Transcript Patogeneza
TYPHUS ABDOMINALIS UZROČNIK: Salmonella typhi abdominalis Gram negativan bacil Bolest se prenosi fekalno-oralnim putem: hranom, vodom, prljavim rukama i kontaktom Patogeneza Uzročnik preko hrane, vode ili prljavih ruku dospijeva kroz usta do želuca Prva barijera hiperacidan želučani sok Ako to savladaju ulaze u crijeva, a zatim kroz limfne sudove dospijevaju u mezenterijalne limfne žlijezde gdje se dalje razmnožavaju Navedeni stadiji se odvijaju u inkubaciji bolesti Kada se dovoljno namnože, ulaze u krvotok preko ductusa toracikusa dajući bakterijemiju U limfnim žlijezdama bakterije propadaju i proizvode endotoksin sa afinitetom za CNS i VNS Djelovanje na VNS izaziva temperaturu, tifozno stanje, kardiovaskularni kolaps i lezije na crijevima Djelovanje toksina na simpatikus dovodi do prevladavanja parasimpatikusa: bradikardija, hipotenzija i meteorizam Bakterije krvnim putem odlaze do svih organa, a posebno retikuloendotenih: jetra, slezena, limfne žlijezde, koštana srž Rezultat je otok limfnog tkiva, anemija, leukopenija, trombocitopenija U 2 sedmici javlja se celularna i humoralna reakcija sa pojavom antitjela, aglutinina, precipitina i bakteriolizina Dejstvom ovih elemenata dolazi do razaranja bacila i lučenja endotoksina U trećoj sedmici su simptomi najviše izraženi U patogenezi trbušnog tifusa, a posebno endotoksičnog šoka, važnu ulogu ima diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK) Najvažniju ulogu igra endotoksin On aktivira XII ili Hagemanov faktor koji predstavlja prvu kariku u nastajanju koagulacije i predstavlja važan faktor u nastajanju koagulopatije Najveći broj klica se u daljem toku bolesti ili u rekonvalescenciji izlučuje preko žuči, stolice i urina. Iznimno, klice se mogu zadržati u žučnoj kesici, žučnim kanalima, rjeđe u pijelonu, dugo vremena, pa i čitav život, i povremeno izlučivati preko stolice, rjeđe urina. U tom slučaju bolesnik je ostao privremeni ili trajni kliconoša. Klinička slika. Inkubacija kod trbušnog tifusa traje od 4 do 34 dana, a najčešće od 10 do 15 dana. Klinički tok bolesti može se podijeliti na 4 stadija: P o č e t n i s t a d i j (stadium incrementi). Bolest počinje postepeno, glavoboljom, nesvjesticom, malaksalošću, bolovima u krstima i ekstremitetima i pomanjkanjem apetita. Temperatura se postepeno povećava Trbuh je meteorističan, puls je bradikardičan, a pri kraju ovog stanja bolesti je i slezena povećana. Ovaj stadij traje od 5 do 6 dana. T i f o z n i s t a d i j ( stadium acmis ) Temperatura, koja se postepeno povećava, postaje visoka i kontinua. Bolesnici su indiferentni prema okolini, nagluhi, brzo se zamaraju, povremeno su u bunilu. Kod najtežih bolesnika izražen je stupor. Najvažniji simptomi u ovom stadiju bolesti su, pored visoke temperature i tifoznog stanja, pojava rozeole i evidentna hepatosplenomegalija. Rozeola se javi oko devetog dana bolesti. Svijetlo crvene makulozne promjene. Izbija obično na mahove i veoma je oskudna pa je ponekad treba pažljivo tražiti. Rjeđe je obilna. Najčešće je lokalizovana po koži trbuha i trupa. Okruglog je ili ovalnog oblika i na pritisak iščezava. Ovaj stadij traje 10-14 dana Stadij smirivanja simptoma (stadium decrementi) Temperatura postepeno opada, bolesnici se bolje osjećaju, traže da jedu, san je bolji. Slezena se povlači, nestaje meteorizam, rozeola blijedi. Stadij rekonvalescenci je Bolesnici su blijedi, mršavi, sa atrofičnim promjenama na koži, noktima i kosi. Kosa opada. Krvni pritisak je snižen, puls nestabilan. Pored svega toga, bolesnici su vedri, apetit im je veoma dobar Recidivi. U 10 do 15% bolesnika pad temperature nije definitivan, nego se ona nakon dužeg ili kraćeg intervala ponovo pojavi. Istovremeno sa povišenjem temperature pogoršava se i opšte stanje i pojave se ponovo svi simptomi tifusa (meteorizam, povećanje slezene, rozeola). Klinički oblici. Razlikuju se laki i teški klinički oblici trbušnog tifusa. Laki oblici Ambulantni tifus se odlikuje subfebrilnom temperaturom ili temperature uopšte nema. Opšti simptomi su slabo izraženi. Cerebralnih simptoma nema. Abortivni tifus Početak bolesti se ne razlikuje po simptomatici od običnog tifusa, ali ubrzo temperatura pada na normalnu i svi simptomi bolesti se smiruju. Teški oblici. Hipertoksični ili ataksodinamični oblik se odlikuje naglim početkom bolesti, visokom temperaturom, upornom glavoboljom, adinamijom, prostracijom, povraćanjem i proljevom. Veoma rano se jave cerebralni simptomi, apatija, stupor, psihomotorni nemir, muskularni trzaji. Hemoragični oblik se odlikuje hemoragičnom dijatezom. Bolesnici imaju upornu epistaksu, krvavu ospu, hematemezu i melenu. Prognoza je veoma loša. K o l e r i f o r m n i o b l i k se odlikuje povraćanjem, proljevom, sa velikim brojem stolica koji veoma brzo iscrpljuje bolesnika, dovodi do velikog gubitka tekućine i elektrolita i naglog gubitka na težini. Ovaj klinički oblik tifusa mnogo liči na koleru. Komplikacije kod trbušnog tifusa su česte tako da praktično nema organa na kome se ne mogu pojaviti. Intestinalne komplikacije. En t e r o r a g i j a se javlja kod 5% bolesnika. Najčešće su u drugoj sedmici bolesti. Klinički simptomi zavise od količine izgubljene krvi. Kod manjih, krvarenja, do 300 cm kubnih, prvi znak enteroragije je pojava krvi u stolici. P e r f o r a c i j a . Javlja se kod 1 do 3% oboljelih, najčešće