Transcript Diapositivas VIII

Malignidades
Hematológicas
Definiciones
• Linfoma:
– Tumor maligno de tejidos linfoides
• Leucemia:
– “Sangre blanca” : Neoplasia maligna de
la célula madre hematopoyética que
causa proliferación de leucocitos
• Blastos – formas inmaduras (Aguda)
• Células de apariencia más diferenciada
(Crónica)
• Granulocitos (mieloide)
• Linfocitos (linfoide)
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Definiciones
• Leucemia aguda:
– Leucemia en donde el elemento celular que
prolifera es inmaduro (blastos).
– > 20% de blastos en la médula ósea.
• Mieloide
– si exhibe morfología o marcadores de granulocitos o
sus precursores
• Linfoide
– si exhibe morfología o marcadores de linfocitos o sus
precursores
• Bifenotípica
– si exhibe marcadores de ambas estirpes
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Definiciones
• Leucemia crónica:
– Leucemia en donde el elemento celular
que prolifera exhibe diferenciación
similar a la normal.
• Linfoide
– Si la célula que domina es similar en apariencia y
en marcadores a los linfocitos maduros
• Mieloide
– Si las celulas que proliferan son similares a los
precursores de los granulocitos
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• LLA / ALL
– Leucemia Linfoide Aguda
• LLC / CLL
– Leucemia Linfoide Crónica
• LMC / CML
– Leucemia Mieloide Crónica
• LMA / AML
– Leucemia Mieloide Aguda
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Transtornos
Linfoproliferativos
Linfomas
Generalidades
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FRECUENCIA RELATIVA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES
Linfoma No Hodgkin: 5% de todas las neoplasias
Linfoma Difuso de Célula B Grande: 20-30%
Leucemia Linfoide Crónica / Linfoma Linfocítico: 20-30%
Linfoma Folicular: 20-30%
Linfoma de células del manto: 5-10%
Linfoma de Burkitt: 5%
Linfoma Linfoblástico / Leucemia Linfoide Aguda: 5%
Linfoma de Hodgkin: 1% de todas las neoplasias
Mieloma Múltiple: 1% de todas las neoplasias
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Malignidades del Tejido
Linfoide
Linfoma de Hodgkin
Linfoma No Hodgkin
Leucemias Linfoides
Mieloma Múltiple
Otras discrasias de células plasmáticas
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Thomas Hodgkin
• Adenopatías
• Progresión
• Muerte
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Célula de Reed-Sternberg
1898-1902
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Desarrollo de los linfocitos B
CD5 – Célula B
Plasmocitos
Manto
Centro germinal
Progenitores B
Célula B naive
Células B memoria
Neoplasias de linfocitos B
Leucemia Linfoide Crónica
Mieloma
CD5 – Célula B
Plasmocitos
Linfoma del manto
Manto
Centro germinal
Progenitores B
Célula B naive
Leucemia Linfoide Aguda
Linfoma Linfoblástico
Células B memoria
Neoplasias de linfocitos B
Manto
Centro germinal
Progenitores B
Célula B naive
Células de memoria B
Burkitts
Leucemia Linfoide Crónica
Linfoma tipo MALT
Células Peludas
Leucemia prolinfocítica
Linfoma Difuso de Células B
Células B memoria
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Neoplasias de linfocitos B
Manto
Centro germinal
Progenitores B
Célula B naive
Centro Germinal
Linfoma de Hodgkin
Linfoma Folicular
Linfoma de Hodgkin
(Predominio linfocitario)
Células B memoria
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Diferencias Clínicas entre Linfoma No Hodgkin y Linfoma de Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
Linfoma No Hodgkin
Diseminación ordenada, contigua
No contiguo, compromiso
diseminado frecuente
Compromiso de ganglios linfáticos
centrales y axiales.
Compromiso de ganglios linfáticos
centrales y periféricos
Compromiso mesentérico frecuente
Compromiso mesentérico raro (o
tardío)
Compromiso del círculo de Waldeyer Compromiso del círculo de Waldeyer
raro (o tardío)
frecuente
Presentación extranodal rara
Compromiso extranodal frecuente
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Maniobras de Estadificación
TAC de cuello, tórax, abdomen y pelvis Contrastado
Médula ósea
Punción lumbar
L. Burkitt, Linfoblástico, Célula grande + médula ósea+
Otros tests
Hemograma completo
Deshidrogenasa láctica
Beta 2 microglobulina
Electroforesis de proteínas plasmáticas
Calcio, ácido úrico, química sanguínea, pruebas hepáticas, renales
Albúmina (L. Hodgkin)
Eritrosedimentación globular (L. Hodgkin)
Ecocardiografía
VIH
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Estadificación de Linfomas de Ann Arbor (Simplificada)
Estadío Descripción
I
II
Compromiso ganglionar de un sitio o conglomerado
III
Compromiso ganglionar en ambos (arriba y abajo) lado del
diafragma
Compromiso extranodal
No síntomas B
IV
A
B
Compromiso ganglionar de más de un sitio del mismo lado del
diafragma
Presencia de alguno de los siguientes:
1.Fiebre mayor de 38 grados Celsius no explicada por infección.
