Transcript ENFERMEDADES METABÓLICAS DEL HUESO

ENFERMEDADES
METABÓLICAS DEL HUESO
ENFERMEDADES METABÓLICAS DEL HUESO
Prof. Dr. Julio Carzoglio
Cátedra de Anatomía Patológica
ENF METABÓLICAS
• Agrupa enfermedades:
–
–
–
–
No relacionadas entre sí
Terminología confusiva
Raras o extremadamente comunes
Pobremente entendidas
• Cualquier enfermedad que afecte:
–
–
–
–
Al colágeno
La deposición de mineral
Puede afectar adversamente al hueso
Enfermedad que involucra metabolismo óseo
ENF METABÓLICAS
• Osteoporosis
• Osteomalacia
• Enfermedad de Paget
• Hiperparatiroidismo
ENF METABÓLICAS
• Disminución de masa ósea (osteopenia)
• Tendencia a la fractura
• Diagnóstico y tratamiento: endocrinólogo
• Osteopenia: disminución de masa ósea 2
desvíos estándar debajo de lo normal.
• Osteoporosis (osteopenia sintomática):
2.5 desvíos estándar
ENF METABÓLICAS
• 3 grupos principales:
• Causadas por anormalidades endócrinas
específicas
– Exceso de HPT
– Déficit de vitamina D
• Osteopenias sin anomalías endócrinas
específicas
– Osteoporosis vinculada a la edad
• Osteopenias por mal uso (ausencia de
actividad física)
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Diagnóstico RX de osteoporosis:
osteopenia de 40 % o más
• Diagnóstico más precoz: implica
biopsia ósea:
– Apropiada y adecuada
– Con secciones no decalcificadas
(inclusión en plástico)
– Histomorfometría
– Evaluación dinámica (tetraciclina)
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Sitio biópsico
– Evitar sitios de fractura (salvo sospecha de
metástasis)
– Ilíaco
• Seguro
• Provee hueso y médula
– Trócar de 5 mm
• Se extrae hueso de una cortical ósea a la otra
• Corticales paralelas
– 3-4 cm por debajo de espina ilíaca ánterosuperior
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Decalcificación
– No distingue entre osteoide y hueso
mineralizado
– Interrumpe el revestimiento celular del
hueso (cliva esa zona)
– Se pierde el frente de mineralización
(línea que separa osteoide y hueso
mineralizado)
• Por ello es importante NO
DECALCIFICAR
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Fijación:
– Formol neutro al 10 %
– En doble marcado con tetraciclina: alcohol 70
% para preservar nivel
• Inclusión en plástico (metil-metacrilato)
• Histomorfometría: valora:
– Hueso mineralizado presente (para OP)
– Cantidad relativa de osteoide (para OM)
– Cuantifica la actividad de osteoblastos y
osteoclastos (para HPT)
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Osteoide normal
– Consiste en colágeno tipo I
– Técnica de von Kossa (tejido mineralizado de
negro y osteoide de rosado)
– 20 % de superficie ósea cubierta de osteoide
– < 2 % de hueso es osteoide
– Espesor no mayor a 12 micras
– Osteoblastos globulosos sólo en pequeña parte
de superficie de osteoide
Osteoide normal
Osteoide aumentado
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Morfología trabecular normal
– Espículas óseas lisas
– 200 micras de espesor
– Osteoclastos presentes en < 0.1 % de
superficies óseas (0.2 osteoclastos por
mm2 de hueso mineralizado
– Sólo 5 % de superficies óseas
festoneadas
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Histomorfometría estática
– Estima la cantidad de hueso presente
– (índice de OP)
• El hueso trabecular se pierde primero,
luego el cortical
• Estima la cantidad de osteoide (índice de
OM)
• Aumento de osteoide en OM
• Estima el número de osteoclastos
presentes (índice de reabsorción ósea)
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Histomorfometría dinámica:
– Microscopio de fluorescencia (autofluorescencia