u trećoj sedmici bolesti. Glavni klinički simptomi su sljedeći: iznenadan bol u ileocekalnom predjelu, mišićni defans, pad temperature, mučnina i povraćanje. Dijagnoza je veoma teška i postavlja se obično kasno. Rentgenski pregled abdomena otkriva polumjesečasto osvjetljenje ispod dijafragme u stojećem položaju ili subparijetalno u ležećem položaju bolesnika. Kardiovaskularne komplikacije. M y o c a r d i t i s se javlja od sedmog dana bolesti. Glavni simptomi su: tahikardija, pritupljeni tonovi, eventualna pojava šumova, poremećaj ritma Akutni vaskularni kolaps se može javiti u trećoj sedmici bolesti. Simptomi su: pad temperature, ubrzan puls, pad arterijalne tenzije i brutalna promjena opšteg stanja. T r o m b o f l e b i t i s se javlja najčešće u trećoj i četvrtoj sedmici bolesti, pretežno na donjim ekstremitetima. Počinje naglo, sa visokom temperaturom Nervne komplikacije. Encefalitis je često maskiran statusom tifozusom ili se na njega nadovezuje. Ispoljava se pretežno vegetativnim simptomima: hipertermija, polipnea, tahikardija Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničke slike i epidemioloških podataka. Veoma je važna i krvna slika jer postoji leukopenija, limfocitoza i aneozinofilija, a u crvenoj krvnoj slici anemija i trombocitopenija. Sedimentacija eritrocita je normalna ili malo ubrzana. Dijagnoza se postavlja izolacijom uzročnika iz krvi, a docnije stolice, urina i žuči i Vidalovom reakcijom. Hemokultura dolazi u obzir od samog početka bolesti i što se prije uzme to je mogućnost, izolacije uzročnika veća. Vidalova reakcija dolazi u obzir do kraja prve i početka druge sedmice bolesti. Najvažniji je porast titra 0 i H antitijela. Izolacija uzročnika iz stolice, žuči i urina služi, pored ostalog za otkrivanje kliconoša i kontrolu njihovog liječenja. Terapija Terapija. U lečenju trbušnog tifusa lekovi prvog izbora su cefalosporini (ceftriaxon i cefoperazon). Uprkos rastućoj rezistenciji, još uvek se širom sveta uspešno koristi chloramphenicol. Hinoloni se takode veoma uspešno koriste, posebno kod rezistentnih sojeva ili za peroralnu primenu (Tabela 3.7). Kod teško intoksiciranih bolesnika mogu se primeniti i glikokortikoidi, koji dovode do pada telesne temperature i kliničkog poboljšanja (prednison 2040 mg/dnevno, per os, tokom 3 dana). Zbog težine kliničke slike, dužine bolesti i komplikacija, od posebnog su značaja i simptomatska terapija i nega bolesnika, odgovarajuća ishrana i mirovanje u postelji. Dijetalna ishrana DIJAGNOZA TRBUŠNOG TIFUSA KOMPLIKACIJE TRBUŠNOG TIFUSA DYSENTERIA BACILLARIS (Dizenterija, srdobolja, griža) Definicija. Bacilarna dizenterija je oboljenje koje izazivaju šigele. Glavni klinički simptomi su bolovi u trbuhu, sluzavo-krvavi proljev, lažni pozivi i tenezmi, što sve sačinjava dizenterični sindrom. Osim toga, šigele mogu izazvati samo enterocolitis i gastroenteritis, bez izraženog dizenteričnog sindroma Epidemiologija Bacilarna dizenterija se javlja sporadično, znatno rjeđe u vidu velikih epidemija, uglavnom za vrijeme ratova i neredovnih prilika. Izvor infekcije je bolesnik, rekonvalescent i kliconoša, a bolest se prenosi fekalno-oralnim putem. Najčešće se bolest prenosi hranom i prljavim rukama, a rjeđe vodom. I muhe igraju veliku ulogu u širenju dizenterije. Etiologija Šigeloze izazivaju bacili roda shigella koje se dijele u četiri serogrupe i više tipova. Serogrupe su označene velikim slovima A, B, C i D. U serogrupu A spada Shigella dysenteriae, podgrupu B Shigella flexneri, u grupu C Shigella boydii, u grupu D Shigela sonnei. Šigele su gram-negativni bacili, sadrže endotoksine, izuzev Shigellae shigae koja pored endotoksina ima i egzotoksine. Patogeneza Uzročnici putem hrane, vode ili prljavih ruku dospijevaju u želudac. Normacidni i hiperacidni želučani sok predstavlja za njih prvu barijeru i dovodi do njihovog djelomičnog uništavanja. Raspadnute klice oslobađaju endotoksine koji iritiraju sluznicu želuca i tankog crijeva. Preostale šigele dospijevaju do sluznice debelog crijeva, zatim prodiru u sluznicu, tu se razmnožavaju, oslobađaju endotoksine i izazivaju upalu sluznice. Šigele ostaju u sluznici debelog crijeva i ne prodiru u krv, pa nema bakterijemije, a endotoksini (samo kod Shigellae shigae- i egzotoksini), pored lokalnog djelovanja na sluznicu crijeva, imaju i opšte toksično djelovanje u prvom redu na vegetativne i kardiovaskularne centre Posljedica lokalnog djelovanja bakterija i njihovih toksina je kataralna ili pseudomembranozna upala, proljev, grčevi, lažni pozivi i tenezmi, a toksemija dovodi do opštih simptoma i temperature. Značajan je deficit vode i elektrolita Klinička slika Inkubacija kod dizenterije je od 3 do 7 dana. Bolest počinje naglo, bolovima u trbuhu i proljevom. Stolice su u početku kašaste, zatim postaju tečnije i manje po količini, sluzave su ili sluzavo-krvave. Dizenterična stolica je oskudna po količini, poput ispljuvka, bez fekalnih masa, sastavljena samo od sluzi, krvi i, eventualno, gnoja. Broj stolica je od 10 do 15 u 24 sata, ali može ih biti i znatno više. Pri defekaciji javljaju se bolni grčevi koji se zovu tenezmi, a javljaju se i lažni pozivi na stolicu. Trbuh je uvećan, peristaltika pojačana, kolon descendes i sigma su kontrahirani i bolno osjetljivi na palpaciju. Pored lokalnih simptoma od debelog crijeva, pojave se i opšti simptomi koji ponekad