
Anti-SLA/LP *
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479.
Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Hépatite Auto-immune
Eléments diagnostiques
• Absence d’autre cause
• Manifestations d’auto-immunité
• Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999
Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite Auto-immune
Manifestations d’auto-immunité
• Auto-anticorps de type 1 ou 2
• Gamma-globulines ou IgG > N
Infiltrat inflammatoire à plasmocytes
• Autres auto-anticorps
Autres maladies auto-immunes
• HLA DR3 ou DR4
Antécédents familiaux de maladie AI
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999
Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique
• VHA, VHE
• Autres herpesvirus
• Médicaments
• Veines hépatiques
• VHB, VHC (VHD)
• Alcool
• Synd. métabolique
• Alpha-1 AT
• M. de Wilson
+
Auto-anticorps
• Anti-tissus
• Anti-noyau
+
Auto-anticorps et Maladies du Foie
50
Anti-noyau
≥ 1/50
Anti-muscle lisse
≥ 1/50
29
% 25
25
21 19
0
Borotto
GCB 1994
VHC
N=97
12
VHB
N=24
14
C. ALC.
N=37
Hépatopathies non auto-immunes
Auto-anticorps
Stéatohépatite non-alcoolique
Cirrhose alcoolique
VHB
VHD
VHC
Médicaments
++
++
++
++
++
++
Stéatopathie non-alcoolique
• Auto-Ac anti-noyau et anti-muscle lisse
• Scores d’HAI faussement positifs
• Biopsie hépatique indispensable
Sans intérêt pronostique ou thérapeutique
à l’échelon individuel
Loria Dig Dis Sci 2003. Adams Am J Gastro 2004.
Cotler J Clin Gastro 2004. Yatsui J Gastro 2005.
Hépatite Virale C
Manifestations auto-immunes
• Ac anti-LKM-1
5%
• Ac anti-noyau et anti-muscle lisse
20%
• Cryoglobuline de type 2
50%
Sans intérêt pronostique ou thérapeutique
à l’échelon individuel
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
Cholestase
Enquête Etiologique
• Médicaments
• Grosses voies biliaires
Cholestase
Enquête Etiologique
Médicaments
• Grosses voies biliaires
_
Auto-anticorps
Anti-mitochondrie
(IFI)
Cholestase
Enquête Etiologique
• Médicaments
• Grosses voies biliaires
_
Auto-anticorps
Anti-mitochondrie
(IFI)
+
Cirrhose biliaire primitive
Eléments diagnostiques
• Anticorps anti-mitochondrie de type M2
• Cholestase sans atteinte des gros troncs
• [Cholangite destructrice non suppurée]
Cholestase
Enquête Etiologique
• Médicaments
• Grosses voies biliaires
_
Auto-anticorps
Anti-mitochondrie
(IFI)
_
Cirrhose biliaire primitive
Cholangite auto-immune
Eléments diagnostiques
• Anticorps anti-M2
• Cholestase sans atteinte des gros troncs
• Cholangite destructrice non suppurée
• Anticorps anti-gp210, anti-Sp100,
anti-centromère
CBP/Cholangite auto-immune
Auto-Ac
M2
gp210 ou Sp100
Centromère
Autres
Se
95%
25%
10%
70%
Sp
très élevée
très élevée
très élevée
faible
CBP/Cholangite auto-immune
Auto-Ac
M2
gp210 ou Sp100
Centromère
Se
95%
25%
10%
Sp
très élevée
très élevée
très élevée
En cas de
cholestase
CBP/Cholangite auto-immune
Auto-Ac
M2
gp210 ou Sp100
Centromère
Se
95%
25%
10%
Les auto-Ac ne définissent ne
définissent pas les formes de
chevauchement
Sp
très élevée
très élevée
très élevée
En cas de
cholestase
Autoanticorps anti-noyau et CBP
Survie sans TH
Nakamura, Hepatology 2007 – Anti-Sp100 et anti-chromatine NS
Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion
1. En cas d’hépatite, l’intérêt des auto-anticorps
est d’ordre diagnostique. Ils ajoutent de
l’information à la biopsie et aux autres tests
étiologiques mais ne s’y substituent pas
2. En cas de cholestase, l’intérêt diagnostic des
auto-anticorps spécifiques de CBP (M2,
gp210, Sp100) est majeur. En l’absence de
cholestase, l’intérêt est limité.
3. En cas de maladie du foie non auto-immune,
l’intérêt des auto-anticorps est limité.
Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion
3. En cas de CBP/cholangite auto-immune, les
auto-anticorps anti-gp210 et anticentromère
sont associés à des formes souvent plus
évolutives.
4. Les auto-anticorps ont peu d’intérêt en cas de
cholangite sclérosante.
5. Les formes de chevauchement ne se
définissent qu’histologiquement. Les autoanticorps y ont un intérêt limité.
Auto-anticorps anti-gp210
Worman. Autoimmunity Rev 2003
Hépatite Auto-immune
Intérêt des autoanticorps
Diagnostic
Pronostic
Traitement
Contribution
0
0
CBP/Cholangite auto-immune
M2
Diagnostic
Pronostic
Traitement
+++
0
0
Auto-anticorps
gp210 Sp100 Centromère
+++
+
0
+++
0
0
+++
+
0
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
Forme de chevauchement
des maladies auto-immunes
Formes de chevauchement
Eléments diagnostiques
Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Cholangite destructrice non suppurée
Cholangite sclérosante
Ni les auto-Ac, ni les tests hépatiques
ne définissent le chevauchement