de la tetraciclina)
– Tetraciclina se une a las áreas en
mineralización (indica frente de mineralización)
• Actividad de tetraciclina:
– Aumentada en Paget
– Disminuida en OP
– En OM: > actividad de tetraciclina, con
mineralización aberrante (aspecto manchado)
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Indicaciones clínicas para biopsia ósea:
–
–
–
–
Sospecha de OM
Clasificación diagnóstica de osteodistrofia ósea
Osteopenia en jóvenes (< de 50 años)
Osteopenia en individuos con metabolismo
anormal del Ca
– Enf óseas hereditarias del niño difíciles de
catalogar
– Evaluación de tratamiento en ciertas
enfermedades (OM, hipofosfatasia)
ENF METABÓLICAS
BIOPSIA
• Estigmas histológicos de enfermedades
metabólicas clásicas del hueso
– OP: disminución de masa ósea
– OM:
• Aumento de osteoide
• Incorporación irregular de Tetraciclina
– HPT:
• aumento de osteoclastos
• Reabsorción tunelizante (hueso con huecos)
– Paget
• Hueso ondulado de espesor variable
• Aumento de osteoclastos
• Osteoclastos grandes, bizarros
Estigmas histológicos de enfermedades
metabólicas del hueso
OP
Estigmas histológicos de
enfermedades metabólicas del hueso
OM
OM + OP
Estigmas histológicos de
enfermedades metabólicas del hueso
OM
Normal
Marcación con Tetraciclina
Estigmas histológicos de
enfermedades metabólicas del hueso
Paget
Paget: pérdida de demarcación
entre cortical y esponjosa
Superficies irregulares, aumento de
superficie osteoide, fibrosis medular
e hipervascularización
OSTEOPOROSIS
OSTEOPOROSIS
• Disminución en la cantidad de hueso
• Determina pérdida de la función
estructural del esqueleto: “falla
esquelética”
• Paso inicial en la prevención primaria
de la OP:
– Adquisición de la masa ósea pico en las
3 primeras décadas de la vida
OSTEOPOROSIS
3 tipos
• Primaria
– Senil (hombres y mujeres, desde la adultez
media hasta la muerte)
– Postmenopáusica: deprivación estrogénica
• Secundaria:
– Pérdida ósea exagerada y prematura
– Trat corticoideo, diabetes, amenorrea 2a.
• Idiopática: sin anormalidad endócrina de
fondo (juvenil)
OSTEOPOROSIS
• Kanis (1994): mujeres de 4 categorías de
acuerdo a contenido mineral óseo
– Normal: densidad ósea menos de 1 DS del
valor del adulto joven
– Osteopenia: densidad ósea menor entre 1 y
2.5 DS (grupo que se beneficia de prevención)
– Osteoporosis: densidad ósea menor > 2.5 DS
– Osteoporosis severa: pérdida > 2.5 DS
OSTEOPOROSIS
PRIMARIA
• Actividad osteoclástica > Act osteoblástica
• Cualquier condición que active los ciclos
de remodelación ósea: acelerará la
reducción de la masa ósea
• Porqué los osteoblastos producen menos
hueso?
– Senescencia de los osteoblastos
– Disminución de factores de crecimiento:
• factor de crecimiento transformante beta
• factor de crecimiento insulino-símil
– Disminución de la actividad física
OSTEOPOROSIS
PRIMARIA
• Pacientes añosos tienen elevación de HPT
por:
– Niveles bajos de Ca++, por:
• Disminución del ingreso
• Disminución de la absorción
• Aumento de la pérdida renal
– Disminución sérica de Vit D
• Disminución de exposición al sol
• Disminución del ingreso de Vit D
• Disminución de síntesis renal de Vit D
OSTEOPOROSIS
PRIMARIA
• Tipo senil (tipo II)
• Se hace aparente a los 70 años
• Afecta al hueso cortical y esponjoso
por igual
• Más ostensible en hueso cortical
• OP de bajo “turnover” (< actividad
osteoblástica, sin > act osteoclástica)
OP de bajo turnover
(senil)
Disminución cortical y esponjoso. Trabéculas desconectadas
OSTEOPOROSIS
PRIMARIA
• Tipo postmenopáusica (tipo I)
– 3 – 6 años de duración