prethode proljevu. Ti simptomi su temperatura, adinamija i bljedilo. Klinički oblici Pored dizenterije koja je praćena dizenteričnim sindromom, postoje još enterokolitični, gastroenteritični i toksični oblici. E n t e r o k o l i t i č n i o b l i k je blaži oblik dizenterije. Bolest počinje bolovima u trbuhu i proljevom. Stolice su kašaste ili vodenaste, bez krvi. Nema lažnih poziva i tenezama. Broj stolica je od 5 do 6 u 24 sata. Bolest tra je od 2 do 3 dana. Rekonvalescencija je kratka. G a s t r o e n t e r i č n i o b l i k nastaje ako je infekciju izazvao velik broj uzročnika. Bolest počinje naglo, bolovima u trbuhu, povraćanjem i velikim brojem žitkih stolica, bez sluzi i krvi. Opšti simptomi intoksikacije su jače izraženi. Zbog povraćanja i velikog broja stolica, dolazi do većeg gubitka vode i elektrolita, pa ovaj oblik dizenterije klinički liči na alimentarnu toksiinfekciju. Toksični oblik Najčešće je prouzrokovan sa Shigellae shigae, ali ga mogu prouzrokovati i drugi sojevi. Bolest počinje naglo, visokom temperaturom, adinamijom i prostracijom. Bolesnici povraćaju i imaju veliki broj stolica, od 20 do 40 u 24 sata. Stolice su ili dizenterične ili poput ispirka od mesa ili razmućenog mozga. Grčevi u trbuhu, lažni pozivi i tenezmi su jako izraženi. Veoma rano se jave i teški simptomi dehidracije, promukao glas, grčevi u mišićima, oslabljen turgor kože, bijedilo i cijanoza. Krvni prtisak je snižen, a javljaju se simptomi kardiovaskularnog kolapsa. Kod najtežih bolesnika dolazi do paralize mišića sfinktera anusa pa se iz crijeva neprestano cijedi sluzavo-krvava stolica. Laki oblici dizenterije se odlikuju afebrilnim tokom bolesti. Broj stolica je od 2 do 3 u 24 sata. Stolice su tečne, fekulentne, bez sluzi i krvi. Ne javljaju se simptomi intoksikacije. Komplikacije Mogu biti lokalne, toksoalergične i bakterijalne. Lokalne komplikacije se mogu javiti na debelom crijevu. To su enteroragija, perforacija i perikolitični apsces. Toksoalergične komplikacije se javljaju u drugoj sedmici bolesti, karakterišu se Rajterovim trijasom simptoma: poliartritis, konjunktivitis i uretritis. Bakterijske k. su rijetke Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničke slike i epidemioloških podataka, a potvrđuje izolacijom uzročnika iz stolice. Ostali uzročnici proliva E š e r i h i j e k o l i, u prvom redu kod djece, izazivaju proljev koji se klinički veoma teško može razlikovati od proljeva izazvanog šigelama. S t a f i l o k o k i mogu izazvati najteže pa i sluzavokrvave proljeve ako se prekomjerno namnože u lumenu crijeva nakon uništenja normalne crijevne flore poslije dugotrajne upotrebe antibiotika širokog spektra na koje su stafilokoki rezistentni. V i b r i o k o l e r e izaziva veliki broj stolica, ali su one poput vode u kojoj je kuhana riža. Nema grčeva u trbuhu, tenezama i lažnih poziva. B a c i l i a n t r a k s a izazivaju krvav proljev, ali je bolest mnogo teža, intoksikacija znatno više izražena, a bolesnici često umiru u kolapsu. U s l o v n o p a t o g e n e b a k t e r i j e: klebsijele, proteus, pseudomonas aeruginoza, enterokoki itd. Mogu pod posebnim uslovima, kod djecej neotpornih osoba i staraca da izazovu proljeve slične dizenteriji. C r i j e v n i p a r a z i t i : entameba, dizenterije, lamblija intestinalis, balantidium koli, trihinela spiralis, trihiuris tiihiura mogu izazvati proljeve koji su ponekad i sluzavo-krvavi Vi r u s i : ECHO virusi, virusi poliomijelitisa, virusi hepatitisa i drugi mogu izazvati proljeve u inicijalnoj fazi bolesti. I n t o k s i k a c i j e . U toku hroničnih profesionalnih trovanja teškim metalima (živa, olovo, arsen) mogu se pojaviti i proljevi sa 3 do 4 kašaste ili žitke stolice. U k a u z a l n o j t e r a p i j i na prvo mjesto dolaze antibiotici Ukoliko su izolovane šigele rezistentne na pomenute antibiotike, onda se mogu dati i antibiotici prema antibiogramu Lijecenje bacilarne dizenterije Simptomatska terapija se sastoji u nadoknadi tečnosti i elektrolita, u prvom redu peroralno, a po potrebi i parenteralno. Dijeta. Principi ishrane kod dizenterije su sljedeći: bolesnik treba da dobije dovoljne količine tečnosti, soli, bjelančevina i ugljenih hidrata, treba izbjegavati masnu hranu i hranu koja sadrži dosta celuloznih otpadaka i koja izaziva meteorizam. Dijeta kod dizenterije se može podijeliti na tri stepena: I stepen — čaj sa saharinom, supa od mrkvice, rižina sluz, voćni sokovi, tople nemasne supe itd. II stepen — dijeti prvog stepena dodaje se još svježi kravlji sir, meko kuhana jaja, dvopek ili prepečeni bijeli hljeb, nemasno sjeckano meso, dinstana riža i jogurt. III stepen — dijeti drugog stepena dodaje se teleći odrezak. Nakon deset dana bolesnik prelazi na normalnu ishranu, ali još izvjesno vrijeme treba izbjegavati grah, kupus, repu i sličnu hranu. SCARLATINA Šarlah Definicija Skarlatina je oboljenje izazvano betahemolitičnim streptokokima. Glavni klinički simptomi su nagao početak, visoka temperature, inicijalno povraćanje, bolovi u guši i ospa. Epidemiologija Izvor infekcije je bolesnik koji boluje od šarlaha, kliconoše hemolitičnog streptokoka i bolesnici koji boluju od streptokoknog nazofaringitisa. Bolest se širi najčešće kapljičnih putem, a veoma rijetko preko kontaminiranih predmeta. Od šarlaha najviše obolijevaju djeca školskog i predškolskog uzrasta. Etiologija Uzročnik