2.Sudoración nocturna profusa.
3.Pérdida de peso de más del 10% en 6 meses sin dieta
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EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL DE LINFOMAS NO HODGKIN
Factor
Edad
Estadío (Ann Arbor)
0
1
< 60 años
> 60 años
Estadíos I y II,
Estadíos III y IV
Desempeño (ECOG) Desempeño bueno (0 y 1)
Desempeño pobre (2-4)
Niveles de LDH
Valores normales
Valores mayores que el
normal
Compromiso
extranodal
< o igual a 1 sitio
2 o más sitios
ESTRATIFICACIÓN PRONÓSTICA SEGÚN IPI DE LINFOMAS NO HODGKIN
AGRESIVOS
Puntaje total de IPI
0-1
Grupo de Riesgo
Sobrevida a largo plazo
Bajo
73%
2
Bajo-Intermedio
51%
3
Alto-Intermedio
43%
Alto
26%
4-5
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EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL DE LINFOMAS FOLICULARES
Factor
0
1
Hemoglobina
12 gr/dL, o más
Menos de 12 gr/dL
Estadío (Ann Arbor)
Estadíos I y II,
Estadíos III y IV
Desempeño (ECOG) Desempeño bueno (0 y 1)
Desempeño pobre (2-4)
Niveles de LDH
Valores normales
Valores mayores que el
normal
# sitios nodales
<4
4 o más sitios nodales
ESTRATIFICACIÓN PRONÓSTICA SEGÚN IPI DE LINFOMAS NO HODGKIN
AGRESIVOS
Puntaje total de IPI
0-1
Grupo de Riesgo
Bajo
2
Bajo-Intermedio
3
Alto-Intermedio
4-5
Alto
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EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL DE LINFOMAS DE
HODGKIN
Factor
Edad
Sexo
Estadío
0
< 45 años
Femenino
Estadíos I, II y III
1
> 45 años
Masculino
Estadío IV
Niveles de albúmina > 4 gr/dL
< 4 gr/dL
Leucocitosis
< 15.000/mm3
> 15.000/mm3
Linfocitopenia
>600/mm3 (>8%
<600/mm3 (<8%
leucocitos)
leucocitos)
Categorización del pronóstico
Se suman todos los factores pronósticos: Los pacientes con un puntaje de 0 tiene una
sobrevida a largo plazo del 80%, los pacientes con 5 puntos tienen una sobrevida a
largo plazo de aproximadamente 45%. Por cada punto se disminuye la sobrevida en
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8%-9%.
Incidencia
Linfoma No Hodgkin
Edad (años)
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Biología molecular de los
Linfomas
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Genes de Inmunoglobulinas
Genes de proliferación
2
14
22
8
K
H
L
m
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18
11
b
c
K: Kappa
H: Ig pesada
L: Lambda
m: c-Myc
b: bcl-2
c: bcl-1/ciclina-D
Genes de Inmunoglobulinas
2
14
22
K
H
L
Genes de proliferación
8
18
11
b
c
m
t(8;14): Burkitt
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K: Kappa
H: Ig pesada
L: Lambda
m: c-Myc
b: bcl-2
c: bcl-1/ciclina-D
Genes de Inmunoglobulinas
Genes de proliferación
2
14
22
8
K
H
L
m
18
11
c
b
t(14;18): Folicular
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K: Kappa
H: Ig pesada
L: Lambda
m: c-Myc
b: bcl-2
c: bcl-1/ciclina-D
Genes de Inmunoglobulinas
Genes de proliferación
2
14
22
8
K
H
L
m
18
11
b
c
t(11;14): Manto
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2012
K: Kappa
H: Ig pesada
L: Lambda
m: c-Myc
b: bcl-2
c: bcl-1/ciclina-D
Genes de Inmunoglobulinas
2
14
22
K
H
L
m
m
m
t(2;8): Burkitt
t(8;14): Burkitt
t(14;22): Burkitt
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2012
Genes de proliferación
8
18
11
b
c
K: Kappa
H: Ig pesada
L: Lambda
m: c-Myc
b: bcl-2
c: bcl-1/ciclina-D
Translocaciones en linfomas
• t(8;2): Burkitt (c-myc)
• t(8;14): Burkitt (c-myc)
• t(8;22): Burkitt (c-myc)
• t(11;14): Manto (bcl-1/Ciclina D)
• t(14;18): Folicular (bcl-2)
– Cromosomas 2, 14 y 22:
Inmunoglobulinas
• t(2;5): ALK
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2012
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LemaTeachFiles© - 2009
LemaTeachFiles© - 2009
Linfoma de Hodgkin
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Epidemiología
5 veces menos común que los linfomas
no Hodgkin
Bimodal
15-35 años (Esclerosis Nodular)
> 50 años (Celularidad mixta)
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Incidencia
Linfoma de Hodgkin
Edad (años)
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Linfoma de Hodgkin
• Expansión ordenada – contigua
• Compromiso central y axial