– Autolimitada
– Afecta al hueso trabecular (pérdida 3 veces
mayor)
• Disminución de estrógenos: aumenta act
osteoclástica por activación de IL 1 y 6
(potentes activadores de osteoclastos)
• Pérdida ósea debida a alto “turnover” óseo
Etiología de Osteopenia
generalizada
OP secundaria
• Anomalías endócrinas
– Cortical adrenal:
• Cushing
• Addison
– Disminución de
estrógenos
– Hipofisaria
• Acromegalia
• hipopituitarismo
– Páncreas
• Diabetes
• Anomalías endócrinas
– Tiroides
• Hipertiroidismo
• Hipotiroidismo
– Paratiroides
• Hiperparatiroidismo
• Desórdenes medulares
– Mieloma – Linfoma
– Cáncer metastásico
– Ciertas anemias
– Hemosiderosis
Etiología de Osteopenia
generalizada
OP secundaria
• Drogas y otras sust
–
–
–
–
Esteroides
Heparina (OP)
Anticonvulsivantes (OM)
Alcohol
• Enf del colágeno
– Osteogénesis
imperfecta
– Homocistinuria
– Déficit de Vit C
(escorbuto)
– Sindr de Marfan
• Osteomalacia (OM)
• Inmovilización,
inactividad
• Enf ósea isquémica
Osteoporosis
Factores de riesgo
• Razas blanca o
amarilla
• Historia familiar
• Inactividad
• Bajo consumo de Ca
• Estados
hipermetabólicos
– HPT
– HT
– anticonvulsivantes
• Tabaco, café, alcohol
• Dietas ricas en
proteínas
• Uso de corticoides
– Disminución en
formación ósea
(regulación a la baja de
proteínas de matriz
extracelular e
integrinas)
– Aumento de
reabsorción ósea
Manejo de OP
• Prevención es el aspecto más
importante
• Buena nutrición infantil con aporte
adecuado de Ca y Vit D (mejor pico
de masa ósea posible), ejercicios
• Adultos y añosos: nutrición adecuada
y actividad física
• Screening con densitometría ósea
Manejo de OP
• Agentes antirreabsortivos óseos
– Estrógeno
– Calcitonina
– Bifosfonatos (potentes inhibidores de
osteoclastos)
• Agentes estimulantes del hueso:
– Fluoruro de Na (en agua de beber)
• Estimula los osteoblastos
• Incrementa la masa ósea
Evaluación de pacientes con
fracturas fáciles
• Excluir enfermedad neoplásica
– Mieloma múltiple
– Leucemia
• Excluir síndromes hereditarios
– Osteogénesis imperfecta tipo I
• OP 2° a HPT y OM
• Si se excluye lo anterior: se hace
diagnóstico de OP senil o idiopática
OSTEOMALACIA
Osteomalacia (OM)
• Defecto en la mineralización
• Resulta en acumulación de osteoide
• Laboratorio: siempre anormal
– FA elevada
– Fosfatemia baja
• Histología
– Volumen de osteoide > 20 %
– Disminución de distancia entre 2 niveles
de tetraciclinas
Osteomalacia (OM)
• Defectos en calcificación
– En niños: Raquitismo y OM
– En adultos: sólo OM
• Mecanismo calcipénico
– Más frec
– Déficit de Vit D (primaria o secundaria)
– Asocian HPT 2ª
• Mecanismo fosfopénico
– Cursa con Ca normal (no desarrolla HPT 2ª
– Vinculado a desórdenes renales con pérdida de
P
– OM oncogénica
Raquitismo calcipénico
Patogenia
• Bajo nivel de Vit D
– Bajo nivel de Ca
• Platillos epifisarios
no se mineralizan
• HPT compensador
eleva Ca sérico
– Causa fosfaturia
• Reabsorción ósea
con alto turnover
• Laboratorio:
–
–
–
–
–
Ca normal o bajo
P bajo
Vit D baja
HPT alta
FA alta
• Baja mineralización
conduce a
proliferación del
cartílago (>
espesor)
Déficit de vitamina D
Falta de mineralizacíón ósea que ocurre en deficiencia
de Vitamina D
OM en adultos
• Déficit de Vit D es
causa de OM en
adultos
• En ciclos de
remodelación
• falla mineralización
• Acumula osteoiode
• Esqueleto se
ablanda
Patogenia
• Edad
– Poca exposición al
sol
– Mala alimentación
– Metab Vit D
anormal
– Cirugía GI: alt en
absorción de Vit D
– Drogas
• Es enfermedad de
la vejez
OM
• LABORATORIO
– HPT alta (41 %)
– Ca normal o bajo
(47 %)
