Transcript 第十二章 栓剂
普通高等教育“十一五”国家级规划教 材 中药药剂学 本科教学课件 2009年9月 第十二章 栓剂 学习要求： 1、掌握栓剂的含义和特点；药物吸收的途径与影响吸收的因素；热熔法 制备栓剂的工艺要求；置换价的含义及其计算方法。 2、熟悉栓剂常用基质的种类、特点以及栓剂的质量要求。 3、了解栓剂的发展概况以及包装贮藏要求。 第一节 概述 一、栓剂的含义 含义 栓剂(suppository)系指中药提取物或药粉与适宜基质制成供 腔道给药的固体剂型。中药栓剂是我国传统剂型之一，古代称坐药或塞 药，为局部用药。 特点 栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能迅速软 化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 第一节 概述 二、栓剂的种类 （一）按给药途径分类 1.肛门栓 2.阴道栓 （二）按制备工艺与释药特点分类 1.双层栓 2.中空栓 3.其他控释、缓释栓 栓剂与软膏剂比较 1、栓剂有一定形状 2、栓剂有一定硬度 3、栓剂有一定重量 第一节 概述 （一）按给药途径分类 1．肛门栓 肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。每颗重约2g， 长约3~4cm，以鱼雷形较为常用，塞入肛门后，由于括约肌的收缩易引 入直肠。 2．阴道栓 阴道栓的形状有球形、卵形、圆锥形、鸭嘴形等，每颗重 2~5g，直径约1.5~2.5cm，以鸭嘴型较常用。 此外，还有鼻用栓、耳用栓、口腔栓、尿道栓等。 第一节 概述 （二）按制备工艺与释药特点分类 1、双层栓 双层栓一般有两种：一种是内外层含不同药物的栓剂，另一种 是上下两层，分别使用水溶性基质或脂溶性基质，将不同药物分隔在不 同层内，控制各层的溶化，使药物具有不同的释放速度；或上半部为空 白基质，可阻止药物向上扩散，减少药物经直肠上静脉的吸收，提高药 物的生物利用度。 第一节 概述 （二）按制备工艺与释药特点分类 2、中空栓 中空栓可达到快速释药的目的，中空部分填充各种不同的固体 或液体药物，溶出速度比普通栓剂要快。通过对栓壳的调整也可制成控 释中空栓剂。 3、其他控释、缓释栓 泡腾栓。 包括微囊栓、骨架控释栓、渗透泵栓、凝胶缓释栓、 第一节 概述 中药栓剂尚处于研究开发阶段，新型栓剂几乎未见生产。按临床作用 归纳，中药栓剂约有以下几类： ①清热解毒类：如小儿解热栓、小儿消炎退热栓等。 ②清热燥湿类：如复方蛇床子栓、妇康栓、苦参栓等。 ③活血通淋类：如前列康栓、八正清淋栓等。 ④止咳平喘类：如小儿清肺栓、小儿咳喘栓等。 ⑤回阳救逆类：如四逆汤栓。 ⑥抗风湿类： 如雷公藤双层栓。 ⑦截疟类： 如青蒿素栓等。 ⑧收敛止血类：如痔疮栓、消痔栓等。 第一节 概述 三、栓剂的特点 栓剂既能发挥局部作用，又能发挥全身治疗作用。栓剂在直肠吸收 比口服吸收干扰因素少，药物不受胃肠道pH或酶的破坏而失去活性；可 避免刺激性药物对胃肠道的刺激；减少药物受肝脏首过作用的破坏，同 时可减少药物对肝脏的毒副作用；便于不能或不愿吞服药物的患者使用。 栓剂的不足之处在于使用不如口服方便。 第一节 概述 四、栓剂中药物的吸收途径及其影响因素 （一）栓剂中药物吸收途径 以直肠给药发挥全身作用，通常通过以下两条途径：一条是通过直 肠上静脉，经门静脉进入肝脏代谢后由肝胆进入大循环；另一条是通过 直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接进入 大循环起全身作用。 第一节 概述 四、栓剂中药物的吸收途径及其影响因素 （二）栓剂中药物吸收的影响因素 1.生理因素 2.基质因素 3.药物因素 溶解度、粒度、脂溶性与解离度 第一节 概述 五、栓剂的质量要求 栓剂中药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性； 塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药 物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，在包装或贮藏时保持不 变形，无发霉变质现象。 