šarlaha je betahemolitični eritrogeni streptokok iz grupe A. Patogeneza Ulazna vrata za streptokok je sluznica farinksa, iznimno sluznica ženskih genitalija i povrijeđena koža. Uzročnici ostaju na sluznici farinksa, izazivaju upalu i luče toksine koji prodiru u krv izazivajući intoksikaciju. U patogenezi šarlaha dolaze do izražaja tri svojstva streptokoka, invaziono, toksično i alergensko, koja izazivaju odgovarajuće reakcije organizma. Invaziono djelovanje Na ulaznim vratima, koja su kod šarlaha u 97°/o sluznica farinksa, uzročnik izaziva kataralnu, rjeđe gnojnu upalu. Toksično djelovanje Uzročnici luče toksine koji dospijevaju u krvotok. Izazivaju temperaturu, povraćanje, enantem i egzantem. Osim toga, toksini mogu da izazovu i oštećenja na miokardu, bubregu i zglobovima. Alergijsko djelovanje Preosjetljivost organizma na ponovni ulazak uzročnika ispoljava se u alergijskim manifestacijama na srcu, bubrezima i zglobovima. Klinička slika I n k u b a c i j a je kratka, iznosi od 2 do 5 dana, rijetko duže, do 9 dana. Klinička slika šarlaha može se podijeliti na 3 stadija: invazioni, osipni i stadij perutanja. Invazivni stadij Bolest počinje naglo, visokom temperaturom, bolovima u guši i inicijalnim povraćanjem. Osipni stadij Ospa izbija prvo na vratu, zatim grudima, leđima i po ekstremitetima. Po licu, dlanovima i tabanima ospa se ne javlja. Ospa je sitna, tačkasta, difuzna, iščezava na pritisak ostavljajući iza sebe blijedožućkasti trag. Koža je suha, sitnozrnasta (guščija ili kokošija). Najviše je izražena tamo gdje je koža najnježnija, po postraničnim dijelovima grudnog koša, unutrašnjim stranama ekstremiteta i ingvinalnim predjelima. U pregibima velikih zglobova, osobito lakta, zatim pazuha, ospa je intenzivnija, a može biti hemoragična pa poprečne pruge dolaze jače do izražaja. Taj simptom nazivamo Pastijin znak po rumunskom ljekaru Pastyi. (Pasti). Bolesnik ima zažarene jagodice, a ostali dio lica je blijed. Bljedilo je naročito intenzivno oko usta i nosno-usne brazde što se naziva Filatovljev znak po ruskom Ijekaru Filatovu. Sluznica mekog nepca je intenzivno crvena pa zbog toga šarlahnu anginu nazivamo žarkom ili plamenom anginom. Stadij perutanja Perutanje najčešće počinje osmog dana bolesti, najprije na vratu, zatim grudnom košu i suprapubičnom predjelu, dlanovima i tabanima. Perutanje po dlanovima i tabanima je krupno, lamelozno, a po ostalim dijelovima tijela sitnobrašnjavo. T o k s i č n i š a r l a h se karakteriše tzv. malignim sindromom. Početak bolesti je perakutan sa visokom temperaturom, upornim povraćanjem, eritematoznom i hemoragičnom ospom. Može se pojaviti i epistaksa, hematemeza i melena. Veoma rano dolazi do oštećenja miokarda S e p t i č n i š a r l a h nastaje djelovanjem uzročnika šarlaha na ulaznim vratima, neposrednoj okolini i udaljenim organima. Glavni klinički simptomi su: sve vrste gnojnih angina, gnojno zapaljenje srednjeg uha i sinusa i metastatska gnojna žarišta na raznim organima ako uzročnik prodre u krvotok i izazove septikemiju. Toksične komplikacije su rane komplikacije, javljaju se do desetog dana bolesti. Prognoza je dobra, sekvela nema. Najvažnije su: akutni toksični miokarditis, toksični, nefritis i sinovitis. Alergijske komplikacij e se javljaju kasnije, u trećoj i četvrtoj sedmici bolesti. Komplikacije su: šarlahni reumatizam i akutni glomerulonefritis. Dijagnoza Postavlja se na osnovu kliničke slike, krvne slike, izolacije uzročnika i eventualno, određivanjem antistreptolizinskog titra (ASTO). Krvna slika je dosta karakteristična (leukocitoza, polinukleoza i eozinofilija). Uzročnik se može izolovati sa sluznice ždrijela. Terapija je etiološka, simptomatska i dijetetska. U etiološkoj terapiji dolaze u obzir antibiotici, u prvom redu penicilin G . Penicilin treba primijeniti u 800 000 ij na 12 sati i dovoljno dugo, najmanje 10 dana. Zamjenski lijek je klindamicin TETANUS (Zli grč, sklopci) Definicija: Tetanus je akutno infektivno nekontagiozno oboljenje izazvano toksinima klostridijum tetani, a karakteriše se tonično-kloničkim grčevima mišića, teškim tokom i u velikom broju slučajeva lošim ishodom. Prirodni izvor tetanusnih bacila je probavni trakt domaćih životinja (konji, goveda) gdje žive saprofitski i preko fekalija dospijevaju na zemlju. Tu prelaze u svoju sporogenu formu u kojoj mogu opstati i do 20 godina. Čovjek se inficira sporom tetanusa putem raznih povreda kože, sluznica i potkožnog tkiva. Etiologija. Uzročnik je gram-pozitivan bacil Clostridium tetani. On je anaeroban, stvara spore, luči izrazito jak egzotoksin, ne izaziva gnojenje rana i ima antigena svojstva. Egzotoksin je najjači biološki toksin odmah iza toksina Clostridium botulinuma. Patogeneza Kada spore tetanusa dospiju povredom u tkivo, iz kojih će se razvijati bacil, samo ako su stvoreni anaerobni uslovi. U anaerobnoj sredini bacili se razmnožavaju i luče egzotoksine. Iz rane toksin dospijeva do motornih jezgara medule spinalis i mozga i za njih se veže ireverzibilno, pa tako nastaje neurointoksikacija. Toksini od rane do motornih jezgara dospijevaju krvnim i limfnim putem. Posljedica vezivanja toksina za ganglijske ćelije je ukočenost cjelokupne muskulature (generalizirani tetanus), tj. hipertonus. Oštećene ganglijske ćelije su jako iritativne pa svaki spoljni nadražaj može dovesti do reflektornih grčeva muskulature (klonički