– 25 (OH) Vit D baja
(29 %)
– FA elevada (97 %)
• RX:
– Osteopenia (similar
a OP involucional)
– Fracturas de stress
• Histología
– Acumulación de
osteide no
mineralizado
– Aumento del
espesor de osteoide
OM: aumento del
volumen óseo y
extensión superficial de
osteoide
OM + OP: con aumento de la
superficie de osteoide, pero con
disminución global del hueso
mineralizado y no mineralizado
OM Oncogénica
• Efecto parácrino de una neoplasia ósea
–
–
–
–
Tumores vasculares o fibrosos
DF poliostótica
Neurofibromatosis
Ca próstata metastásico
• Tumor sintetiza “fosfatonina”
– En riñón disminuye reabsorción de P
– Conduce al consumo de P (simula raquitismo
hipofosfatémico)
– Disminuye actividad renal de 1-alfahidroxilasa: determina disminución de 1,25
(OH)2 Vit D
Hipofosfatasia
• Déficit en actividad de FA sérica o tisular
• Efectos similares al raquitismo u OM en
adultos
• Ausencia de cemento y pérdida prematura
de dientes
• 1 cada 100.000 nacimientos
• Formas leves más frec
• Herencia autosómica dominante o recesiva
Hipofosfatasia
• Formas anátomo-clínicas
– Neonatal
– Infantil
– De la niñez
– Del adulto
• Histología
– OM clásica con aumento de osteoide
• Laboratorio: FA sérica baja o
indetectable
OSTEODISTROFIA RENAL
Osteodistrofia renal
• Riñón fundamental en metabolismo
Ca y P
– Enf renal: afecta adversamente al
esqueleto
• Diálisis y trasplante renal: la
osteopatía renal es más frecuente
• Osteodistrofia renal: desorden
iatrógeno
Osteodistrofia renal
Patogenia
• Combina HPT 2º y en menor grado OM
• HPT 2º es el más importante
– Por tendencia constante del Ca sérico a caer
• Niveles altos de HPT: remueven Ca del hueso
• El factor más importante es la hiperfosfatemia
– Por falla tubular renal a responder al estímulo
fosfatúrico de la HPT
• Hiperfosfatemia disminuye en forma directa el Ca
sérico y la síntesis de 1,25 (OH)2 Vit D
• Resultado: disminuye absorción intestinal de Ca
Osteodistrofia renal
Histología
• Sobrepone 2 patrones histológicos:
• Una enf de alto turnover
– predominio del HPT 2º
– Actividad osteoclástica aumentada
• Reabsorción tunelizante
– Actividad osteoblástica aumentada
• Aumento del osteoide (hiperosteoidosis)
• Fibrosis medular (por estimulación de precursores
osteoblásticos a producir colágeno: osteítis fibrosa)
• Una de bajo turnover (5-25 % de pacientes)
– Por supresión del HPT 2º debido al tratamiento
– Reducción del número de osteoblastos y osteoclastos
– La OM es debida a deposición de aluminio en el hueso
Estigmas histológicos de
enfermedades metabólicas del hueso
ODR
Hueso OM en enf renal, con aumento
de osteoide (más del 2 % normal)
Acumulación de osteoide y
reabsorción oseoclástica
tunelizante en enf renal
Técnica de Goldner
Enfermedad ósea por
Aluminio
• Es una forma de OM iatrogénica
• El aluminio inhibe la mineralización ósea
• Entra al cuerpo:
– Fluído dialítico (antes: sitios geográficos con
altos niveles de Al)
– Sustancias unidas al fosfato para tratar
hiperfosfatemia de la IRC (Al es el elemento de
unión)
– Nutrición parenteral (Al como hidrolisado de
caseína)
– Antiácidos con Al aumentan carga del metal
Enfermedad ósea por
Aluminio
• El aluminio:
– Se deposita en frente de mineralización
– Interrumpe la formación y crecimiento de
cristales de hidroxiapatita
• Se inhibe la mineralización
• Se desarrolla la OM
– Inhibe el turnover óseo
• inhibe actividad osteoblástica
• inhibe liberación de HPT a partir de células
glandulares
• Tratamiento quelante: con Desferoxamina
Amiloidosis en IRC
• Beta-2-microglobulina: única para pacientes
dializados
