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« MEILLEUR ARTICLE » DE L’ANNEE EN
ONCO-RADIOTHERAPIE
MARC ALFONSI
1ers MACA de la SFCP
AJACCIO 9-12 mai 2012
Parotid-sparing intensity modulated versus
conventional radiotherapy in head and neck cancer
(PARSPORT): a phase 3 multicentre randomised
controlled trial
Christopher M Nutting, James P Morden, Kevin J Harrington, Teresa
Guerrero Urbano, Shreerang A Bhide, Catharine Clark, Elizabeth A Miles,
Aisha B Miah, Kate Newbold, MaryAnne Tanay, Fawsi Adab, Sarah J Jeffer
ies, Christopher Scrase, Beng K Yap, Roger P A’Hern, Mark A Sydenham,
Marie Emson, Emma Hall, on behalf of the PARSPORT trial management
group
Lancet Oncology 2011; 12: 127-136
Pourquoi cet article?
• C’ est le seul essai randomisé comparant l’IMRT (RCMI) à la
RC3D en ORL, alors que la technique est admise dans le but
de protéger les glandes salivaires par de multiples équipes
internationales.
• La xérostomie=effet secondaire redoutable
• Argument pour l’officialisation de la technique: HAS,
tarification adaptée….etc.
Intérêt de l’étude
• La radiothérapie et le principal traitement non chirurgical
des cancers épidermoïdes de VADS
• Taux élévé de contrôle tumoral à 5 ans:
-85% pour les stade I et II
-60-70% pour les stades III et IV
• Les effets secondaires à long terme en particulier la
xérostomie dégrade la qualité de vie
• Les études préliminaires montrent qu’une diminution de la
dose aux parotides à 24-26Gy permet de récupérer un flux
salivaire fonctionnel
Méthodes
• Essai randomisé phase 3 avec 6 centres de recrutement
britanniques
• Recrutement du 21 janvier 2003 au 7 décembre 2007
• Carcinomes épidermoïdes de l’oro et hypopharynx
• Radiothérapie seule ou post-opératoire sans chimiothérapie
concomittante, mais possibilité de chimiothérapie néoadjuvante
• Statut des patients OMS 0 ou 1, tous stades mais M0
• Pas de traitement par Amifostine ni Pilocarpine
Méthodes
• Randomisation 1:1
• Traitement:
- post-opératoire :60-65Gy lit tumoral 50GY prophylaxie
ganglionnaire en 25 fractions pour la RC3D ( 25+5 fractions) et
60Gy tumoral et 54Gy ganglionnaire en 30 fractions pour la RCMI
-radiothérapie seule:65Gy sur le lit tumoral
• Evaluation des réactions aigues par le NCI common toxicity criteria
• Evaluation des réactions tardives selon LENT SOMA et RTOG score
• Mesure périodique du flux salivaire
• Questionnaire de QoL HN35
94 pts
47 RC3D
6DC dans la 1ère année
41 en vie à 12 mois
7 exclusions
34 évaluables
1 déviation du protocole
29 DSF à 12 mois
5 en poursuite évolutive ou
récidive
29 DSF à 24 mois
5DC
47 RCMI
6DC dans la 1ère année
41 en vie à 12 mois
2 exclusions
39 évaluables
2 déviations du protocole
37 DSF à 12 mois
2 récidives
29 DSF à 24 mois
7 en poursuite évolutive ou
récidive
3DC
RC3D
RCMI
AGE MOYEN
57,3
59,5
NOMBRE DE FEMMES
12 (26%)
14 (30%)
STATUT OMS 0
42(89%)
41 (87%)