grčevi). Egzotoksin (tetanospazmin) djeluje na terminalne motorne pločice završetaka motornih vlakana, na spinalni refleksni luk, te, konačno, na više motorne i vegetativne centre. Rezultat djelovanja ovoga toksina su pojačani tonus muskulature, povremeni grčevi i čitav niz simptoma prenadraženosti simpatikusa (tahikardija, aritmija, vrlo jako znojenje, hipertenzija, pojačano izlučivanje kateholamina u urinu). Prvi simptom bolesti, je trizmus (tonički grč masetera) uz lako povišenu temperaturu; Bolesnik teško otvara usta i postepeno iz sata u sat sve teže pokreće već stegnute vilice. Uz trizmus bolesnik ima tipičan izgled, lica kao bolni osmjeli (Rhisus sardonicus ili Rhisus cynicus). Uslijed ukočenosti vratnih mišića, glava se sve više zabacuje unazad (opistotonus cervicalis). Hipertonus brzo zahvati leđnu, trbušnu i muskulaturu grudnog koša i ekstremiteta, te se bolesnik savije u obliku luka sa isturenim trbuhom i grudima prema naprijed (opistotonus thoracolumbalis). Osim toničnih, javljaju se i klonički reflektorni grčevi muskulature, traju kod lakših bolesnika nekoliko sekundi i javljaju se često svakih nekoliko minuta, a mogu trajati i duže. Klonički grčevi, ukoliko zahvate disajnu i ždrijelnu muskulaturu, mogu dovesti do prestanka disanja i ugušenja. Lokalni tetanus zahvata pojedine mišićne grupe i nema tendenciju generalizacije. Cefalični oblik tetanusa nastaje nakon povrede lica, najčešće nosa, kosmatih dijelova glave i usne. Uglavnom su ledirani kranijalni živci. Paralitične forme cefaličnog tetanusa se javljaju nakon povreda oka, očnog bulbusa i kapka te se mogu manifestirati sa oftalmoplegijom, paralizom facijalisa uz trizmus i obično im je klinički tok bolesti težak i letalni ishod čest. Tetanus-neonatorum se javlja kod novorođenčadi nakon nesterilnog prerezivanja i podvezivanja pupčane petlje. Prvi simptom jeste da novorođenče ne može da otvara usta, tj. uzima hranu. Grč masetera i mimične muskulature se javlja kao i kod tetanusa odraslih. Komplikacije Plućne komplikacije: (staza, atelektaza, pneumonija, pneumothorax); Kardiovaskularne komplikacije: (kardiovaskularni kolaps i dosta rijetko embolija); Mehaničke komplikacije (fraktura kičmenih pršljenova, zatim ruptura mišića, ugriz jezika usljed naglog stezanja vilica); Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničke slike. Terapija Odmah se ordinira 500 I J. humanog tetanusnog imunoglobulina intramuskularno u prvih 48 sati od povrede. Može se primjeniti i heterologni životinjski antitoksični serum u dozi od 5000 ij Aktivna imunizacija antitetanusnom vakcinom Antibiotici, u prvom redu metronidazol 3X 500 mg dnevno intravenski, daju se radi suzbijanja sekundarnih piogenih infekcija Veoma važna je hirurška obrada rane koja se mora savjesno napraviti kod svakog bolesnika. Za smirivanje grčeva daju se hipnotici i sedativi (diazepam). Bolesnici moraju da miruju i da budu u zamračenoj prostoriji Profilaksa Profilaksa se sastoji u aktivnoj i pasivnoj imunizaciji. Aktivna imunizacija se sprovodi dvokratnim davanjem anatoksina u razmaku od mjesec dana. Nakon godinu dana treba dati još jednu, tzv. stimulirajuću dozu, a potom svake 3 do 4 godine docjepljivati. U slučaju povrede ovako propisano cijepljene osobe mogu dobili samo anatoksin (ANA-TE). U profilaktične svrhe se daje kod povrede i antitoksični serum u dozi do 10 000 jedinica. Serum se mora davati nevakcinisanim ili nedovoljno vakcinisanim osobama. Tetanusni humani imunoglobulin se daje kao pasivna imunizacija u dozi od 500 I.J. naročito kod sumnje na jaku kontaminaciju. TETANUS BAKTERIJSKI MENINGITISI Akutni bakterijski meningitis je teško infektivno oboljenje, izazvano različitim bakterijama, u toku koga dolazi do stvaranja gnojnog eksudata u subarahnoidnom prostoru, a klinički se karakteriše pojavom meningealnih simptoma i znakova. Etiologija. Najčešći uzročnici meningitisa su tri bakterije: Hemophilus influenzae, Neisseria meniugitidis, Streptococcus pneumoniae. Ove bakterije su izazivači 75-80% bakterijskih meningitisa, pre svega zahvaljujući činjenici da poseduju veoma moćne faktore virulencije, koji im omogućavaju da se odupru fagocitozi Epidemiologija. Meningitis se najčešće javlja sporadično, mada su moguće i epidemije Bakterijski meningitis je najčešće bolest dece, tako da približno 70% obolelih pripada uzrastu do 5 godina. Glavni faktor rizika za nastanak meningitisa je povećanje broja kliconoša u osetljivoj sredini, jer infekcija najčešće nastaje od kliconoša. Od strane samog domaćina, faktor rizika je nedostatak specifičnih antitela na mestu ulaska bakterija, ili neadekvatan imunološki odgovor Postoje brojni faktori rizika za nastanak meningitisa : prikrivena (okultna) bakterijemija, Prisustvo drugih infekcija u blizini moždanica, Defekti imunološkog sistema, poremećaj funkcije slezine ili njen nedostatak (asplenija), povrede glave sa isticanjem cerebrospinalne tečnosti (likvoreja) i dr. Infekcija se najčešće prenosi respiratornim putem, preko kapljica ili sekreta. Patogeneza. Patogeneza najvećeg broja bakterijskih meningisa odvija se kroz četiri faze: • kolonizaciju nazofarinksa i prolazak kroz mukozne barijere, • preživljavanje u krvi i hematogenu diseminaciju bakterija, • prolazak bakterija kroz hematoencefalnu barijeru i • nastanak inflamacije u subarahnoidnom prostoru. Kolonizacija nazofarinksa i prolazak kroz