第二节 栓剂的基质与附加剂 一、栓剂的基质 栓剂的基质主要分为油脂性和水溶性两种。 油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200~245之间，碘价低于7， 熔点与凝固点之差要小。 第二节 栓剂的基质与附加剂 一、栓剂的基质 优良的栓剂基质应符合下列要求： ①室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不碎裂。遇体温易软化、 融化或溶解。 ②对黏膜无刺激性、无毒性、无过敏性。释药速度必须符合治疗要求。 ③性质稳定，与主药混合后不起反应，不影响主药的作用和含量测定。 ④具有润湿和乳化的能力，能混入较多的水分。 ⑤冷却时能充分收缩，易脱模；水值较高。 第二节 栓剂的基质与附加剂 一、栓剂的基质 栓剂基质的选用 1.根据药物的性质选择适宜的栓剂基质 药物脂溶性，基质水溶性 药物水溶性，基质脂溶性 2.根据用药目的选择适宜的栓剂基质 局部作用：水溶性基质 全身作用：油脂性基质 第二节 栓剂的基质与附加剂 一、栓剂的基质 （一）油脂性基质 1、天然油脂 由某些天然植物的种仁提取精制而得。 ①可可豆脂： 由梧桐科植物可可树的种仁，经烘烤、压榨而得的固体脂肪。 常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性，能与多种药物配伍使用。熔 点为31℃~34 ℃ ，加热至25 ℃开始软化。 第二节 栓剂的基质与附加剂 一、栓剂的基质 （一）油脂性基质 1、天然油脂 ②香果脂： 由樟科植物香果树的成熟种仁脂肪油精制而成。为白色结晶性 粉末或淡黄色固体块状物，微臭，味淡。熔点 30 ℃~34 ℃ ，25℃以上时 开始软化，酸值小于3，皂化值260-280，碘值1~5。 ③乌桕脂：由乌柏科植物乌桕树的种子外层固体脂肪纯化而成。为白色或 黄白色固体，味特臭而无刺激性。熔点38℃~42 ℃ ，软化点31.5℃~34 ℃ 。 第二节 栓剂的基质与附加剂 一、栓剂的基质 （一）油脂性基质 1、天然油脂 习题 将脂溶性药物制成起效迅速的栓剂应选用下列哪种基质（ A 可可豆脂 B 半合成山苍子油酯 D 聚乙二醇 E 半合成棕榈油酯 C 半合成椰油酯 ） 第二节 栓剂的基质与附加剂 2．半合成或全合成脂肪酸甘油酯 概念： 半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油(如椰子油或棕榈油等)水解、分 馏所得C12~C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、 二酯、一酯的混合酯。 特点： 具有适宜的熔点，不易酸败，为目前取代天然油脂较理想的栓剂基质。 国内已投产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。 现已广泛应用。全合成脂肪酸甘油酯有硬脂酸丙二醇酯等。 第二节 栓剂的基质与附加剂 2．半合成或全合成脂肪酸甘油酯 分类： ①半合成椰油酯：由椰油、硬脂酸与甘油酯化而成。为乳白色或黄白色蜡 状固体。制品有34型、36型、38型、40型。最常用的为36型。酸值小于2， 皂化值215~235，碘值小于4，羟值小于60，无毒性，无刺激性。 ②半合成山苍子油酯：由山苍子油水解、分离得月桂酸，加硬脂酸与甘油 经酯化而成。为黄色或乳白色块状物，具油脂光泽。38型为最常用。 第二节 栓剂的基质与附加剂 2．半合成或全合成脂肪酸甘油酯 分类： ③半合成棕榈油酯：由棕榈油经碱化、酸化加入硬脂酸与甘油经酯化而得。 为乳白色固体，熔点分别为33.2 ℃ ~33.6 ℃、38．1℃~38．3℃和 39℃~39．8℃。刺激性小，抗热能力强，化学性质稳定。 