Transcript Stiahnuť prezentáciu

NERVOSVALOVÉ OCHORENIA
Peter Špalek
Centrum pre neuromuskulárne ochorenia,
Neurologická klinika SZU a UN, Bratislava - Ružinov
NERVOSVALOVÉ OCHORENIA
postihujú
• periférne nervy (neuropatie,
polyneuropatie)
• nervosvalové spojenie
• svaly (myopatie)
NERVOSVALOVÉ OCHORENIA
PRIMÁRNE NSO
- ide o priame ochorenia nervov, NS spojenia
alebo svalov
SEKUNDÁRNE NSO
- ochorenia nervov, NS spojenia alebo svalov
sú komplikáciou iného základného ochorenia
(cukrovka, ochorenia ŠŽ, poruchy výživy, toxíny,
atď)
PRIMÁRNE
NERVOSVALOVÉ OCHORENIA
Počet NSO > 800
„rare disorders“ „orphan disorders“
Základná klasifikácia
- DEDIČNÉ NERVOSVALOVÉ OCHORENIA
- ZÍSKANÉ NERVOSVALOVÉ OCHORENIA
DEDIČNÉ NSO
• DEGENERATÍVNE - progresívne NSO
Príčina – porucha štruktúry
hereditárne neuropatie, spinálne amyotrofie,
progresívne svalové dystrofie
mitochondriálne myopatie
metabolické myopatie
• VRODENÉ KANALOPATIE - stacionárne NSO
Príčina – porucha funkcie
kongenitálne myasténie; myotónie a paramyotónie;
periodické paralýzy; kongenitálne myopatie
ZÁKLADNÉ KLINICKÉ PRÍZNAKY NSO
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
svalová slabosť - najčastejší príznak
bolesti svalov (myalgie)
zlá tolerancia fyzickej záťaže
patologická svalová unaviteľnosť
svalové kŕče
svalová stuhlosť, poruchy dekontrakcie (relaxácie)
svalové zášklby (fascikulácie)
svalové atrofie
svalové kontraktúry
poruchy citlivosti (pri ochoreniach nervov)
DEDIČNÉ NSO - DIAGNOSTIKA
• Objektívne vyšetrenie
- klinická a genetická anamnéza
- neurologické, myologické vyšetrenie
- špecifické klinické testy
• Elektrofyziologické vyšetrenia - EMG
• Laboratórna medicína
- klinická biochémia
- DNA diagnostika !
- svalová biopsia
(histopatológia, imunohistochémia, elektrónmikroskopia)
KLASIFIKÁCIA SVALOVÝCH
OCHORENÍ (MYOPATIÍ)
DEDIČNÉ MYOPATIE
• Svalové dystrofie
• Membránové myopatie (kanalopatie)
• Metabolické myopatie
• Mitochondriálne myopatie
• Kongenitálne myopatie
KLASIFIKÁCIA SVALOVÝCH
OCHORENÍ (MYOPATIÍ)
ZÍSKANÉ MYOPATIE
• Zápalové myopatie
• Toxické myopatie
• Liekové myopatie
• Endokrinné myopatie
• Paraneoplatické myopatie
• Myopatie pri poruchách iónov
DEDIČNÉ NSO a KLINICKÁ BIOCHÉMIA
• CK - diagnostický a prognostický význam
→ primárne myogénne ochorenia
• Laktát kľudový a pozáťažový
→ metabolické a mitochondriálne myopatie
• Mineralogram
→ hypokaliemické myopatie; hyperexcitabilné syndrómy;
periodické paralýzy
• Enzymologické vyšetrenie
→ metabolické myopatie
- Pompeho choroba;
DEDIČNÉ NSO a DNA DIAGNOSTIKA
Bratislava - CLG - Úsek molekulovej a biochemickej genetiky
Ústav molekulárnej fyziológie a genetiky SAV
Medgen s.r.o.
