Transcript Présentation PowerPoint

Lupus Erythémateux Disséminé
• Le LED est une maladie
– Systémique : plusieurs organes
– Auto-immune : immunisation contre auto-antigènes
intracellulaires, membranaires, plasmatiques…
• Prévalence : 15 à 120 p. 100 000
– Dépendante de l’ethnie
• 9 femmes / 1 homme
Lupus Erythémateux Disséminé
Physiopathologie
• Hyperactivité lymphocytaire T et B
• Auto-anticorps contre antigènes du soi
• Liaison aux antigènes cibles :
– complexes immuns
– Activation du complément
– Activation monocytes, macrophages, PN,…
Lupus Erythémateux Disséminé
Biologie
• Syndrome inflammatoire
• VS et anémie ( pas la CRP )
• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie
• Auto-anticorps
•
•
•
•
•
Anti-nucléaires
Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres
Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm
Anti-phospholipide : anticoagulant, cardiolipine
Autres : Coombs, anti-plaquettes,….
• Complément
• CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )
Lupus Erythémateux Disséminé
Biologie
• Syndrome inflammatoire
• VS et anémie ( pas la CRP )
• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie
• Auto-anticorps
•
•
•
•
•
Anti-nucléaires
Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres
Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm
Anti-phospholipide : anticoagulant, cardiolipine
Autres : Coombs, anti-plaquettes,….
• Complément
• CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )
Lupus Erythémateux Disséminé
Biologie
• Syndrome inflammatoire
• VS et anémie ( pas la CRP )
• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie
• Auto-anticorps
•
•
•
•
•
Anti-nucléaires
Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres
Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm
Anti-phospholipide : anticoagulant circulant, cardiolipine…
Autres : Coombs, anti-plaquettes,….
• Complément
• CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )
Néphropathies lupiques
•
•
•
•
Atteinte rénale 40 à 60 % des cas
50 % dans la première année
Associé à « activité » immunologique
Signes :
•
•
•
•
Protéinurie
Syndrome néphrotique (50 %)
Hématurie microscopique
Insuffisance rénale
• Role pronostique majeur
Néphropathies lupiques
traitements classiques
• Inefficacité de la corticothérapie à faible dose
• Efficaces à court/moyen terme
–
–
–
–
Corticothérapie dose > 1 mg/kg/j, prolongée
Azathioprine 2 mg/kg/j + Cx faibles doses
Cyclophosphamide 2 mg/kg/j + Cx faibles doses
Cyclophosphamide IV mensuel + Cx faibles doses
• Prévention des rechutes par Hydroxychloroquine
• Traitement des rechutes
Actualités thérapeutiques
1. « Nouveaux » immuno-suppresseurs
- Methotrexate
- Leflunomide (Arava)
- Ciclosporine (Néoral)
- Mycophénolate Mofetil (Cell-Cept) +++
2. Immuno-modulateurs
- Immunoglobulines G intra-veineuses
- inducteur de tolérance : LJP
3. Anticorps monoclonaux
- anti-TNF (Remicade, Embrel)
- anti-CD2O = Rituximab (Mabthera)
4. Autogreffe de moëlle osseuse
Ginzler et al, 2005
• Résultats à 6 mois
– Rémission complète
• MMF :
• Cyclophosphamide :
16 sur 71 = 22.5 %
4 sur 69 = 5.8 %
– Rémission partielle
• MMF :
• Cyclophosphamide :
21 sur 71 = 29.6 %
17 sur 69 = 24.6 %
• Effets secondaires:
– MMF moins d’ infections sévères, plus de diarrhées
Actualités thérapeutiques
1. « Nouveaux » immuno-suppresseurs
- Methotrexate
- Leflunomide (Arava)
- Ciclosporine (Néoral)
- Mycophénolate Mofetil (Cell-Cept) +++
2. Immuno-modulateurs
- Immunoglobulines G intra-veineuses
- inducteur de tolérance : LJP
3. Anticorps monoclonaux
- anti-TNF (Remicade, Embrel)
- anti-CD2O = Rituximab (Mabthera)
4. Autogreffe de moëlle osseuse
Lupus Erythémateux Disséminé
Cinétique des auto-anticorps
• Certains auto-anticorps peuvent être pathogènes
(anti-DNA) (mais ne le sont pas toujours) et
d’autres non
• Certains auto-anticorps sont spécifiques, et
d’autres non
• Peu de choses sont connues sur l’histoire
naturelle de la maladie avant sa révélation
L.E.D. : auto-anticorps
• Travail de l’U.S. Army
• 5 millions de sujets : bilan médical + plasma stocké
prise de sang annuelle
• 13O cas de L.E.D. (36 % hommes, 62 % noirs)
• Résultats : 115 / 13O avaient au moins un autoanticorps
1 à 2 ans avant le diagnostic (moyenne 3, 3 ans)
(78 % un anti-nucléaire)
L.E.D. : auto-anticorps
Conclusions de cette étude
- les auto-anticorps sont présents avant la maladie
- le malade peut rester longtemps asymptomatique
(> 1O ans) après l’apparition des auto-anticorps
- phase intermédiaire d’auto-immunité « bénigne »
- implications en thérapeutique