– Proteína de bajo PM
– Producida por células linfoideas
– Estabiliza la estructura del CMH (HLA) de la superficie
celular
• Normalmente el glomérulo filtra beta-2microglobulina procedente de membranas
celulares y es catabolizado en túbulo renal
• No se filtra en membranas dialíticas: se acumula
en tejidos
• Afecta a 70-80 % de pacientes dializados 10 o
más años
• Amiloide se deposita en:
– Hueso
– Tejidos blandos periósticos: STC, o alrededor del hombro
ENFERMEDAD DE PAGET ÓSEA
Enfermedad de Paget
• Enfermedad crónica
– Remodelado óseo no fisiológico
– Afecta uno o más sitios del esqueleto
• Comienza con onda de reabsorción
causada por aumento del número de
osteoclastos anormalmente grandes
– Respuesta osteoblástica compensadora
• Formación ósea rápida y desorganizada
• Huesos densos, distorsionados, frágiles
– Dolor, deformación y fracturas
Enfermedad de Paget
Epidemiología
• Personas mayores
– 3-4 % de > 50 años
– 10-15 % de > 80 años
• Variación geográfica
• Tendencia a recurrir en familias:
– Sugiere componente genético
– Mayor incidencia de haplotipo DQW 1
Enfermedad de Paget
• Generalmente es poliostótica
• 15 % es monostótica
• Topografía
– Pelvis 80 %
– Columna
– Cráneo
• Dolor por microfracturas
• Puede ser asintomática
Enf de Paget
Paget
Aparece como
labio superior
saliente
Max superior
distorsionado con
dientes
separados
Pérdida del
diploe craneal
(aspecto de
piedra pómez)
RX que alterna
opacidades y
lucideces
Paget
Enfermedad de Paget
Etiología
•
•
•
•
•
No ha sido establecida en forma definitiva
Trauma
Oclusión vascular
Anormalidades endócrinas
Virus lento (kuru o panencefalitis esclerosante
subaguda)
– Partículas intranucleares e intracitoplasmáticas en
osteoclastos (M.E.)
– Hibridización in situ (partículas de virus RNA (paperas)
en osteoclastos pagéticos
– Similares a virus RNA paramixovirus (paperas y Virus
RS)
– Ac antipaperas en suero de pacientes con Paget
Enfermedad de Paget
Histología
• Fase 1: (caliente): de reabsorción ósea
–
–
–
–
–
–
Aumenta el número de osteoclastos
Más grandes, con hasta 100 núcleos
Ocupan cavidades de reabsorción
La médula es sustituida por tejido fibroso
Cambios similares al HPT 2º
M.E.: inclusiones citoplasmáticas e
intranucleares (haces apretados de
microfilamentos)
– RX: radiolúcida
Enfermedad de Paget
Histología
• Fase 2: intermedia
– Rápida actividad osteoblástica
• Acompasa con la reabsorción ósea
– Osteoblastos forman depósitos gruesos de
osteoide
– Se mineraliza a una tasa del doble de lo
normal
– Disposición trabecular funcional muy alterada
– Fibrosis medular asocia vascularización
aumentada
– Hueso inmaduro es prominente
– RX: algo más densa
Paget
Histología
HE: hueso que parece normal
Luz polarizada: disposición discordante
de fibras colágenas (orienta a Paget)
Pa´trón desorganizado y líneas
cementantes irregulares
Paget
Histología
Inclusión intranuclear eosinofílica en paciente con enf de Paget (myxovirus)
Enfermedad de Paget
Histología
• Fase 3: final (fase fría)
– Cesa la reabsorción totalmente
– Continúa la formación ósea
– El remodelado activo es menos marcado
– Persisten imágenes del remodelado
caótico previo (líneas cementantes en
mosaico)
– RX: radiodensa
Paget
RX
Etapas finales de Paget. Esclerosis en parches, huesos gruesos, sin
diploe
Enfermedad de Paget
• En maxilares
– Hipercementosis de los dientes
• Laboratorio
– FA sérica elevada (mide actividad
osteoblástica)
– Osteocalcina sérica elevada
– Productos de degradación del colágeno
(hidroxiprolina y piridina) elevados
Enfermedad de Paget
Laboratorio