• Raro compromiso del círculo de
Waldeyer o mesentérico
• Enfermedad extranodal rara
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Célula de Reed-Sternberg
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Célula de Reed-Sternberg
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Clasificación del Linfoma de Hodgkin – REAL (Revised
European American Lymphoid Neoplasms) – 1994
Predominio linfocitario
Celularidad mixta
Esclerosis nodular
Depleción linfocitaria
Rico en linfocitos-clásico (posiblemente se trata de un
linfoma no Hodgkin)
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Linfoma de Hodgkin - Clásico
Tipo Histológico
%
Clínica
Esclerosis nodular
40-80%
Mujeres
< 45 años
Estadío II
Mediastino
Curso indolente
Celularidad mixta
20-40%
Estadíos más avanzados
Curso agresivo
Predominio linfocitario
nodular
2-10%
Curso largo e indolente
10% evolucionan a linfoma no
Hodgkin agresivo
Sobrevida larga
Depleción linfocitaria
Raro
Curso AGRESIVO
Distinguir de otras neoplasias
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Clasificación del Linfoma de Hodgkin – REAL (Revised
European American Lymphoid Neoplasms) – 1994
Predominio linfocitario
CD 15 + (80%) (Leu M1)
Celularidad mixta
CD 30 + (Ki-1)
CD 45 – (LCA)
Esclerosis nodular
CD 20 – (Célula B)
Depleción linfocitaria
Rico en linfocitos-clásico (posiblemente se trata de un
linfoma no Hodgkin)
CD 15 – (Leu M1)
CD 30 – (Ki-1)
CD 45 + (LCA)
CD 20 + (Célula B)
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Linfoma de Hodgkin
Factores Pronósticos
Edad >= 45 años
Sexo masculino
Compromiso de medula ósea, hígado,
pleura o múltiples sitios extranodales
Síntomas B
Masa mediastinal voluminosa
Albúmina < 4 g/dl
Leucocitosis > 15kmm3
Linfopenia < 600/mm3
Incremento en la VSG
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EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL DE LINFOMAS DE
HODGKIN
Factor
Edad
Sexo
Estadío
0
< 45 años
Femenino
Estadíos I, II y III
1
> 45 años
Masculino
Estadío IV
Niveles de albúmina > 4 gr/dL
< 4 gr/dL
Leucocitosis
< 15.000/mm3
> 15.000/mm3
Linfocitopenia
>600/mm3 (>8%
<600/mm3 (<8%
leucocitos)
leucocitos)
Categorización del pronóstico
Se suman todos los factores pronósticos: Los pacientes con un puntaje de 0 tiene una
sobrevida a largo plazo del 80%, los pacientes con 5 puntos tienen una sobrevida a
largo plazo de aproximadamente 45%. Por cada punto se disminuye la sobrevida en
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8%-9%.
Linfoma de
Hodgkin
Linfomas de Hodgkin
avanzado
- Índice pronóstico
internacional -
IPI Score: _____
Linfocitos >0.6
Linfocitos <0.6
+1
WBC < 15k
WBC > 15k
+1
Hb > 10.5
Hb< 10.5
+1
Albúmina >4
Albúmina <4
+1
Edad < 45
Edad >=45
+1
Estadío I- III
Estadío IV
+1
Femenino
Masculino
+1
% de SLP a 5 años
% de supervivencia a 5 años
90
89
90
84
81
77
80
78
67
70
61
60
60
56
51
50
42
40
Convenciones:
WBC: recuento de leucocitos/mm3
SLP: Supervivencia libre de progresión
30
The International Hodgkin´s Disease Prognostic Factors
Project: A predictive model for advanced Hodgkin´s
Disease. N Engl J Med 339: 1506, 1998
20
10
0
Score 0
Score 1
Score 2
Score 3
Score 4
Score 5-7
LemaTeachFiles® - 2008
Tratamiento del Linfoma
de Hodgkin
Tratamiento Linfoma de Hodgkin
Estadío IA
No Voluminoso
(< 1/3 mediastino, < 10 cm)
Estadío IB-IIA-IIB
No Voluminoso
(< 1/3 mediastino, < 10 cm)
Estadío IB-IIA-IIB
Voluminoso
(> 1/3 mediastino, > 10 cm)
Estadío III y IV
No Voluminoso
(< 1/3 mediastino, < 10 cm)
Estadío III y IV
Voluminoso
(> 1/3 mediastino, > 10 cm)
Alto Riesgo
Quimioterapia
(ABVD) x 3-4 ciclos
Radioterapia
campo
Comprometido
+/Quimioterapia
(ABVD) x 6-8 ciclos
Radioterapia
Quimioterapia
(ABVD) x 6-8 ciclos
Radioterapia
+/Quimioterapia
(ABVD) x 6-8 ciclos
Radioterapia
Quimioterapia
(ABVD) x 6-8 ciclos
Radioterapia
Quimioterapia
+/BEACOPP Escalado
o Stanford V
Radioterapia
Quimioterapia – Linfoma de
Hodgkin
• ABVD
– Doxorrubicina, Bleomicina, Vinblastina, Dacarbazina
• MOPP
– Mecloretamina, Vincristina, Procarbazina, Prednisona
• BEACOPP
– Bleomicina, Etopósido, Doxorrubicina, Ciclofosfamida,
Vincristina, Procarbazina, Prednisona