第二节 栓剂的基质与附加剂 2．半合成或全合成脂肪酸甘油酯 分类： ④硬脂酸丙二醇酯：由硬脂酸与1,2-丙二醇经酯化而得，是硬脂酸丙二醇单 酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，略有脂肪臭。遇热水可 膨胀，熔点36 ℃~38 ℃ ，酸值小于2，皂化值175，碘值小于1，羟值 116~126，对腔道黏膜无明显刺激性。 第二节 栓剂的基质与附加剂 3．氢化油类 由植物油部分或全部氢化而得的白色固体脂肪。如氢化棉子油(熔点 40.5 ℃~41℃)、部分氢化棉子油(熔点35℃~39℃)、氢化椰子油(熔点34 ℃~37℃)、氢化花生油等。性质稳定，无毒，无刺激性，不易酸败，价 廉，但释药能力较差，加入适量表面活性剂可以改善。 第二节 栓剂的基质与附加剂 （二）水溶性基质 1、甘油明胶 系用等量明胶、甘油与水以适当比例加热融合，滤过，放 冷，凝固而成。多用作阴道栓剂基质。 ※制品有弹性，不易折断； ※不融化，能软化； ※溶解速度与明胶、甘油、 水三者用量有关； ※与蛋白质产生配伍变化的 药物，如鞣酸、重金属盐等 均不能用甘油明胶作基质。 甘油与水的含量越高越容易溶解， 且甘油能防止栓剂干燥变硬 通常用量为：明胶与甘油约等量， 水分含量在10%以下，水分过多成品变软 第二节 栓剂的基质与附加剂 （二）水溶性基质 2、聚乙二醇类(polyethylene glycols，PEG) 为乙二醇高分子聚合物的总称， 具有不同的聚合度、分子量和物理性状。通常用不同分子量的PEG以一定比 例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质。 3、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate) 商品代号为“S-40”， 为色或淡黄色蜡状固体，熔点39 ℃~45 ℃ ，皂化值25~35，酸值≤2。 4、泊洛沙姆(poloxamer) 系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物，较常 用型号为poloxamer-188，熔点52℃。能起到缓释与延效作用。 第二节 栓剂的基质与附加剂 二、栓剂的附加剂 1、吸收促进剂 包括非离子型表面活性剂、泡腾剂、氮酮类等。 2．吸收阻滞剂 如海藻酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、硬脂酸和蜂蜡、 磷脂等，可用于缓释栓剂。 第二节 栓剂的基质与附加剂 二、栓剂的附加剂 3．增塑剂 如聚山梨酯-80、脂肪酸甘油酯、蓖麻油、甘油或丙二醇，可 使脂肪性基质具有弹性，降低脆性。 4．抗氧剂 如没食子酸、鞣酸、抗坏血酸等，具有抗氧化作用的药物， 可提高栓剂的稳定性。 第三节 栓剂的制备 一、一般性栓剂的制备 （一）热熔法工艺流程 熔融基质 成品 包装 加入药物（混匀） 注模 取出 冷却 刮削 第三节 栓剂的制备 BZS-I型半自动栓剂灌封机组 ZS-直线型全自动栓剂灌封机组 第三节 栓剂的制备 SJZ-I型栓剂高效均质机 栓剂药品包装带 第三节 栓剂的制备 一、一般性栓剂的制备 提取部分药材为 1000g，稠膏量约为 65g 呋喃唑酮 50g 甘油明胶基质 2885g 共制成栓剂1000粒（3g /每粒） 第三节 栓剂的制备 一、一般性栓剂的制备 （一）热熔法工艺流程 热熔法（亲水性基质） 甘油明胶栓 【处方】甘油1333.3g，无水碳酸钠33.3g，硬脂酸133.4g，蒸馏水167ml， 共制成栓剂1000粒 【制法】按处方比例，各取1/10量。将无水碳酸钠与蒸馏水置于蒸发皿内， 搅拌溶解后，加甘油混合，置水浴上加热，缓缓加入锉细的硬脂酸，随加 随搅拌，俟泡沫消失溶液澄明时，倾入涂有润滑剂的栓模内，冷凝，取出 包装，每粒重1.5g。 第三节 栓剂的制备 一、一般性栓剂的制备 （一）热熔法工艺流程 妇康栓 【处方】核桃馏油300g，甘油明胶适量。 