• Aumento de FA sérica (a veces muy
elevada)
• Osteocalcina sérica aumentada
• Productos de degradación del
colágeno (hidroxiprolina y piridina)
elevados (traduce el hecho que el
hueso pagético se sintetiza 4 veces
más)
Enfermedad de Paget
Complicaciones
•
•
•
•
•
Fracturas y fracturas de stress
Deformación ósea
Osteoartritis
Falla cardíaca (hiperflujo sanguíneo óseo)
Neurológicas
– Pinzamientos nerviosos
– Platibasia puede causar hidrocefalia
– Puede afectar pares II y VIII
• Neoplásicas
Enfermedad de Paget
Tratamiento
• Médico
– Medicamentos que inhiben a los
osteoclastos:
• Calcitonina
• Bifosfonatos
– Reducen el turnover óseo
• Quirúrgico de las complicaciones:
– Artroplastias
– Decompresiones nerviosas
Hiperfosfatasia
• Sinonimia
– Paget juvenil
– Hiperfosfatasia congénita o hereditaria
• Histología
– Aspectos comunes con EP
• Gran desfiguración
– Distribución generalizada, simétrica
• Base genética
– No se conoce defecto molecular
HIPERPARATIROIDISMO
Síndromes asociados a HPT
• Hormona paratiroidea
– Porción activa (10 %): vida media de
escasos minutos
• Toda la molécula
• Fragmento amino-terminal (N-terminal)
– Porción inactiva (90 %): vida media ½
hora
• Fragmento carboxilo-terminal (C-terminal)
• Se elimina por el riñón
• IR: vida ½ de más de 24 horas
Síndromes asociados a HPT
Fisiopatología
• Disminución de Ca sérico
– Estimula liberación de HPT
• Aumenta reabsorción tubular de Ca
• Disminuye reabsorción tubular de P
• Aumenta la actividad osteoclástica
– Movilidad del Ca óseo
• Aumenta síntesis de 1,25 (OH)2 Vit D
– Aumenta absorción intestinal de Ca
Síndromes asociados a HPT
Fisiopatología
• 4 desórdenes relacionados a esta vía
fisiopatológica:
– Hiperparatiroidismo primario:
• causa más común de hipercalcemia
– Hiperparatiroidismo secundario:
• por enf renal
– Hipercalcemia de las neoplasias
– Hipoparatiroidismo
Morfología de la reabsorción
ósea
• HPTismo primario
– Aumento del número de osteoclastos
– Aumento de la remodelación por
osteoblastos
– Aumento de deposición de osteoide
• Es una remodelación ósea activa
aumentada
– A diferencia de la OM que es una
mineralización defectuosa
Morfología de la reabsorción
ósea
• Reabsorción característica
• Tunelización osteoclástica
intratrabecular
• Otros hallazgos en HPTismo
• Esclerosis ósea (más frec en
HPTismo 2º)
• Asocia condrocalcinosis
Morfología ósea en HPTismo
HPTismo: reabsorción ósea tunelizante.
Fibrosis medular y aumento de actividad
osteoclástica
Téc. Goldner
Morfología de la reabsorción
ósea
• Mecanismo de acción de HPT sobre
hueso
– HPT estimula a osteoblastos
(receptores)
– Liberan factores solubles
– Activan a los osteoclastos
Morfología de la reabsorción
ósea
• Tumor pardo
– Lesión lítica altamente vascularizada
– En HPTismo 1º y 2º
– Acumulación de tejido fibrovascular y
células gigantes osteoclasto-símiles
– Imagen RX osteolítica símil “quiste”
• Únicas o múltiples
• A veces corticales
Tumor pardo HPT FO 03-317
FO 03-317 T pardo HPT
Osteopatía por Flúor
• Efectos del Fl en exposiciones > 10
años
• > 2 ppm: Esmalte moteado
• 4-8 ppm: Osteosclerosis
• > 20 ppm: Fluorosis esquelética
invalidante
• > 40 ppm: Retardo de crecimiento
• > 50 ppm: Daño potencial de tiroides
y riñón
Enf ósea metabólica
relacionada al colágeno
• Osteogénesis imperfecta
– Anomalía genética de las 2 cadenas de
colágeno I
– Alteraciones en huesos, dientes, ligamentos y
esclerótica ocular
– Dentinogénesis imperfecta: > afectación de
dientes caducos
– OP severa o neonatos con fracturas múltiples
• Fibrogénesis imperfecta ósea
• Escorbuto