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Linfoma de Hodgkin Avanzado
ABVD
ABVD
ABVD
ABVD
TAC
CR
PR
2 ciclos ABVD
2 ciclos ABVD
NR
TAC
No CR
CR
PET-CT
A la semana 6-8 de terminada el ABVD
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2012
2 ciclos ABVD
Rescate
ABVD: Doxorrobucina, Bleomicina, Vinblastina, Dacarbazina
CR: Complete response
PR: Partial response
MLM clinicalpathways®
NR: No response / progression
Toxicidades a largo plazo del
Tratamiento del Linfoma de Hodgkin
• Quimioterapia
– Leucemias secundarias
– Infertilidad
– Lesión cardíaca
• Radioterapia
– Enfermedad coronaria acelerada
– Tumores sólidos (cáncer de mama) y
otros
– Hipotiroidismo
– Infertilidad
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Radioterapia para Linfoma de
Hodgkin
• Manto
– Enfermedad arriba del diafragma
– Cubre
• Mediastino
• Ganglios supraclaviculares y cervicales
• Y invertida
– Enfermedad debajo del diafragma
– Cubre
• Ganglios periaórticos, inguinales
• Área esplénicos
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Manto
Paraaórtico
Bazo
Pélvico
Irradiación
Nodal
subtotal
Irradiación
Nodal
Total
Campos utilizados en el tratamiento del linfoma de Hodgkin
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Tratamiento Linfoma de Hodgkin
Recaida
Quimioterapia
De Salvamento
(ICE)
No Quimiosensible
Quimiosensible
Alotrasplante
Células madres
Hematopoyéticas
Trasplante de
células madres
Hematopoyéticas
(Autólogo)
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Frecuencia
Presentación
LINFOMA DE HODGKIN
1% de las neoplasias
Linfadenopatía axial o central con crecimiento contiguo
con o sin síntomas B
Inmunofenotipo CD 30 positivo; CD 15 y CD 20 frecuentemente positivo
Pronóstico
Curación del 45%-80% según el perfil de riesgo al
diagnóstico
Tratamiento
óptimo
Trasplante
autólogo
Trasplante
alogénico
Quimioterapia combinada con ABVD o BEACOPP
escalado según perfil de riesgo con o sin radioterapia
complementaria.
En recaida quimiosensible
En recaidas luego de trasplante autólogo
(Posiblemente)
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Linfomas No Hodgkin
y Enfermedades Afines
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfomas No Hodgkin
•
•
•
•
•
Proliferación clonal de linfocitos neoplásicos
Compromiso nodal, extranodal o ambos
Usualmente es una enfermedad sistémica
Fenotipo B o T (pero no ambos)
Fenotipo B es más común (> 80%)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Epidemiología Linfomas No
Hodgkin
• Quinta neoplasia más común
• Duplicado su incidencia de 1973 – 2003
– SIDA ?
• Más común en hombres
• Más común en > 50 años
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Factores Predisponentes para Linfoma No Hodgkin
Genéticos
Wiskott-Aldrich
Ataxia telangiectasia
Inmunodeficiencia combinada severa
Klinefelter
Chediak-Higashi
Químicos o
Medicamentos
Fenitoina
Dioxina, Fenoxiherbicidas
Radiación
Quimioterapia antineoplásica previa
Virus
Bacteria
Autoinmunes
Inmunosupresión
Epstein-Barr: Burkitt, Postrasplante, Primario del sisteman nervioso central, Linfoma de Hodgkin,
Algunos linfomas de células T
HTLV-I: Leucemia linfoma C. T del Adulto
HIV: Linfoma difuso de células grandes, Linfoma tipo Burkitt
HCV: Linfoma linfoplasmocítico
Herpesvirus Humano 8: Linfoma primario de cavidades, Enfermedad de Castleman multicéntrica
Helicobacter pylori: MALT estómago
Tiroiditis de Hashimoto
Sindrome de Sjogren
Sprue Celíaco
Artritis reumatoidea
Lupus eritamatoso sistémico
SIDA
Inmunosupresión post-trasplante
Inmunosupresión congénita
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Agentes infecciosos asociados a
neoplasias linfoides
• Epstein-Barr
– Burkitt
– PTLD
– Linfoma 1o SNC
– L. Hodgkin
– Extranodal NK/T
• HTLV-1
– ATL
• HIV
– DLBCL
– Burkitt
• HCV
– Linfoma
linfoplasmocítico
• H. pylori
– Gastric MALT
• HSV-8
– L. 1o de cavidades
- Castleman multicéntrica
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Working-Formulation
• Linfoma de bajo grado
– No curable
– Supervivencia mediana larga
– Tratamiento temprano no incrementa la supervivencia en
forma confiable.
