艾铭生物

(AIM Biotech)

生物类似药

3G-rFACTOR

Ⅷ

项目介绍

林志共，创办合伙人 手机

/

电邮：

[email protected]

2013

年

7

月

15

日

艾铭生物科技有限公司简介

专注于生物技术创新、新药研发和高质量制造 技术团队主要来自美国及华人科学家组成 2012年荣获厦门“双百”领军创业人才资助

艾铭公司技术人才（一）

陈春麟 Ph.D, EMBA 国家首批“千人” 计划专家

艾铭公司技术人员（二）

林筱芹 Ph.D

厦门”双百”人才

艾铭公司技术人员（三）

李文成博士 化学部副总裁 • • Biogen Idec药物化学部副主任 麻省理工大学博士后 • 德克萨斯（奥斯汀分校）大学有机化学博士 顾性初博士 药物安评及法律法规部副总裁 • 上海医药工业研究院毒理研究室主任 • 国家上海新药安全评价研究中心常务副主任 • 德国赫斯特药业公司访问学者 • 中国食品药品监督管理局GLP专家 • 上海医药工业研究院博士

艾铭公司技术人员（四）

蔡金娜博士 制剂和质量部副总裁 • 汇仁集团研发中心主任，负责新药的开发研究以 及申报，大部分项目已上临床 • 日本博士后 • 中科院上海药物所博士后流动站工作 • 中国药科大学博士 陈慧萍博士 生物部副总裁 • • 美国匹兹堡大学，德克萨斯大学博士后 • 中山大学生物化学和分子生物学博士 厦门大学学士 陈昊硕士 • • 分析部副总裁 • Biogen Idec 研究员 • 美国圣犹大儿童研究医院，美国派克-休斯研究 所癌症研究中心研究员 俄克拉何马州立大学药学硕士 中国药科大学学士

FACTOR Ⅷ（一）

中文名称为凝血因子Ⅷ（俗称“第八因子”），是一 种用于止血的生物药品。 人体中的第八因子在肝脏中合成，有2332个氨基酸残 基，在人体内的半衰期8至12小时。 药品来源有从人血中提取（血源性八因子,FACTOR Ⅷ ）或利用克隆方法获得（重组八因子,r-FACTOR Ⅷ）

FACTOR Ⅷ（一）

血凝八因子一般是从血液中提取的产品，由于血源紧张 因素， 血凝八因子成为紧缺药品，国内外都有刚性需求 第一个重组八因子 —— 拜耳于 2000 年获得美国 FDA 和欧盟 EMEA 批准，目前已超过 54 个国家被批准使用 国际上只有 3 家公司有能力生产重组凝血八因子，全 球年销售额目前已超过 35 亿美元

FACTOR Ⅷ（二）

血源性八因子生产厂家：国内上海莱士，绿十字中国， 华兰生物及国外部分厂家，有冻干和注射液两种剂型。 重组八因子生产厂家：全球仅有百特，拜耳，惠氏和 诺和诺德四家国外公司，全部是冻干剂型。 国家发改委2012年定价：血源性八因零售价格为396 元/200单位，重组八因子零售价为1122元/250单位 。（美国零售价格在1.3美元－4美元/单位之间）

FACTOR Ⅷ（三）

血源性八因子工艺简单，价格相对便宜，但血液制品的 安全性是一大问题。属于国家甲类医保，但近年来血源 紧张，一药难求。 重组八因子生产技术要求高，国内厂家无法生产，因此 价格较贵，虽然国家纳入乙类医保，但绝大多数省份将 之排除在外。因此仅有经济条件好的病人能够承受一年 约十几万的药费。

血友病（一）

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病 主要的凝血因子有十三种，常用罗马数字表示为：I、Ⅱ….

