Transcript gastrectomie prophylactique

Cancers gastriques

Cancer gastrique
› Une des principales causes de décès par cancer
› ↓ incidence et mortalité ces dernières décennies

Cancer gastrique diffus
› Incidence en augmentation
› Faible différenciation cellulaire / cellules en « bague à
chatons » = adénocarcinome à cellules indépendantes
Cancers gastriques diffus
Formes sporadiques
› La plupart
› Facteurs environnementaux + facteurs génétiques mineurs
Formes syndromiques
› Affections autosomiques dominantes: HNPCC/Lynch, PAF, PeutzJeughers, polypose juvénile, Li-Fraumeni
Recherche d’argument cliniques devant toute agrégation familiale de
cancers de l’estomac. Étude génétique
Formes non syndromiques
› Cancers gastriques de type diffus héréditaire
› Agrégation familiale exclusive ou majoritaire de cancer gastrique de
type diffus
› +/- mutation gène CDH1
Gène CDH1

Gène suppresseur de tumeur

Code pour la E cadhérine

Rôle dans:
Mayer Cancer res 1993
› Adhésion cellule-cellule
Vieminckx cell1991
› Maintien de la différenciation cellulaire
› Architecture normale des tissus épithéliaux

Perte d’expression:
› Morphogenèse et architecture anormale
› Perte de polarité cellulaire et de l’inhibition de contact
› Dysrégulation de la croissance et invasion des tissus
adjacents
Christofori Trends biochem sci 1999
Handschuh oncogene 1999
Mutation du gène CDH1 et
Cancer gastrique diffus héréditaire (CGDH)

Transmission autosomique dominante

Pénétrance élevée : 70% à 60 ans

Diagnostic plus précoce que formes sporadiques

Pronostic: 10% de survie à 5 ans

Mutation germinale délétère de CDH1:
Guilford Nature 1998
- Famille Maori de Nouvelle Zélande
- Identifiée dans 50% des cas
- Augmentation d’autres types tumoraux (colorectal à cellules
indépendantes, mammaire lobulaire infiltrant)
La consultation de génétique oncologique
Oncogénéticien
œuvrant dans une structure déclarée auprès du ministère
CHU / CLCC ++; CHG; centres privés 102 sites / 66 villes
http://e-cancer.fr; http://www.fnclcc.fr
▪ Arbre généalogique / validation des diagnostics déclarés
▪ Evaluation de la probabilité d’une prédisposition génétique majeure
▪ Explication des enjeux de l’étude génétique
▪ Obtention consentement écrit / assistance psychologique
 Les analyses doivent être réalisées en parallèle sur 2 prélèvements
indépendants.
Quels patients doivent faire l’objet d’une prise
en charge oncogénétique ?
CAS INDEX
Accord professionnel
1. Au moins 2 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré dont 1
cas diagnostiqué avant 50 ans
2. Au moins 3 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré
3. CGD diagnostiqué à un âge inférieur à 40 ans
4. Association d’un CGD et carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant ou
d’un CCR à cellules indépendantes
Park J Natl Cancer Inst 2000
Quels patients doivent faire l’objet d’une prise
en charge oncogénétique ?
Apparenté indemne
Individu apparenté à un individu chez lequel une mutation germinale
a été identifiée
Test moléculaire « ciblé » Grade C
Pas avant 14 ans
▪ Transmission autosomique dominante
Risque de 50% pour les enfants
Risque de 50% pour les membres de la fratrie
Agrégations familiales de cancers gastriques de type intestinal
Pas d’indication d’étude du gène CDH1
Évoquer possibilité d’une forme syndromique
Accord professionnel
La consultation de génétique oncologique
Résultats
Si mutation identifiée:
Discuter une gastrectomie prophylactique
Fitzgeralg RC Dig Dis 2002
Surveillance endoscopique
Si absence de mutation:
Risque de cancer gastrique rejoint celui de la population générale
Pas de prise en charge spécifique
Pas de risque pour leur descendance
Doivent être discutés avec le patient (accord professionnel)
 Risque CDGH:
› Taux très élevé de récidives
› Mauvais pronostic et mortalité élevée lorsque les
symptômes apparaissent
 Proposition de gastrectomie prophylactique même si
fibroscopie, EE, biopsies négatives
 Risque gastrectomie:
› Mortalité post op: 0-4% en moyenne
› Morbidité 30-35%


Il est recommandé de réaliser ce geste entre 20 et 30
ans, même si l’âge optimal n’est pas défini (Grade C).

Une gastrectomie totale avec curage D1 ou D1,5 avec
omentectomie (Grade C).

Jéjunostomie d’alimentation (accord professionnel)

Sujets en attente de chirurgie ou refusant le geste de
gastrectomie prophylactique (Grade C)
Caldas j med genet 1999

Tous les 6 à 12 mois

A partir du diagnostic ou 5 à 10 ans avant l’âge de
détection du plus jeune cas de la famille (Grade C)
Park J Natl Cancer Inst 2000

Dans l’état actuel des connaissances, aucune
chimioprévention n’est recommandée (Grade C)

Causes possibles:
› défaut d’identification d’une mutation causale de
CDH1
› défaut de sensibilité de la technique d’analyse
› l’altération d’un ou de plusieurs autres gènes
› agrégation fortuite de cancers

Place de la gastrectomie prophylactique non
déterminée (grade C)

Sein:
› surveillance clinique semestrielle
› radiologique annuelle
› à partir de 35-40 ans (Grade C)

Colon- rectum- prostate
› Aucune recommandation ne peut être faite (Grade C)

Cœlioscopie exploratrice première (Grade C)

Chirurgie curative

Registre HDGC ( Nicola Grehan Cambridge)

www.e-cancer.fr
1. Au moins 2 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré dont 1
cas diagnostiqué avant 50 ans
2. Au moins 3 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré
3. CGD diagnostiqué à un âge inférieur à 40 ans
4. Association d’un CGD et carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant ou
d’un CCR à cellules indépendantes
Gastrectomie totale prophylactique doit être
systématiquement proposée aux porteurs d’une
mutation du gène CDH1