– Considerar tratamiento agresivo, sólo en situaciones
especiales.
• Linfoma agresivo
– Requiere tratamiento agresivo desde el diagnóstico
– Potencialmente curable
– Potencialmente curable aún en recidiva tumoral con
autotrasplante de médula ósea
• Linfomas muy agresivos
– Se tratan como leucemia linfoide aguda
– Se curan en aproximadamente un 30% con la tecnología
contemporánea
Linfoma No Hodgkin – Indolentes / Bajo Grado
•Curso largo (años)
•No curables
•El tratamiento tiene
como objetivo la
paliación
Leucemia Linfocítica crónica (Célula B) / Linfoma
linfocítico pequeño
Linfoma Linfoplasmocítico
Linfoma de células B de la zona marginal esplénica (con o
sin linfocitos vellosos)
Linfoma de células B de la zona marginal extranodal
tipo MALT
Linfoma Folicular
Linfoma de células B de la zona marginal nodal (con o sin
células B monocitoides)
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Linfoma No Hodgkin – Agresivos y Muy Agresivos
Agresivos
(Muerte rápida
sin tratamiento)
Linfoma Folicular - Mixto de células Grandes
Linfoma difuso de células B grandes y sus variantes
Potencialmente
curables
Leucemia Linfoblástica (Pre B) / Linfoma Linfoblástico (Pre B)
Tratamiento con
el fin de CURAR
Linfoma de Burkitt / Leucemia de célula de Burkitt
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Working-Formulation
• Linfomas de bajo grado
– Linfoma linfocítico
– Linfoma folicular
• Linfomas agresivos
– Linfoma difuso de células grandes fenotipo B
• Linfomas muy agresivos
– Linfoma de Burkitt
– Linfomas linfoblásticos
• No se ajusta al modelo
– Linfoma del Manto
• Parece de bajo grado en que no se cura
• Desde el punto de vista morfológico se parece a bajo
grado
• Es agresivo como los de más alto grado
Clasificación de las Neoplasias
Linfoides de la Organización Mundial
de la Salud (WHO)
– Histología
– Inmunofenotipos
– Citogenética
– Marcadores moleculares
– Aspectos Clínicos
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Linfoma No Hodgkin – Células B
Precursores de
células B
Leucemia Linfoblástica (Pre B) / Linfoma Linfoblástico (Pre B)
Neoplasias de
células B
maduras
(Periféricas)
Leucemia Linfocítica crónica (Célula B) / Linfoma linfocítico
pequeño
Leucemia prolinfocítica célula B
Linfoma Linfoplasmocítico
Linfoma de células B de la zona marginal esplénica (con o sin
linfocitos vellosos)
Tricoleucemia
Mieloma de células plasmáticas / Plasmocitoma
Linfoma de células B de la zona marginal extranodal tipo MALT
Linfoma de las células del manto
Linfoma Folicular
Linfoma de células B de la zona marginal nodal (con o sin células B
monocitoides)
Linfoma difuso de células B grandes
Linfoma de Burkitt / Leucemia de célula de Burkitt
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS SUBTIPOS MÁS COMUNES DE
LINFOMAS NO HODGKIN
Tipo de linfoma
Edad
%
♂
% Estadío AnnArbor
1
2
3
4
%
B
%
MO
% Puntaje
de IPI
0/1
2/3
4/5
OS5
%
Linfocítico pequeño
65
53
4
5
8
83
33
72
23
64
13
51
Linfoplasmocítico
63
53
7
13
7
73
13
73
16
69
15
59
Marginal Extranodal MALT
60
48
39
28
2
31
19
14
44
48
8
74
Marginal Nodal
58
42
13
13
34
40
37
32
60
27
13
57
Folicular
59
42
18
15
16
51
28
42
45
48
7
72
Manto
63
74
13
7
9
71
28
64
23
54
23
27
Difuso de célula B grande
64
55
25
29
13
33
33
16
35
46
19
46
Mediastinal de células B
grande
37
34
10
56
3
31
38
3
52
37
11
50
Burkitt
31
89
37
25
0
38
22
33
57
29
14
44
Linfoblástico T
28
64
0
11
14
75
21
50
33
41
26
26
Anaplásico Células grandes
T
34
69
19
32
10
39
53
13
61
18
21
77
Células T Periférico
61
55
8
12
15
65
50
36
17
52
31
25
%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL,
Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004 / 2012
Linfomas Agresivos
Linfoma difuso de Células
B Grandes
Diffuse Large B-Cell
Lymphoma
DLBCL
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CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS SUBTIPOS MÁS COMUNES DE LINFOMAS
NO HODGKIN
Tipo de linfoma
Edad
%
♂
% Estadío Ann-Arbor
1
2
3
%
B
%
MO
33
33
16
4
% Puntaje
de IPI
0/1
2/3
4/5
OS5
%
Difuso de célula
B grande
64
55
25 29 13
Mediastinal de células B
grande
37
34
10
56
3
31
38
3
52
37
11
50
Burkitt
31
89
37
25
0
38
22
33
57
29
14
44
Linfoblástico T
28
64
0
11
14
75
21
50
33
41
26
26
Anaplásico Células grandes
T
34
69
19
32
10
39
53
13
61
18
21
77
