Transcript Ataxia cerebelosa pura de inicio muy tardío

Ataxias cerebelosas
de inicio muy tardío
David Genís
Unidad de Enfermedades Neurodegenerativas
Hospital Universitario de Girona Dr. Josep Trueta
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Neurodegeneración y envejecimiento
• Degeneración
• Neurodegeneración
• Envejecimiento
Neuronas còrtex cerebral:
- Enfermedad de Alzheimer
- Demencia fronto temporal
- Enfermedad por gránulos argirófilos
- ELA
Ganglios basales- tronco cerebral:
- E. de Parkinson
- Parálisisi supranuclear progresiva
- E. de Alzheimer
- Atrofia multisistèmica
Médula espinal
-ELA
-Cerebelo
-- ?
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Concepto
• Términos:
• Inicio precoz
> antes de los 15
• Inicio tardío
> entre los 15 y 60
• Inicio muy tardío > después de 60 a
• Edad de comienzo y causa:
• Ataxias de inicio precoz ≠ ataxias de inicio tardío
• Ataxias de inicio tardío ≠ ataxias de inicio muy tardío
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Frecuencias del tipo de ataxia en relación con la edad de inicio en adultos
Edad de inicio
Tipo de ataxia
15-60
>60
5
0
ADCA1
70
2
ADCA3
2
8
ATAX. EPISODICAS
3
1
FXTAS
0
1
AMSc
9
4
ILOCA
7
0
?
2
46
TOTAL
98
62
RECESIVA
DOMINANTE:
ESPORADICAS:
•ADCA1 incluye (SCA1:40; SCA2:1; SCA3: 17; SCA7:1; SCA8:1; SCA17:2)
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Estudio de los pacientes
- Forma y tipo de inicio
- Presencia o ausencia de episodios de inestabilidad
- Síntomas: inestabilitat, alteraciones visuales, disartria...
- Curso - evolución
- Exploración neurológica- vestibular
- Exámenes complentarios:
- RM
- Estudio molecular
- Estudio ataxias
- Seguimiento (meses >> 15 años)
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Dos tipos de ataxia esporádica de inicio muy tardío
- Episodios de ataxia seguidos por una ataxia progresiva >
Ataxia Episódica de inicio muy tardío
- Evolución muy lenta con ataxia cerebelosa pura sin episodios >
Ataxia cerebelosa pura de inicio muy tardío
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Ataxia Episódica Esporádica de inicio muy tardío
- N: 26 pacientes, 12 mujeres
- Edad media /inicio : 67 (rango 60-82)
- Manifestaciones iniciales : episodios de inestabilidad aguda y down-beat nystagmus
- Episodios seguidos por ataxia lentamente progresiva con o sin episodios
- Antecedentes de vértigo positional or recurrente (20%)
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Episodios
-
Inicio
inestabilidad aguda, severa o un aumento de la previa
-
Discapacidad
inestabilidad moderada > bipedestación imposible, caídas
-
Desencadenantes:
raramente (comidas pesadas, fiebre, stress)
-
Ataxia
vestíbulo-cerebelosa
-
Autonómicos
sudoración, náuseas vómitos
-
Down-beat nystagmus
aparece o se incrementa (20/22)
-
Otros
nistagmus horizontal, disartria, oscilopsia, vértigo, diplopia
-
Duración
horas- días- semanas
-
Posteriormente
retorno a basal o empeoramiento residual
-
Número
variable, no periódicos
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Evolución
-
“N” episodios
poco frecuentes, inestabilidad permanente y progresiva
-
Discapacidad
Moderada >> severa. 50%: marcha y bipedestación imposibles.