STATUT OMS 1
5 (11%)
6 (13%)
OROPHARYNX
40 (85%)
40 (85%)
HYPOPHARYNX
7 (15%)
7 (15%)
SITE TUMORAL
RC3D
RCMI
T1
6 (13%)
6 (13%)
T2
27 (57%)
22 (47%)
T3
11 (23%)
16 (34%)
T4
3 (6%)
3 (6%)
N0
16 (34%)
23 (49%)
N1
9 (19%)
15 (32%)
N2a
7 (15%)
2 (4%)
N2b
10 (21%)
6 (13%)
N2c
1 (2%)
0
N2(non défini)
1 (2%)
1 (2%)
N3
3(6%)
0
STADE 1et 2
8 (17%)
15 (32%)
39 (83%)
27 (57%)
STADE 3 et 4
RC3D
RCMI
CHIMIOTHERAPIE
NEOADJUVANTE
OUI
19 (40%)
20 (43%)
NON
28 (60%)
27 (57%)
32 (68%)
39 (83%)
TYPE DE
RADIOTHERAPIE
PRIMAIRE
POSTOPERATOIRE
15 (32%)
8 (17%)
DOSE DE
RADIOTHERAPIE
RC3D
RCMI
MEDIANE : TUMEUR ET
GANGLIONS ENVAHIS
65Gy
65Gy
MEDIANE : GANGLION
PROPHYLACTIQUE
50Gy
54Gy
MOYENNE PAROTIDE
CONTROLATERALE
61Gy
25,4Gy
MOYENNE
HOMOLATERALE
61Gy
47,6Gy
Xérostomie aigue
Xérostomie aigue
Modification du flux salivaire
Modifications aigues du flux salivaire
Xérostomie tardive (RTOG)
Xérostomie tardive (RTOG)
Xérostomie tardive (LENT SOMA)
Xérostomie tardive (LENT SOMA)
Evolution du flux salivaire
Autres réactions
Les autres réactions ne présentent pas de différence
significative sauf:
l’asthénie pendant le traitement significativement
plus élevée dans le bras RCMI
74% contre 41%
SURVIE
• Survie globale à 2 ans :
-76% pour la RC3D
-78% pour la RCMI
• Survie sans récidive à 2 ans:
-80% pour la RC3D
-78% pour la RCMI
• Pas de récidive dans le volume parotidien protégé
Discussion (1)
Elle peut être menée à la lumière d’une étude
rétrospective plus récente :
Simultaneous integrated boost using IMRT compared with
conventional radiotherapy in patients treated with
concurrent carboplatine and 5FU for locally advanced
oropharyngeal carcinoma
Sébastien Clavel and all; centre hospitlier de l’université de
Montréal
Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol82, N°, 2 pp. 582-589, 2012
Discussion (2)
• Etude rétrospective entre janvier 2000 et
décembre2007
• 100 pts en RCMI (70Gy en 33fractions)
• 149 pts en RC3D (70Gy en 35 fractions)
• Suivi médian à 42 mois
Discussion (3). Toxicités aigues
p
RC3D (149)
RCMI (100)
MUCITE gr 2-3
111 (77%)
73 (75%)
0,33
EPIDERMITE gr 2-3
92 (65%)
44 (45(%)
0,02
NUTRITION
ENTERALE
75 (50%)
46 (46%)
0,50
HOSPITALISATION
46 (31%)
20 (20%)
0,08
DUREE MOYENNE
12 JOURS
11 JOURS
0,76
PERTE DE POIDS
-9 %
-10,1%
O,22
DECES PENDANT ET
30 JOURS APRES LE
TRAITEMENT
2
1
Discussion (4).Xérostomie tardive
Discussion (5).Survie à 3 ans
RC3D
RCMI
P
CONTRÔLE
LOCOREGIONAL
84,4%
95,1%
0,005
SURVIE SANS
RECIDIVE
69,3%
85,3%
0,001
SURVIE
GLOBALE
75,2%
92,1%
<0,001
CONCLUSIONS
•
•
•
•
Protection salivaire prouvée
Xérostomie à long terme nettement améliorée
Meilleurs résultats dans la pratique courante
Ouverture vers une augmentation des doses (essai
SIB, gortec 2004-01)
• Amélioration de le qualité de vie voire du pronostic
• Réflexion sur de nouvelles stratégies d’association
en particulier avec les molécules ciblées