Células T Periférico
61
55
8
12
15
65
50
36
17
52
31
25
35 46 19
46
%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL,
Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
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Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL DE LINFOMAS NO HODGKIN
Factor
Edad
Estadío (Ann Arbor)
0
1
< 60 años
> 60 años
Estadíos I y II,
Estadíos III y IV
Desempeño (ECOG) Desempeño bueno (0 y 1)
Desempeño pobre (2-4)
Niveles de LDH
Valores normales
Valores mayores que el
normal
Compromiso
extranodal
< o igual a 1 sitio
2 o más sitios
ESTRATIFICACIÓN PRONÓSTICA SEGÚN IPI DE LINFOMAS NO HODGKIN
AGRESIVOS
Puntaje total de IPI
0-1
Grupo de Riesgo
Sobrevida a largo plazo
Bajo
73%
2
Bajo-Intermedio
51%
3
Alto-Intermedio
43%
Alto
26%
4-5
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Tratamiento de Linfoma
Difuso de Células B
Grandes
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CHOP
Riesgo de mielosupresión - neutropenia
Hemograma / Toxicidad
Ciclofosfamida 750 mg/m2 + Doxorubicina 50 mg/m2 +
Vincristina 2 mg + Prednisolona 100 mg QD x5
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Terapia Biológica en
Linfomas No Hodgkin
Rituximab en Linfoma Difuso
de Células B Grandes
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Rituximab
Anticuerpo monoclonal
humanizado contra el CD 20
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0-1 extranodal
>1 extranodal
+1
ECOG 0-1
ECOG 2-4
+1
LDH no alta
LDH alta
+1
Estadío I y II
Estadío III/IV
+1
< 60 años
>= 60 años
+1
90
80
Linfomas no Hodgkin
agresivo
- Índice pronóstico
internacional IPI Score: _____
Categorías de riesgo
BAJO: IPI score 0-1
INTERMEDIO – BAJO: IPI score 2
INTERMEDIO – ALTO: IPI score 3
ALTO: IPI score 4-5
% de respuesta completa
87
73
% de supervivencia a 5 años
70
70
60
50
60
40
50
44
40
26
30
20
The International Non Hodgkin´s Lymphoma Prognostic
Factors Project: A predictive model for aggressive nonHodgkin´s lymphoma. N Engl J Med 329: 987-994, 1993
10
0
Score 0-1
Score 2
Score 3
Score 4-5
LemaTeachFiles® - 2008
Linfoma Difuso de Células B Grandes
Estadío IA
No Voluminoso
(< 1/3 mediastino, < 10 cm)
Estadío IB-IIA-IIB
No Voluminoso
(< 1/3 mediastino, < 10 cm)
Estadío IB-IIA-IIB
Voluminoso
(> 1/3 mediastino, > 10 cm)
Estadío III y IV
No Voluminoso
(< 1/3 mediastino, < 10 cm)
Estadío III y IV
Voluminoso
(> 1/3 mediastino, > 10 cm)
Alto Riesgo
Quimioterapia
(CHOP-R) x 3-4 ciclos
Radioterapia
campo
Comprometido
+/Quimioterapia
(CHOP-R) x 6-8 ciclos
Radioterapia
Quimioterapia
(CHOP-R) x 6-8 ciclos
Radioterapia
+/Quimioterapia
(CHOP-R) x 6-8 ciclos
Radioterapia
Quimioterapia
(CHOP-R) x 6-8 ciclos
Radioterapia
Quimioterapia
+/o
Trasplante Autólogo
Radioterapia
Linfoma Difuso Células Grandes CD20
R-CHOP
R-CHOP
R-CHOP
R-CHOP
TAC
CR
PR
NR
2 ciclos R-CHOP
2 ciclos R-CHOP
TAC
No CR
CR
PET-CT
A la semana 6-8 de terminada el R-CHOP
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2012
2 ciclos R-CHOP
Rescate
R-CHOP: Rituximab + Ciclosfosfamida + Doxorrubicina + Vincristina + Prednisona
CR: Complete response
PR: Partial response
MLM clinicalpathways®
NR: No response / progression
Recaida de Linfoma difuso de células B
grandes
Recaida
Quimioterapia
De Salvamento
(ICE)
No Quimiosensible
Quimiosensible
Alotrasplante
Células madres
Hematopoyéticas
Trasplante de
células madres
Hematopoyéticas
(Autólogo)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES B
Frecuencia
Grupo
Presentación
20-30% de los linfomas no Hodgkin, Aproximadamente
1% de las neoplasias
Ejemplo clásico del linfoma Agresivo
Linfadenopatía, megalias, citopenias, síntomas B
Inmunofenotipo Varía pero exhibe CD 20
Pronóstico
Curación en el 30%
Quimioterapia con R-CHOP +/- radioterapia
Tratamiento
óptimo
Quimioterapia y trasplante autólogo en recaida
quimiosensible
Trasplante
autólogo
En recaida quimiosensible. Posiblemente como parte
del tratamiento inicial
Trasplante
alogénico
Situaciones individualizadas
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfomas de bajo grado
(indolentes)
Linfoma Folicular
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS SUBTIPOS MÁS
COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN
Tipo de linfoma
Eda
d
% Estadío Ann-Arbor
%
♂
%
B
1
2
3
4
% Puntaje
de IPI
%
MO
OS5