-
Progresión
Lenta (años). Períodos de remisión
-
Disartria
Pocos frecuente. Raramente continua
-
ROG
DBN. persecución alterada/abolida NOC alterado/abolido
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Down beat nystagmus
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Down beat nystagmus
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Ataxia vestíbulo cerebelosa
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Resonancia Magnética. Genética
RM
• Atrofia vermiana en el 50% (tras varios años de evolución)
• Hiperintensidades en tronco encefálico o leucoaraiosis frecuentes
• Algún infarto lacunar
Genética molecular
• Descartar mutaciones en los genes SCA (1-2-3-6-8-12-17) y FMR1
• Secuenciación genes EA1 y EA2: No se detectan mutaciones
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Resonancia Magnética. Genética
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Neuropatología
Paciente >
1
2
Atrofia
Atrofia vermiana
Atrofia vermiana
Pérdida
celular
Células de Purkinje
Células de Purkinje
Torpedos
axonales
Sí
Sí
Dentado
Leve
Normal
Oliva bulbar
Leve
Normal
Núcleos
pontinos
Normales
Normales
Inclusiones
No
No
Otras
alteraciones
Enf. Granos Argirófilos en
estadío III, Alzheimer
estadío III, TDP-3- patía
État criblé del estriado,
Alzheimer estadio II
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Cortex cerebeloso normal
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Ataxia cerebelosa pura esporádica de inicio muy tardío
• Edad de comienzo: difícil de establecer
• Síntomas inestabilidad leve durante años
• Diagnósticos previos:
- Agorafobia o vértigo psicógeno, vértigo vascular, vestibulopatía
• Progresión lenta
• No hay otros síntomas casos, a excepción de la inestabilidad
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Manifestaciones clínicas
- Ataxia de la marcha
Severidad dependiendo del t’ de evolución
- Sensaciones de
Mareo (en bipedestación)
- Poco frecuentes
Nistagmo horizontal, disartria
No hay:
- Anomalías oculomotoras
- Disfunción cerebelosa hemisférica
- Alteraciones de vías largas
- Síndrome cognitivo-afectivo cerebeloso
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Exámenes complentarios
RM > Normal >>> atrofia vermiana
(examen secuencial)
Estudio molecular descarta SCA’s o FXTAS
Estudio ataxias >> normal
Clave diagnóstico >>>
Seguimiento (2 - 15 años)
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Epidemiología
•
Área: provincia de Girona
•
Población: ~ 700,000 habitantes
•
Ataxia de inicio tardío:
•
– Prevalencia
22,8/100,000
– Ataxias dominantes
10/100,000 ( 5.7 /100,000 para SCA1)
Ataxia de inicio muy tardío :
– Ataxia esporádica de inicio muy tardío Episódica
>>
3.4/100,000
– Ataxia esporádica de inicio muy tardío forma pura
>>
3.1/100,000
*Otras ataxias p.ej. (SCA3: 2.4; FA 2.1 /100,000)
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Conclusiones
•
Existen al menos dos enfermedades neurodegenerativas cerebelosas asociadas al
envejecimiento:
•
•
1. Ataxia episódica esporádica
–
50% curso agresivo discapacidad severa impiden la marcha y la bipedestación
–
Atrofia cerebelosa con pérdida de células de Purkinje
2. Ataxia cerebelosa esporádica pura
–
Diagnòstico diferencial difícil
–
Lenta y progresiva.
–
Más benigna aunque puede incapacitar a la larga
–
Desconocemos su patología
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Neurólogos colaboradores:
- Dr. Lluís Ramió
- Dr. Fabián Márquez.
Estudio molecular:
Centro de Diagnóstico Genético Molecular:
Hospital Duran i Reynals. L’H. Barcelona
-Dr. Víctor Volpini
-Sr. Jordi Corral,
-Sr. Héctor San Nicolás
Registro oculográfico:
Servicio de Neurología. Hospital de Sant
Pau.
- Dr. Carles Roig
Estudio Neuropatológico:
- I. Neuropatología Idibell i Banco de
cerebros del Hospital Clínic de Barcelona:
-Dra. María Rey
-Prof I.Ferrer
Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío
Gracias por su atención