mukozne barijere. Do infekcije dolazi kapljičnim putem, pa je prva faza u nastanku bolesti naseljavanje bakterija, potencijalnih izazivača meningitisa, u nazofarinksu. Kod osetljivog domaćina dolazi do priljubljivanja bakterija na receptorska mesta na epitelnim ćelijama nazofarinksa. U odvijanju ovoga procesa važnu ulogu imaju specijalizovane tvorevine na površini bakterija (npr. fimbrije meningokoka). Ukoliko se ovaj kontakt ostvari, postoji mogućnost nastanka infekcije. Ali, ako su ova receptorska mesta blokirana specifičnim IgA antitelima, ne može doći do infekcije. Posle ostvarenog kontakta na receptorskim mestima, dolazi do prolaska bakterija kroz epitel i njihovog pojavljivanja u krvi. Meningokok se transportuje kroz epitelne ćelije u fagocitnim vakuolama, što mu omogućava prodor u krv (fenomen "trojanskog konja"). Preživljavanje u krvi i hematogena disemmacija. Fagocitoza bakterija, preko aktiviranja komplementa klasičnim putem, ne može da se obavi kod bakterija koje poseduju kapsulu. Ukoliko su opsonizacija i fagocitoza neadekvatne, postoje idealni uslovi za razvoj bakterijemije. To se dešava kod mladih, neimunih osoba, koje još nemaju IgM i IgG antitela, ili kod imunodeficijentnih osoba sa nedostatkom različitih komponenti komplementnog ili properdinskog sistema. Prolazak bakterija kroz krvno-moždanu barijeru odvija se kroz horioidni pleksus bočnih moždanih komora, u kome je protok krvi veliki, pa tako veliki broj bakterija dospeva do ovoga mesta. Pored prisustva velikog broja bakterija, potrebno je da dođe i do vezivanja bakterija za određena receptorska mesta na krvno-moždanoj barijeri. Ćelije moždanih kapilara, kao i ćelije horioidnog pleksusa, imaju receptore za adherenciju bakterija, izazivača meningitisa. Jedan od najvažnijih događaja u patogenezi bakterijskog meningitisa je povećanje propustljivostihematoencefalne barijere, koje nastaje zbog razmicanja endotelnih ćelija moždanih kapilara. Ovo razmicanje nastaje pod uticajem bakterija i njihovih produkata, kao i inflamatornih komponenti, a kao posledica dolazi do prolaska bakterija, leukocita, albumina i drugih materija iz krvi u subarahnoidni prostor Nastanak inflamacije u subarahnoidnom prostoru. U cerebrospinalnoj tečnosti ne postoje zadovoljavajući mehanizmi odbrane, što je čini pogodnom sredinom za razmnožavanje bakterija i nastanak infekcije. To se, pre svega, odnosi na nedostatak humoralnih mehanizama odbrane i komplementa. Inflamacija u subarahnoidnom prostoru započinje dolaskom bakterija, koje se brzo razmnožavaju i oslobađaju aktivne komponente ćelijskog zida ili ćelijske membrane (endotoksin kod gram negativnih bakterija ili teihoična kiselina kod pnuemokoka). Najznačajniji događaj u toku bakterijskog meningitisa je pojava neutrofilnih leukocita u cerebrospinalnoj tečnosti, što joj daje zamućen, često i "gnojav" izgled. U subarahnoidnom prostoru leukociti, aktivirani dejstvoni lokalnih citokina, oslobađaju vazoaktivne supstance - metabolite arahidonske kiseline (prostaglandine, leukotrijene), kao i toksične metabolite kiseonika i azota koji dodatno oštećuju hematoencefalnu barijeru. Jedna od najznačajnijih posledica oštećenja ove barijere je povećanje intrakranijalnog pritiska, koje je najvećim delom posledica moždanog edema. Ovi inflamatorni događaji dovode do poremećaja u dinamici cerebrospinalne tečnosti, poremećaja moždanog metabolizma i promene u moždanoj cirkulaciji. Zbog lošeg snabdevanja krvlju, u pojedinim regionima mozga mogu nastati hipoksične ili čak i ishemične promene sa trajnim posledicama. Patoanatomske promene. Najznačajnije promene u toku bakterijskog meningitisa su pojave hiperemije i edema moždanih opni, kao i stvaranje eksudata, sastavljenog od polimorfonuklearnih leukocita, u subarahnoidnom prostoru. Uz to, postoji manje ili više izražen edem mozga. Kliničku sliku bakterijskog meningitisa karakterišu pojave meningealnih simptoma i znakova. Meningealni simptomi su kombinacija sistemskih pojava kao što su temperatura, malaksalost i povraćanje i simptoma od strane centralnog nervnog sistema, kao što su: glavobolja, fotofobija, poremećaj svesti i ukočen vrat. Bolest je potvrđena lumbalnom punkcijom. Meningealni znaci su ukočen vrat, koji ima veliki značaj, naročito kod odraslih bolesnika sa poremećajem svesti, kod kojih izvođenje drugih meningealnih znakova može biti teško; gornji Brudžinski, donji Brudžinski, Kernigov i Vujićev znak. Kod školske dece često se vidi i "znak tronošca" - dete se u sedećem položaju oslanja na tri oslonca: dlanove, gluteuse i pete. Bakterijski meningitis u dece. Simptomi bolesti su povišena temperatura, pospanost ili neki drugi poremećaj svesti, glavobolja, razdražljivost, muka, povraćanje i fotofobija Konvulzije se javljaju u 30-40% dece sa bakterijskim meningitisom u početku bolesti, obično u toku prva tri dana. Pojava ospe u toku meningitisa gotovo redovno ukazuje na meningokokni meningitis, za koji je pojava petehijane ospe gotovo patognomonična. Sem na koži, petehije se mogu naći i na sluznicama i konjunktivama Dijagnoza. Dijagnoza bakterijskog meningitisa postavlja se na osnovu karakterističnog nalaza u cerebrospinalnoj tečnosti. Klinička sumnja na bakterijski meningitis, na osnovu prisustva meningealnih simptoma i znakova, predstavlja indikaciju za lumbalnu punkciju. Rezulati pregleda cerebrospinalne tečnosti mogu