%
0/1
2/3
4/5
Linfocítico pequeño
65
53
4
5
8
83
33
72
23
64
13
51
Linfoplasmocítico
63
53
7
13
7
73
13
73
16
69
15
59
Marginal Extranodal
MALT
60
48
39
28
2
31
19
14
44
48
8
74
Marginal Nodal
58
42
13
13
34
40
37
32
60
27
13
57
59 42 18 15 16 51
28 42 45 48 7
72
63
28
27
Folicular
Manto
74
13
7
9
71
64
23
54
23
%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL,
Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfoma folicular
• Células pequeñas – G1 (Bajo grado)
• Mixto – G2
• Células grandes – G3 (Agresivo)
Linfoma folicular
• Células pequeñas – G1 (Bajo grado)
– Responden bien a quimioterapia y radioterapia
– Supervivencias libres de progresión de años
– Recaída es la regla
– Progresión a alto grado
• Mixto – G2
• Células grandes – G3 (Agresivo)
– Se trata similar a un linfoma difuso de células
grandes fenotipo B
– Remisiones largas (curación?)
LINFOMA FOLICULAR
Frecuencia
20-30% de los linfomas no Hodgkin,
Aproximadamente 1% de las neoplasias
Grupo
Ejemplo de linfoma de bajo grado
Presentación
Linfadenopatía, megalias, citopenias, síntomas B
Inmunofenotipo Varía pero exhibe CD 20
Pronóstico
No es curable. Sobrevidas largas.
Tratamiento
óptimo
Quimioterapia con R-CHOP +/- radioterapia,
Rituximab de mantenimiento
Trasplante
autólogo
Controvertido. No estándar
Trasplante
alogénico
Situaciones individualizadas
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfoma folicular
• Indicaciones de tratamiento
antineoplásico
– Anemia (no inmune)
– Trombocitopenia (no inmune)
– Complicaciones mecánicas (o
inminencia)
• Obstrucción intestinal
• Obstrucción de vía aérea
• Obstrucción de vías urinaris
– Síntomas
Linfoma folicular
• Esquemas de quimioterapia inicial
– Rituximab + CHOP
– Seguido por Rituximab de
mantenimiento
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2012
Leucemia Linfoide Crónica
/ Linfoma Linfocítico
El amplio espectro de una
misma enfermedad
Linfoma linfocítico
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS SUBTIPOS MÁS
COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN
Tipo de linfoma
Edad
%
♂
% Estadío Ann-Arbor
1
2
3
4
%
B
% Puntaje
de IPI
%
MO
0/1
2/3
OS5
%
4/5
Linfocítico
pequeño
65
53
4
5
8
83
33
72
23 64 13
51
Linfoplasmocítico
63
53
7
13
7
73
13
73
16
69
15
59
Marginal Extranodal
MALT
60
48
39
28
2
31
19
14
44
48
8
74
Marginal Nodal
58
42
13
13
34
40
37
32
60
27
13
57
Folicular
59
42
18
15
16
51
28
42
45
48
7
72
Manto
63
74
13
7
9
71
28
64
23
54
23
27
%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL,
Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Continuo de las neoplasias linfoides
Linfoma Linfocítico
Ganglios Linfáticos
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Leucemia Linfoide Crónica
Compromiso de médula
Ósea
Linfocitosis
Disregulación humoral
Dos presentaciones de la misma entidad
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Estadificación de Leucemia Linfoide Crónica - Rai
Estadío Descripción
Sobrevida
mediana
0
Linfocitosis sóla
14 años
I
Linfocitosis y linfadenopatía
II
7.5 años
Linfocitosis con esplenomegalia o
hepatomegalia (o ambas)
III
Linfocitosis y anemia (Hemoglobina < 11 gr/dL
2.5 años
IV
Linfocitosis y trombocitopenia (Plaquetas <
100.000/mm3
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Leucemia Linfocítica Crónica /
Linfoma Linfocítico
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Inmunofenotipos de las neoplasias que afectan los linfocitos B maduros
Tipo
CD10
LLC
-
Inmunocitoma
-
L.Prolinfocítica
L.C. Vellosas
CD5
CD43
+
+
++
-
++
-
++
-
CD22
++
-
L. del Manto
++
+
L. Folicular
++
CD23
CD25
+
+
+
+
+
+
-
-
CD103
CD11c
+
-
-
+
-
-
+
+
+
+
+
-
+
FMC7
+
+
++
LELV
L. Marginal
smIg
-
+
-
-
+
-
-
-
-
Todos expresan marcadores Pan-B como CD19 y CD20, HLD DR Clase II, smIg: Inmunoglobulina en membrana. LLC: Leucemia linfoide crónica, LELV:
Linfoma esplénico con linfocitos vellosos. Los campos vacíos significa que la expresión es variable
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfoma linfocítico
• Indicaciones de tratamiento
antineoplásico
– Anemia (no inmune)
– Trombocitopenia (no inmune)
– Complicaciones mecánicas (o
inminencia)
• Obstrucción intestinal
• Obstrucción de vía aérea
• Obstrucción de vías urinaris
– Síntomas
Linfoma linfocítico
• Quimioterapia de primera línea