【制法】取甘油明胶，置水浴上加热，待熔化后，加核桃馏油，搅拌均 匀，近凝固时迅速倾入已涂过甘油的模型内呈稍溢出模口，冷后刮平，取 出，共制成1000粒，即得。 【功能与主治】清热解毒，收敛固涩。用于赤白带下，小腹坠痛。子宫 颈糜烂等。 第三节 栓剂的制备 （二）置换价 置换价(displacement value，DV)系指药物的重量与同体积基质的重量 之比值。 置换价（f）的计算公式： f = W/G – (M – W) 式中， G为纯基质栓平均重， W为含药栓中平均含药量，M为含药栓 平均重， M – W为含药栓中基质的重量，G – (M – W) 为两种栓中基质的 重量之差， 即与药物同容积基质的重量。 第三节 栓剂的制备 （二）置换价 置换价举例 制备鞣酸栓50粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆油为基质，模 孔重量为2.0g，鞣酸对可可豆油的置换价为1.6（药物对可可豆油 的置换价可以从文献中查到）。求需基质多少克？每栓的实际重 量是多少克？ 第三节 栓剂的制备 （三）药物的处理与混合 1．油溶性药物 如樟脑、中药醇提物等，可直接混入已熔化的油脂性基质 中，使之溶解。如加入的药物量大降低基质的熔点或使栓剂过软时，可加 适量石蜡或蜂蜡调节硬度。 2．水溶性药物 如水溶性稠浸膏、生物碱盐等，可以直接加入已熔化的水 溶性基质中，或用少量水制成浓溶液，用适量羊毛脂吸收后与油脂性基质 混合。 第三节 栓剂的制备 （三）药物的处理与混合 3．难溶性药物 如中药细粉、某些浸膏粉、矿物药等，应制成最细粉，通 过七号筛，再与基质混合。混合时可采等量递增法。 4．含挥发油的中药 制成乳剂型栓。 量大时可考虑加入适宜的乳化剂与水溶性基质混合， 第三节 栓剂的制备 （四）润滑剂 栓剂模孔所用的润滑剂通常有两类： 1、用于油脂性基质的润滑剂 软肥皂、甘油各1份与90％乙醇5份混合制成 的醇溶液。 2、用于水溶性基质的润滑剂 二、特殊栓剂的制备 （一）双层栓剂 （二）中空栓剂 三、举例 双黄连栓（小儿消炎栓） 雷公藤双层栓 液状石蜡或植物油等油类物质。 第四节 栓剂的质量评定、包装与贮藏 一、栓剂的质量评定 （一）外观检查 （二）重量差异 平均重量 重量差异限度 1.0g及1.0 g以下 ± 10% 1.0g以上至3.0 g ± 7.5% 3.0g以上 ± 5% 第四节 栓剂的质量评定、包装与贮藏 一、栓剂的质量评定 （三）融变时限 除另有规定外，油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化变形， 水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复 试，应符合规定。 熔点范围测定油脂性基质栓剂一般规定熔点应与体温接近（约37℃）。 水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。 第四节 栓剂的质量评定、包装与贮藏 一、栓剂的质量评定 （四）微生物限度 （五）稳定性实验 （六）刺激性实验 第四节 栓剂的质量评定、包装与贮藏 二、栓剂的包装与贮藏 栓剂所用包装材料或容器应无毒性，并不得与药物或基质发生理化作 用。小量包装系将栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后，置于小硬纸盒或塑料盒 内，应避免互相粘连和受压。应用栓剂自动化机械包装设备，可直接将栓 剂密封于塑料壳中。 第四节 栓剂的质量评定、包装与贮藏 二、栓剂的包装与贮藏 除另有规定外，栓剂应置于干燥阴凉处30℃以下密闭贮存，防止受热、 受潮而变形、发霉、变质。甘油明胶栓及聚乙二醇栓应置于密闭容器中， 以免吸湿，于室温阴凉处贮存。 油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃-2℃）保存。甘油明 胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。