Ⅷ （即凝血因子一、二…至十三） 卫生部陈竺部长首创了国内血友病分型，分为甲型血友病 ，乙型血友病 ，丙型血友病 ，获得性血友病。 甲型血友病是由于凝血因子Ⅷ缺乏引起，亦称作血友病A， 是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80%-85%。 根据世界卫生组织(WHO)和世界血友病联盟(WHF)1990年联合 会议的报告，血友病A的发病率约为 15～20/10万人口，欧 美各国统计约为5～10/10万人，中国血友病A 发病率约为3 ～4/10万人口。即全世界有126万血友病A病人，其中中国约 有3.9-5.2万人。

血友病（二）

2012年4月17日是世界血友病联盟确定的第24届“世界血友 病日” 常见的遗传模式是女性从上一代获得发病基因隔代遗传给下 一代男性。典型血友病患者常自幼年发病，表现为凝血功能 障碍，出血不能自发停止。特别是运动后关节、肌肉等出血 ，导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，长期发作可以影响 骨关节的生长发育，导致关节畸形及肌肉萎缩，以致四肢（ 主要为下肢）活动困难，严重者不能行走。 血友病病人目前没有根治办法，但只要采取凝血因子替代疗 法，就可以正常生活。 每个血友病A患者每年需要凝血八因子从几万到十几万元人 民币不等，目前绝大多数病人得不到有效治疗。

血友病（三）

r-FACTOR Ⅷ市场需求分析（一）

血友病是一种遗传性的 凝血功能障碍性疾病， 不治疗会导致生命危险 市场上每克高达290万 美元的昂贵价 传统提取方法及其 应用受到极大限制

市场需求

很多病人买不到药 、买不起药 全球每年第八凝血因子 需求量为1－2千克 国内95%的第八凝 血因子都来源于进口

r-FACTOR Ⅷ市场需求分析（二）

美国有30%的血友病患者使用该产品，欧洲则有50% ，平均 每个患者每年要消耗15万-20万IU的药品,因此其市场需求可 观。 在西方市场每年的销售值超过了35亿美元, 其价格稳定在80 美分/IU以上。 r-FACTOR Ⅷ是血友病A人唯一的选择，没有其他任何药品可 以替代，因此市场需求只会越来越大。

国内没有生产重组八因子的原因

（一）血友病在中国发病率较低，过去绝大多数病人用 不起凝血八因子，因此国家以前对八因子重视不够。 （二）从血液中提取八因子技术简单，过去的血液也能 够满足病人的需要，“血荒”问题近年才出现。 （三）生产重组八因子技术难度相对较大，专利也才刚 刚过期。 （四）本项目采取的商业模式不容易做到。

SWOT分析－优势及机会（一）

温家宝总理在“2013年国务院政府工作报告”中关于深化医 药卫生事业改革发展部分提出要健全全民医保体系，建立重 特大疾病保障和救助机制，全面开展包括血友病在内的20种 重大疾病保障试点工作。 针对看病贵问题，卫生部陈竺部长在今年两会期间答记者时 说今年会有儿童白血病等8类大病全面施行高额报销制度， 血友病等12类大病的报销制度也将在1/3地区试点。 被血友病人的生存现状所触动，慈善的脚步正在“从各方赶 来”。从2009年6月起，中华慈善总会在全国开展了血友病 儿童的援助活动。厦门慈善总会在此基础上更进一步，率先 在厦门实现了对所有血友病患儿的全免费治疗，他们的做法 被业内称为“厦门模式”。

SWOT分析－优势及机会（二）

国家对生物医药产业的重视 厦门市委市政府、海沧区委区政府对生物医药产业的重视 专业的技术团队：技术团队涵盖了各种GXP认证（美国FDA)、 生产（美国Bayer公司）、销售（美国Allen Bradley公司）， 技术转让及产业化等各类专家 先进的商业模式：产品通过美国FDA认证后，首先在海外销 售，兼顾国内市场。

SWOT分析－劣势及威胁

国内兄弟研发机构及药厂对r-Factor Ⅷ项目的重视 相对国内一些药厂，我们的资金和公司知名度尚有不足。

r-Factor Ⅷ关键技术团队（一）

David Pieroni Automation Quality Solutions, Ltd.

管理董事  8年服务于美中两地cGMP咨询美国专家顾问及创办人  6年美国麻省生物技术公司自动化质量控制项目经理  5年药业公司软件技术开发公司经验  为美国各著名药业公司如施贵宝，千禧药业等服务  拥有10多名GxP的全球质量和技术咨询服务团队

r-Factor Ⅷ 关键技术团队（二）

J。L．博士 Automation Quality Solutions, Ltd.