potvrditi ili odbaciti dijagnozu bakterijskog meningitisa. Komplikacije se mogu odnositi na nervni sistem ili na udaljene organske sisteme. Neurološke komplikacije: a) Konvulzije (fokalne ili generalizovane); b) Oštećenja kranijalnih nerava - najčešće su zahvaćeni III, VI i VIII kranijalni nerv. Posebno je značajno oštećenje VIII kranijalnog nerva, koje u oko 10% obolelih dovodi do trajnog oštećenja sluha. c) lokalni neurološki znaci (hemipareze, kvadripareze, defekti vidnog polja); d) Zahvatanje ostalih moždanih sruktura zapaIjenjskim procesom gotovo je redovno prisutno u toku meningitisa. Mogu nastati lokalizovana zapaljenjska oboljenja, kao što su cerebritis i apsces ili zapaljenje venskih sinusa. e) Poremećaj cirkulacije cerebrospinalne tečnosti nastaje zbog prisustva gnojnog eksudata ili priraslica u subarahnoidnom prostoru i može dovesti do hidrocefalusa. f) Subduralne efuzije su kolekcije tečnosti, najčešće sterilne, koje se nalaze u subduralnom prostoru na konveksitetu mozga. g) Ventrikulitis označava prisustvo gnojnog eksudata u bočnim moždanim komorama. Javlja se gotovo isključivo u toku neonatalnog meningitisa. h) Zahvatanje neuroendokrinih struktura mozga može se manifestovati sindromom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH). Terapija. Izlečenje bakterijskog meningitisa može se postići uništavanjem bakterija u cerebrospinalnoj tečnosti. Efikasnost antimikrobne terapije bakterijskog meningitisa zavisi od postizanja adekvatne baktericidne aktivnosti u cerebrospinalnoj tečnosti. Nekoliko faktora određuje da li se baktericidna aktivnost može postići: • mogućnost antibiotika da prođe kroz hematoencefalnu barijeru (zavisi od molekulske grade anttibiotika, njegove liposolubilnosti, jonizacijei dr); • aktivnost antibiotika u purulentnoj cerebrospinalnoj tečnosti: treba da postignu minimalnu baktericidnu koncentraciju (MBC) koja je 10-20 puta veća od MBC u krvi i dr.; • brzina metabolizma i izlučivanje antibiotika iz cerebrospinalne tečnosti (treba da imaju aktivne metabolite, da se što sporije izlučuju i dr.). • Terapija bakterijskih meningitisa obuhvata antibiotsku terapiju, antiinflamatornu terapiju, antiedematoznu terapiju, simptomatsko lečenje i stalnu kontrolu vitalnih funkcija. Antibiotici se uvek daju intravenski, jer se samo tako može sa sigurnošću obezbediti adekvatna koncentracija leka u krvi, što je preduslov za postizanje potrebne koncentracije u cerebrospinalnoj tečnosti. Antiinflamatorna terapija. Komponente ćelijskog zida bakterija i sami polimorfonuklearni leukociti dovode do inflamacije u subarahnoidnom prostoru i do oslabadanja proinflamatornih citokina. Moguće je smanjiti inflamatorni odgovor u subarahnoidnom prostoru i tako poboljšati ishod meningitisa, upotrebom antiinflamatornih agensa zajedno sa antibioticima. Najbolji antiinflamatorni efekat ima kortikosteroid deksametazon (deksazon) . Antiedematozna terapija. Za lečenje edema mozga koriste se diuretici (manitol, furosemid) i kortikosteroidi (deksazon). Simptomatska terapija obuhvata lečenje povišene temperature, glavobolje i konvulzija. Za brzo prekidanje konvulzivnog napada koriste se antikonvulzivni lekovi kratkog dejstva, kao što su lorazepam ili diazepam. Nadoknada tečnosti kod bolesnika sa bakterijskim meningitisom sprovodi se veoma oprezno, zbog postojanja edema mozga i hiponatremije, naročito kod dece. Prevencija. Nastanak pojedinih vrsta bakterijskih meningitisa može se sprečiti bilo antibiotskom profilaksom osoba koje su bile u kontaktu sa obolelim (hemoprofilaksa), bilo primenom va kc i n a (i m u n o p ro f i l a k s a). Hemoprofilaksa Hemofilus influenzae b meningitisa. Preporučuje se primena rifampicina (20mg/kg dnevno) 4 dana, za sve kontakte, uključujući i odrasle, u domaćinstvu u kome je barem jedno dete mlade od 4 godine. Imunoprofilaksa infekcije izazvane Hemofilusom influenzae b (vakcinacija). Vakcina se veoma uspešno primenjuje u mnogim zemljama sveta. Hemoprofilaksa meningokokne bolesti. Kao lek izbora preporučuje se rifampicin MENINGITIS IZAZVAN HAEMOPHILUSOM INFLUENZAE TIPA b Meningitis je najčešća i najozbiljnija manifestacija infekcije izazvane Haemophilusom influenzae. Najveći broj meningitisa izazvan je serotipom b, koji ima kapsulu. Ona je glavni faktor virulencije ove bakterije. Haemophilus influenzae b (Hib) najčešće izaziva meningitis kod dece starosti od nekoliko meseci do 3 godine. Klinička slika. Simptomi i znaci meningitisa zavise od uzrasta bolesnika. Dok starije dete (kao i odrasli) ima tipične simptome i znake kao što su glavobolja, fotofobija, ukočenost vrata, dotle odojče pokazuje čitav ni nekarakterističnih simptoma i znakova. Najčešći simptomi kod odojčeta su povišena temperatura i povraćanje, zatim odbijanje hrane i razdražljivost. Pozitivni meningealni znaci, ako se uopšte i jave, nastaju kasnije, kada je bolest već uznapredovala i kada nastaju koma, konvulzije i napeta fontanela. Temperatura može biti odsutna. Najalarmantniji znaci su poremećaj svesti, poremećaj afekta i budnosti, koji nastaju veoma rano u toku bolesti. U toku ovog meningitisa često se javljaju konvulzije, fokalni neurološki ispadi, a često je zahvaćen VII l kranijalni nerv, što ima za posledicu rano nastajanje gluvoće. U toku bolesti mogu nastati sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona i subduralne efuzije. Sa meningitisom