Transcript Prof. Dr. Ramazan İdilman

KRONİK HEPATİT C
HCV RNA pozitif hastalar tedavi edilmeli
Prof. Dr. Ramazan İdilman
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Gastroenteroloji Bilim Dalı
İlerleyici bir hastalık
Primer
infeksiyon
Kronik
infeksiyon
Viral
Klirens
Kronik
Hepatit C
%75-85
Asemptomatik
%75
Siroz
%20
(20-30 yıl)
HCC
%1-4
(Sirozdan sonra
her yıl)
Semptomatik
%25
%15-25
Chen ve Morgan Int J Med Sci 2006
Kanıt Derecelendirme
HCV enfeksiyonu tedavi edilmeli
Sık görülen bir enfeksiyon
 170 milyon enfekte
Kronikleşme olasılığı yüksek
 %50-90
İlerleyici hastalık
Tedavi başarı oranı yüksek
Kür şansı mevcut
Strader DB et al. Hepatology 2004
Manns MP, et al. Gut 2006
Farnik H, et al. Liver International 2009
Tedavi edilebilir bir hastalık (A1)
Uzun süreli takip
 McHutchison et al, EASL 2006

IFN , IFN + Ribavirin
 Swain et al , EASL 2007

PEG-IFN alfa2a, PEG-IFN alfa2a + Ribavirin
 Manns et al EASL 2008

PEG-IFN alfa2b, PEG-IFN alfa2b + Ribavirin
Klinik düzelme
Histolojik düzelme
Tedavinin Hedefleri
Birincil
İkincil
 Virüs eradikasyonu
 Siroza ilerlemenin
 İlerlemenin
azaltılması
 Dekompansasyonun
önlenmesi
 HSK önlenmesi
durdurulması
 Semptomların
iyileştirilmesi
Hepatit C Tedavisindeki Gelişmeler
HCV ‘nin Keşfi
Standart IFN Monoterapisi
SVR <%20
Standart IFN + RBV
Peg-IFN + RBV
SVR ~%40
SVR ~%66
Peg-IFN + RBV + Proteaz İnhibitörleri
1989 1991
1997
2001
2011
Tedavi Başarı Oranı
PegIFN + Ribavirin tedavisi (A1)
100
Tüm genotipler
Genotip 1
Genotip 2 veya 3
80
76-82
61-79
60
KVY (%)
40
20
0
18-39
6-19
11-19
24
48
35-43
42-46
33-36
10-22
78
Hafta
IFN monoterapi
Peg-IFN
IFN +
ribavirin
Peg-IFN +
ribavirin
Prediktörler
Adjusted Odds Ratio (95% CI)
P Value
rs12979860 CC
5.2 (4.1-6.7)
< .0001
HCV RNA düzeyi ≤ 600,000 IU/mL
3.1 (2.3-4.1)
< .0001
Beyaz vs “black”
2.8 (2.0-4.0)
< .0001
Hispanik vs “black”
2.1 (1.3-3.6)
.0041
METAVIR F0-F2
2.7 (1.8-4.0)
< .0001
AKŞ < 5.6 mmol/L
1.7 (1.3-2.2)
< .0001
Thompson AJ, et al. Gastroenterology 2010
HCV genotip 1
 48 hafta Peg IFN + Ribavirin
 KVY: %40-54 (A1)
Öncül faktörler
 Genotip (A1)
 IL28B polimorfizm (A1)
 Fibrozis evresi (A1)
J Hepatol 2011
HCV bağlı kompanse hastalığı olan tüm
tedavi naïve hastalar tedavi edilmeli (A2)
J Hepatol 2011
Yeni tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç var mı?
KVY’ı arttırmak
Tedavi süresini kısaltmak
Yan etkileri azaltmak
Zor hastaları tedavi etmek
Maliyeti azaltmak
TVR Klinik çalışmalar - Etkinlik sonuçları
Medyan değişim başlangıca
göre (log10 HCV RNA)
0
0
1
2
3
4
Zaman(hafta)
8
12
–1
–2
–3
–4
–5
–6
–7
Non-responders to prior PR treatment who received T12/PR24 or T24/PR48 in PROVE3 (n=130)
Relapsers after prior PR treatment who received T12/PR24 or T24/PR48 in PROVE3 (n=83)
Null responders and partial responders to prior PR treatment who received T12/PR24 or T24/PR48 in roll-over (n=79)
Relapsers after prior PR treatment who received T12/PR24 or T24/PR48 in roll-over Study 107 (n=28)
Treatment-naïve patients who received T12/PR in PROVE1 or PROVE2 (n=338)
Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2011
DAA Naive Hastalarda Etkinliği
Boceprevir
SPRINT 2
Telaprevir
ADVANCE
Kwo PY et al. Lancet 2010
Jacobson IM et al. N Engl J Med 2011
HCV bağlı kompanse hastalığı olan tüm
tedavi naïve hastalar tedavi edilmeli (A2)
 PegIFN + Ribavirin %40-52
J Hepatol 2011
KVY: Öncül Faktörler
Jacobson IM, et al. N Engl J Med 2011
REPEAT[1]
EPIC3[2]
DIRECT[3]
80
80
80
60
40
20
0
8.0
PegIFN alfa-2a/RBV
for 48 Wks in
PegIFN alfa-2b/RBV
Nonresponders
SVR (%)
100
SVR (%)
100
SVR (%)
100
60
40
20
0
60
40
20
6.3
PegIFN alfa-2b/RBV
for 48 Wks in
PegIFN/RBV Nonresponders
10.7
0
cIFN for 48 Wks
in PegIFN/RBV
Nonresponders
Jensen D, et al. Ann Intern Med 2009
Poynard T, et al. Gastroenterology 2009
Bacon BR, et al. Hepatology 2009
EPIC3[2]
100
100
80
80
SVR (%)
SVR (%)
McHutchison et al[1]
60
40
20
0
20
PegIFN alfa-2a/RBV
for 48 Wks
in PegIFN/RBV
Relapsers
60
40
33
20
0
PegIFN alfa-2b/RBV
for 48 Wks
in PegIFN/RBV
Relapsers
McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 2010
Poynard T, et al. Gastroenterology. 2009
DAA Tedavi Deneyimlerde Etkinliği
Boceprevir
Telaprevir
Başlangıç fibrosis düzeyi ve önceki yanıta göre
SVR
Relaps
Gösterenler
Kısmi Yanıtlılar
Yanıtsızlar
Pbo/PR48
SVR (%)
Pooled T12/PR48
n/N=
Stage
12/38 145/167
2/15 53/62
No, minimal Bridging
or portal
fibrosis
fibrosis
HCV RNA <25 IU/mL
1/15 48/57
3/17 36/47
0/5
10/18
Cirrhosis No, minimal Bridging
or portal
fibrosis
fibrosis
1/5
11/32
1/18 24/59
0/9
16/38
Cirrhosis No, minimal Bridging
or portal
fibrosis
fibrosis
1/10
7/50
Cirrhosis
Pol S, et al. Hepatology 2011
Kür oranının yüksek
Tedavi süresinin kısa olması
Tüm genotip 1 kronik hepatit C hastalarına PI
içeren 3’lü antiviral tedavi önerilmekte
 Epidemiyoloji ve hastalık modellerine göre;