高级咨询顾问  ６年服务于美国Bioteknowledge, Inc经验  ４年服务于美国Bayer Corporation经验  ６年服务于美国Regeneron 药业公司经验  ５年服务于美国Schering-Plough Inc.经验  ３年美国爱因斯坦医学院助理教授并建立实验室

r-Factor Ⅷ 关键技术团队（三）

Ronald Ｈ．Ｃ． Automation Quality Solutions, Ltd.

高级咨询顾问  ２年服务于美国InSite Vision负责质量管理副总裁  ７年服务于美国XOMA (US) LLC质量管理经验副总裁  ２年服务于美国Berkeley HeartLab商业开发副总裁  ２年服务于美国Bayer质量检验工程师  ３年服务于美国Isis Pharmaceuticals质量控制董事  ６年服务于美国Genentech技术总监  ２年服务于美国Aventis高级化学家

r-Factor Ⅷ 关键技术团队（四）

Yang 杨先生 Automation Quality Solutions, Ltd.

高级咨询顾问  ２２年服务于美国Genentech Inc.工程自动化经验  ４年服务于美国Nabisco Inc.项目经理经验  ４年服务于美国Allen Bradley销售工程师经验

r-Factor Ⅷ 关键技术团队（五）

林博士 美国Biowin LLC 总裁  ６年服务于中国药检所  ５年服务于美国路州大学重组DNA等分子生物学研究  ６年服务于美国德州大学安德森肿瘤中心基因研究  １２年从事技术转让及产业化的投资管理  药理学，生物统计学及工商管理学专业毕业  协助集资上千万美元创立各类技术公司

项目关键技术说明（一）

选用Genetech 1990年 美国专利号USP# 4,965,199  利用重组DNA技术，经哺乳动物细胞培养出r-Factor Ⅷ  经过DNA系列分析，证明重组出来的r-Factor Ⅷ一致性  蛋白质分析及r-Factor Ⅷ活性测定都证明是可行的

项目关键技术说明（二）

采用Bayer 和Wyeth 的先进的 循环灌注技术 来提高产量  一个200 liter发酵罐每年运行200天  按600升/天，3IU/ml ，产出率30%，成功率90%计算  可以达到1MMU/年的产量

r-FACTOR Ⅷ生产计划

新建cGMP厂房 新建部门 制剂标准 1条自动化灌装 冻干粉针生产线 3个冻干箱等相 关配套洁净设备 ，生产能力代工 CMO约年产90万 支/1000U 研发(R&D)中心 ，GLP质量控制 中心，化学分析 检验，微生物检 验，动物试验配 套中心，原料及 最终产品仓库 符合世界卫生组 织（WHO），欧 盟（EU）标准和 FDA标准，条件 成熟后，将投入 生物大分子的生 产和制造

项目进度安排

2013年6月 2014年6月 概念设计 ,详细设 计，设备 清单的准 备及采购 2014年6月 2015年6月 厂房建设 ，设备安 装，美国 FDA验收， 中国SFDA 审批，销 售合同签 订等 2016年1月 投产

预测生产

2016年 30万支/1000IU 2017年 60万支/1000IU 2018年 90万支/1000IU 预计产量

资金需求约3亿元人民币

项目 土地、厂房建 筑及设计 设备  FDA认证 资金（万元） 12000 9000 3000  国外研发 技术人员及其 它 3000 3000

项目周期

2016年 2015年 2014年 2013年 投入批量生产 获得FDA批准，试生产 厂房落成，设备到位 开始动工

投资回报周期以及利润

2013

年

2014

年

2015

年

2016

年

2017

年

2018

年 0亿 3亿 毛利1.5亿美元（销售额3亿美元） 6亿 毛利3亿人民币（销售额6亿美元） 毛利4.5亿美元（销售 额9亿美元） 9亿 12亿

项目近况

已经和厦门海沧区人民政府洽谈该项目的落地事项 ，政府同意提供100亩地并给予部分资金支持。 已与一家慈善基金达成5000万资助意向 已经组建了一支技术团队，包括各种GXP咨询和认证 的专家。 目前已由国外工程咨询公司完成概念设计，正在 进行基础设计和详细设计。 国外某药品分销公司有意向协助在海外注册并每年 包销30万支/1000U，合同期3－5年。