se mogu javiti i druge septične manifestacije kao što su endoftalmitis, perikarditis, osteomijelitis i artritis. Dijagnoza. Ukoliko postoji klinička sumnja, potrebno je odmah uraditi lumbalnu punkciju. Nalaz u cerebrospinalnoj tečnosti je tipičan za gnojni meningitis, a etiološka dijagnoza se postavlja kao kod drugih bakterijskih meningitisa. U postavljanju dijagnoze može biti korisna izolacija uzročnika iz drugih materijala (hemokulture, urinokulture). Terapija Antibiotska terapija. Lek izbora su cefalosporini treće generacije (cefotaksim ili ceftriakson). Antibiotska terapija treba da traje 10-14 dana. Antiinflamatorna terapija. Upotreba kortikosteroida deksametazona (deksazonci) kao antiinflamatornog sredstva postala je sastavni deo svih terapijskih šema za lečenje ovog meningitisa. Simptomatska terapija je izuzetno značajna Naročito je značajna antiedematozna terapija, koja zahteva praćenje elektrolitskog balansa (zbog česte hiponatremije). Savremeni stavovi ne zahtevaju restrikciju unosa tečnosti. Ostale simptomatske mere podrazumevaju kontrolu konvulzija i povišene temperature. Posledice bolesti: oštećenja sluha, poremećaji govora i vida, mentalna retardacija, motorne nenormalnosti, epilepsija i dr. PNEUMOKOKNI MENINGITIS Uzročnik oboljenja je Streptococcus pneumoniae, gram-pozitivni diplokok koji poseduje polisaharidnu kapsulu kao glavni faktor virulencije ove bakterije. Najčešća oboljenja su pneumonije, ali je obolevanje od meningitisa značajnije, kako po težini kliničke slike, tako i po smrtnosti, koja je još uvek veoma visoka. Prethodna bolesna stanja udružena sa pneumokoknim meningitisom (predispozicije za obolevanje) pneumonija otitis media sinuzitis fistula sa likvorejom povreda glave alkoholizam, ciroza anemija srpastih ćelija, talasemija nedostatak slezine multipli mijelom Značaj slezine u zaštiti od pneumokoknih bolesti, uključujući i meningitis, je veliki. Slezina je glavni organ preko koga se odstranjuju pneumokoke iz krvi kod neimunih osoba. Slezina je filter za bakterije a u njoj nastaju subpopulacije limfocita koje sintetišu specifična antitela. Kod nedostatka slezine, kao i raznih funkcionalnih poremećaja u kojima učestvuje slezina (npr. anemija srpas tili ćelija), nastaje povećano obolevanje od pneumokoknog meningitisa. Klinička slika. Pneumokokni meningitis može da počne naglo, sa glavoboljom, ukočenim vratom, konvulzijama i poremećajem svesti, koji vratom, konvulzijama i poremećajem svesti, koji nastaju u toku nekoliko sati ili postepeno, u toku nekoliko dana. Klinička slika bolesti je klasična uz izrazitije manifestacije poremećaja svesti kao što su uznemirenost, razdražljivost, konfuzija, delirijum i koma. Poremećaj svesti češći je kod pneumokoknog nego kod drugih vrsta bakterijskih meningitisa i nalazi se kod približno 50% bolesnika. Kod odraslih su dobro ispoljeni i meningealni znaci, naročito ukočen vrat. Najznačajniji znak bolesti kod dece sa otvorenom velikom fontanelom je napeta fontanela, ali u slučaju dehidratacije i ovaj znak može biti odsutan. Kod dece uzrasta do 2 godine javljaju se, pored povišene temperature i povraćanja, uznemirenost, pospanost i konvulzije. Dijagnoza bolesti postavlja se pregledom cerebrospinalne tečnosti koja je: mutna, "gnojnog izgleda", često žutozelene boje. Terapija. Ranija terapija pneumokoknog meningitisa pretrpela je značajne izmene zbog sve češće pojave rezistencije pneumokoka na penicilin. Zbog toga, penicilin se više ne može preporučiti kao antimikrobni lek u slučaju pneumokoknog meningitisa. Preporučuje se primena cefalosporina treće generacije, kao i vankomicina u slučajevima izolacije pneumokoka visoko rezistentnog na penicilin Antiinflamatorna terapija. Preporučuje se primena deksametazona (deksn/ona) u dozi od 0,6-0,8 mg/kg, u toku 2 dana, kod dece. Kod odraslih se ovaj lek preporučuje kod bolesnika sa teškim poremećajem svesti i drugim pokazateljima povećanog intrakranijalnog pritiska. MENINGITISI IZAZVANI GRAMNEGATIVNIM BAKTERIJAMA Gram-negativne bakterije učestvuju u njihovoj etiologiji sa 4-7%. Ove bakterije su najčešći stanovnici gastrointestinalnog trakta čoveka, odakle povremeno mogu da prodru u krv, izazivajući sepsu i meningitis. Etiologija. Gram-negativne bakterije najčešće izazivaju meningitis u neonatalnom periodu, tako da E. coli izaziva više od dve trećine neonatalnih meningitisa i sepsi. Sem nje, u ovom uzrastu meningitis često izaziva i Klebsiella spp., a ponekad i Salmonella spp. Kod neurohirurških bolesnika prvi klinički znaci su temperatura i psihičke promene koje često nastaju postepeno i diskretno, pa se ponekad mogu pripisati i uobičajenom postoperativnom toku. Ukočen vrat i drugi meningealni znaci ne moraju biti prisutni. Zbog toga, u svim slučajevima postojanja povišene telesne temperature, postojanja mentalnih promena i slabijeg reagovanja bolesnika na spoljašnje draži, treba isključiti meningitis. Komplikacije su kao i kod drugih bakterijskih meningitisa: konvulzije, fokalni neurološki znaci, koma, moždani apsces, gluvoća i hidrocefalus Terapija. Preokret u lečenju gram-negativnih bakterijskih meningitisa donela je upotreba cefalosporina treće generacije. Koriste se ceftriakson, cefotaksim i ceftazidini. Cefalosporini četvrte generacije, čiji je predstavnik cefepim, pokazuju još veću aktivnost protiv enterobakterija i drugih gramnegativnih bacila.