Karaciğer yetmezliği ve HSK’ya bağlı mortaliteyi
azaltmak amacıyla tedavi ve kür olabilecek hasta
sayısının arttırılması gerekir.
Aliment Pharmacol Ther 2012
Üçlü Tedavi Dezavantajları
Hastaların %30’unun hala cevapsız olması
Yan etki profili
Uyum sorunu,
Diğer ilaçlarla etkileşim sorunu
Direnç ve sonraki tedavilerin başarısızlığı
Maliyet
İlaç Geliştirme Çalışmaları
2
NS5A Inhibitor
2
HCV G1 SVR oranları evrimi
100
SVR oranı (%)
63–79%
80
42–54%
60
16–28%
40
20
2–7%
Peg-IFN
+
RBV2–4
IFN
+
RBV1
DAA
+
PegIFN +
RBV5,6
Gelecek
?
IFN1
01990
2000
2011-2013
2020
McHutchison JG, et al. N Engl J Med 1998, Fried M, et al. N Engl J Med 2002
Manns MP, et al. Lancet 2001, Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004
Kwo PY et al. Lancet 2010
Jacobson IM et al. N Engl J Med 2011
Özet Olarak,
Kronik ilerleyici bir hastalık,
Üçlü tedavide başarı şansı yüksek
Yeni, “daha güçlü” tedaviler yolda
Ancak, çok sayıda hasta güncel tedavilerden
faydalanabilir
 HCV-RNA pozitif hastalar