Transcript 陈功教授关于2012NCCN结肠癌指南更新的幻灯片

COIN研究(III期)： Cetuximab ± XELOX/FOLFOX
Continuous* XELOX
Arm A
or FOLFOX
MRC-sponsored study supported
by Merck (109 UK/Irish Hospitals)
First-line mCRC
(n= 2445)

R
Continuous
XELOX
or FOLFOX +
cetuximab
Arm B
Intermittent**
XELOX or FOLFOX
Arm C
主要终点:
–
OS优效性（K-ras 野生型患者）
65% XELOX; 35% FOLFOX
(patient/physician choice)
Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA)
COIN试验：OS/PFS无获益
Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502
COIN试验：部分亚组(FOLFOX,PS 0/1)有获益
Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502
COIN试验：CapeOx化疗组毒性增加
Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502
COIN试验：结论
Maughan教授：在选用西妥昔单抗时要谨慎选择联合
应用的化疗方案。新型的生物制剂需要与合适的基础化疗
方案联合才能有临床获益。
Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502
COIN研究中，西妥昔单抗联合含奥沙利铂的标准化疗方案
(FOLFOX或XELOX)未能达到主要研究终点，OS和PFS均未显示
优于单用化疗方案，这也许是2010年NCCN指南删除西妥昔单抗
联合XELOX方案的原因。
7
NORDIC VII: FLOX ± 西妥昔单抗 III期
研究
持续性FLOX (n=156)
既往未曾治疗的
转移性结直肠癌患者
(n=566)
R
 主要研究终点
 PFS
[KRAS WT=97]
A组
持续性FLOX +
西妥昔单抗 (n=194)
B组
间断性FLOX +
西妥昔单抗 (n=184)
C组
[KRAS WT=97]
[KRAS WT=109]
 次要研究终点
 ORR, OS, QoL, 安全性等
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
NORDIC VII研究: ITT患者PFS和
OS
PFS
1.0
1.0
A 组 (没有cet); 中位: 7.9
B 组 (cet); 中位: 8.3
C 组 (cet); 中位: 7.3
0.8
A 组 (没有cet); 中位: 20.4
B 组 (cet); 中位: 19.7
C 组 (cet); 中位: 20.3
0.8
0.6
OS estimate
PFS estimate
OS
0.4
0.2
0
0.6
0.4
0.2
0
B vs A: HR=1.06; p=0.67
C vs A: HR=1.03; p=0.79
B vs A: HR=0.89; p=0.31
0
6
185
194
187
124
137
120
12
Time (months)
46
62
37
18
15
20
12
24
9
2
2
0
185
194
187
12
24
Time (months)
135
143
133
68
59
64
36
48
15
12
14
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
NORDIC VII: 不同KRAS状态的OS
KRAS WT
1.0
1.0
A 组 (没有 cet); 中位: 22.0
B 组 (cet); 中位: 20.1
C 组 (cet); 中位: 21.4
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0
12
24
0.6
0.4
0.2
0
B vs A: HR=1.14; p=0.66
C vs A: HR=1.08; p=0.67
36
48
B vs A: HR=1.03; p=0.89
C vs A: HR=1.04; p=0.84
0
12
Time (months)
97
97
109
72
70
73
38
29
44
KRAS MT
A 组 (没有 cet); 中位: 20.4
B 组 (cet); 中位: 21.1
C 组 (cet); 中位: 20.5
0.8
OS estimate
OS estimate
KRAS野生型患者使用西妥昔单抗治疗相对
于化疗单用，OS未见延长，数值上甚至缩短
。
24
36
48
Time (months)
9
7
9
58
72
65
47
55
51
23
23
20
5
4
5
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
NORDIC VII:不同KRAS状态的PFS
KRAS WT
KRAS MT
1.0
1.0
A 组 (no cet)
B 组 (cet)
0.8
HR=1.07
p=0.66
0.6
PFS estimate
PFS estimate
0.8
组 A (no cet)
组 B (cet)
0.4
0.2
HR=0.71
p=0.07
0.6
0.4
0.2
0
0
7.9
0
6
8.7
12
7.8
18
24
0
6
Time (months)
97
97
70
65
29
34
9.2
12
18
24
Time (months)
9
9
6
0
58
72
41
55
12
26
6
11
3
2
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
NORDIC VII: 分析与解读
 研究表明西妥昔单抗联合FLOX治疗时，未获得额外的临床获益，KRAS状态未
能预测 西妥昔单抗联合FLOX治疗的疗效。
 这是继COIN研究之后，第二个西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础方案的III期研
究，研究依然未能达到主要终点。
 NORDIC VII研究提示转移性结直肠癌治疗中，奥沙利铂可能不是西妥昔单抗
一个很好的联合药物。
Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)
NORDIC VII: 分析与解读
EGFR抑制剂的一线疗效
西妥昔单抗
帕尼单抗
CRYSTAL1
COIN2
NORDIC VII3
PRIME4
FOLFIRI
XELOX/FOLFOX
FLOX
FOLFOX
666
729
566
656
OS, 月
HR
p值
23.5 vs 20.0
0.796
0.0093
17.0 vs 17.9
1.038
0.68
19.7 vs 20.4
1.06
0.67
23.9 vs 19.7
0.830
0.07
PFS, 月
HR
p值
9.9 vs 8.4
0.696
0.0012
8.6 vs 8.6
0.959
0.60
8.3 vs 7.9
0.89
0.31
9.6 vs 8.0
0.800
0.02
ORR (%)
p值
57 vs 40
<0.0001
64 vs 57
0.049
49 vs 41
0.15
55 vs 48
0.07
化疗
n
1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 2010
3. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Douillard, et al. JCO 2010
肝M切除术后的辅助化疗： FOLFIRI研究
2008 ASCO
结果：FOLFIRI对比FU/LV未提高疗效
2008 ASCO
结果：FOLFIRI对比FU/LV未提高疗效
2008 ASCO