• Progresívne svalové dystrofie
• Myotonická dystrofia - MD1, MD2
• Spinálne amyotrofie
• Bulbospinálna amyotrofia (Kennedyho choroba)
• Hereditárne neuropatie (+ Praha - Centrum lékařské genetiky
Gennet)
DEDIČNÉ NSO a DNA DIAGNOSTIKA
Brno - Centrum molekulární biologie a genové terapie
• Facio-skapulo-humerálna svalová dystrofia
• Kongenitálna paramyotónia Eulenburg
• Periodické paralýzy
NSO a SVALOVÁ BIOPSIA
Hlavné indikácie - primárne myopatie
1. Dedičné myogénne ochorenia (dedičné myopatie)
•
•
•
•
Mitochondriálne myopatie
Progresívne svalové dystrofie
Metabolické myopatie
Kongenitálne myopatie
2. Autoimunitné myozitídy (zápalové myopatie)
• Polymyozitída
• Dermatomyozitída
• Myozitída s inkluzívnymi telieskami (IBM)
SVALOVÉ DYSTROFIE
• Príčina – génové defekty na rôznych chromozómoch,
ktoré spôsobujú poruchy tvorby určitých bielkovín v
rôznych častiach svalovej bunky – jadrá, plazma,
kontraktibilný aparát, obaly svalových vlákien
• Známych 120 svalových dystrofií so známym
génovým defektom a príslušnou poruchou tvorby
určitej bielkoviny
DYSTROFINOPATIE
• Najväčšia skupina svalových dystrofií
• Príčina – rôzne typy mutácií génu pre syntézu
dystrofínu
• Dôsledok – chýbanie alebo defektný dystrofín, ktorý
je dôležitou súčasťou obalu svalového vlákna
• Duchennova svalová dystrofia – najčastejšie a
najzávažnejšie svalové ochorenie detského veku
• Beckerova svalová dystrofia
• Ľahšie formy – prejavujú sa v dospelosti svalovými
kŕčmi, svalovými bolesťami a zvýšenou CK v sére
SVALOVÉ DYSTROFIE
V DOSPELOSTI
Najčastejšie sa v dospelosti vyskytujú:
• Pletencové formy svalových dystrofií
• Facio-skapulo-humerálna svalová dystrofia
• Myotonická dystrofia
PROGRESÍVNE SVALOVÉ DYSTROFIE LIEČBA
• Významné pokroky v objasňovaní genetiky a molekulárnych
mechanizmov svalovej degenerácie
• Žiadne významnejšie klinické výsledky v liečbe
- génová terapia
- liečba kmeňovými bunkami
- liečba „antisense oligonukleotidmi“
• Kortikoidy – Duchennova svalová dystrofia
• Podporná starostlivosť – ortézy, ortopedické pomôcky
• Rehabilitácia, prevencia kontraktúr, dychové cvičenia
• Pneumologická starostlivosť – neinvazívna podpora dýchania
• Liečba komplikácií
SVALOVÉ DYSTROFIE A MYOKARD
• Pravidelné EKG a echokardiografické monitorovanie
kardiálnych funkcií
- Duchennova MD, - Beckerova MD,
- Emery-Dreifussova MD, - myotonická dystrofia,
- niektoré pletencové formy MD.
• Implantácia kardiostimulátora
- myotonická dystrofia
- muskulárna dystrofia Emery-Dreifuss
PODPORNÁ FARMAKOLOGICKÁ LIEČBA
• Koenzým Q 10 30 mg a 100 mg
- primárny deficit koenzýmu Q10
- mitochondriálne myopatie
- degeneratívne myopatie
• Vitamín C, riboflavín, karnitín, kreatín
- snaha zvýšiť oxidatívnu kapacitu svalu
• Určitá diéta
- poruchy ß-oxidácie MK - prísun strednoreťazcových
triglyceridov a obmedzenie príjmu dlhoreťazcových
- McArdleho myopatia - diéta bohatá na glycidy
POMPEHO CHOROBA (glykogenóza II)
• dedičné metabolické ochorenie s AR typom heredity
• deficit lyzozomálnej α-glukozidázy (kyslej maltázy)
• enzýmový deficit → ukladanie glykogénu v
lyzozómoch svalových vlákien - spôsobuje myopatiu
• myopatia → progresívny charakter
→ nepriaznivá, často fatálna prognóza
POMPEHO CHOROBA - LIEČBA
• do konca 20. storočia ochorenie nebolo liečiteľné
• enzymatická substitučná terapia – rekombinantnou
alfa glukozidázou → významný prelom v liečbe a
prognóze
• čím skôr sa začne s ESL → tým väčšie klinické
zlepšenie
• nutnosť vyhľadávať jedincov s Pompeho chorobou
• v SR → 5 pac. s adultnou formou P.ch.
→ 2 deti s infantilnou formou P.ch.
DEDIČNÉ NEUROPATIE
• najčastejšie dedične podmienené NSO
• klinicky a geneticky → značne rôznorodá skupina
• najčastejšia forma postihuje senzitívne a motorické nervy
= M. Charcot-Marie-Tooth
= hereditárna motorická a senzitívna neuropatia (HSMN)
• klasifikácia hereditárnych neuropatií je založená na
molekulárne genetickom dôkaze kauzálnej mutácie
• je známych viac ako 40 génových mutácií
DEDIČNÉ NEUROPATIE A MYOPATIE
Základné rozdiely v klinickom postihnutí
DEDIČNÉ NEUROPATIE
• postihnuté sú distálne (akrálne) svaly
• prítomné sú poruchy citlivosti
DEDIČNÉ MYOPATIE
• postihnuté sú pletencové, proximálne svaly, trupové
svaly
• poruchy citlivosti nie sú prítomné
FAMILIÁRNA AMYLOIDNÁ NEUROPATIA
•
•
•
•
•
•
dedičná polyneuropatia s AD typom dedičnosti
vznik cca v 30 r. života
atrofizácia svalstva, chudnutie, extrémna kachektizácia
úmrtie do 10-15 rokov od prvých príznakov
posledné roky pacienti - imobilní, variabilné komplikácie
v posledných rokoch je ochorenie liečiteľné a prognóza
pacientov sa významne zlepšila
- transplantácia pečene
- tafamidis
ZÁVER
• Problematikou „rare disorders“ and „orphan drugs“ (diagnostika
a terapia) sa musia zaoberať špecializované akreditované centrá
• Centrá a registre „rare disorders“ kooperujú na európskej alebo
celosvetovej úrovni
• V SR - myasténia gravis, Pompeho choroba, FAP, MMN
- facio-skapulo-humerálna svalová dystrofia
- myotonická dystrofia
• Hlavné benefity vyplývajúce z registrov
- sprecíznenie a urýchlenie diagnostiky
- zefektívňovanie liečby (↑ účinnosti; ↓ rizík)
- významné zlepšenie prognózy aj takých dedičných NSO,
ktoré mali donedávna fatálnu prognózu (FAP, Pompeho ch.)