– Rituximab + Fludarabina + Ciclofosfamida
– Clorambucilo
Leucemia Linfoide
Crónica
•La leucemia más común en adultos
•No afecta a niños
•Constituye aproximadamente 25% de las
leucemias
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Patología de la LLC
• Cambio genético en un clon de células B
• Falla en la apoptosis
• Acumulación de células neoplásicas
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
B
B
B
B
B
apoptosis
B
HSC
B
B
apoptosis
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Patología de la LLC
• Acumulación de las células B neoplásicas
– Linfocitosis
– Falla de la medula ósea
– Linfadenopatía
– Esplenomegalia
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
LLC – Aspectos Clínicos
• Hallazgo fortuito
• Falla medular
• Síntomas
– Pérdida de peso
– Sudoración nocturna
– Fiebre
• Linfadenopatía
• Esplenomegalia y hepatomegalia
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
LLC - Diagnóstico
• Incremento en los linfocitos sanguíneos
• Demostrar un clon de células B con el
inmunofenotipo apropiado
– Análisis de los marcadores de membrana
– Estudios de genéticos de
inmunoglobulinas
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfocitos
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Smudge cells
Linfocitos
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
LLC - Complicaciones
• Falla en la inmunidad celular y
humoral
– Infecciones oportunistas
• eg herpes, pneumocystis, bacteria, fungi
• Enfermedad autoinmune
– Anemia Hemolítica autoinmune
(anticuerpos Ig G)
– Trombocitopenia Inmune
– Aplasia pura de células rojas
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Estadificación de Leucemia Linfoide Crónica - Rai
Estadío Descripción
Sobrevida
mediana
0
Linfocitosis sóla
14 años
I
II
Linfocitosis y linfadenopatía
Linfocitosis con esplenomegalia o
hepatomegalia (o ambas)
7.5 años
III
IV
Linfocitosis y anemia (Hemoglobina < 11 gr/dL
2.5 años
Linfocitosis y trombocitopenia (Plaquetas <
100.000/mm3
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
LLC – Principios de
tratamiento
• Incurable
• No requiere tratamiento en
pacientes sin síntomas y sin falla
medular
• Control de la enfermedad con
quimioterapia es el objetivo en
pacientes sintomáticos
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfoma linfocítico
• Quimioterapia de primera línea
– Rituximab + Fludarabina + Ciclofosfamida
– Clorambucilo
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2012
LLC – Sobrevida mediana
(años)
• Temprana – Linfocitosis (> 10)
• Intermedio - Con linfadenopatía, o
hepatoesplenomegalia (7)
• Avanzada – falla medular (2.5)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
LINFOMA LINFOCÍTICO / LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA
Frecuencia
30% de las Neoplasias linfoides, Más común por larga
sobrevida
Grupo
Ejemplo clásico del linfoma bajo grado
Presentación
Varía desde linfocitosis asintomática hasta linfadenopatías y
megalias
Inmunofenotipo
Marcadores de células B como CD 20. Exhibe CD5 positivo
Pronóstico
No se cura con la tecnología contemporánea
Tratamiento
óptimo
Observación en pacientes asintomáticos y sin citopenias.
Quimioterapia de intensidad variable en pacientes con
anormalidades reales o inminentes: miniCHOP, Fludarabina
sóla o en combinación
Trasplante
autólogo
No está indicado
Trasplante
alogénico
Pacientes cuidadosamente seleccionados
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfomas Muy Agresivos
Leucemias Linfoides
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Continuo de las neoplasias
linfoides
Linfoma Linfoblástico
Ganglios Linfáticos
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Leucemia Linfoide Aguda
Compromiso de médula
Ósea
Linfocitosis
Dos presentaciones de la misma entidad
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Leucemia Linfoide Aguda /
Linfoma Linfoblástico
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
FACTORES PRONÓSTICOS EN LEUCEMIA LINFOIDE
AGUDA EN ADULTOS
Edad < 60 años
Leucocitos < 30.000/mm3
Fenotipo T
Hiperdiploidía
Masa mediastinal (Usualmente células T)
Ausencia de t(9;22) o t(4;11) o t(8;14)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Leucemia
Linfoide
Aguda
HiperCVAD x1-2
Ciclofosfamida, Vincristina, Doxorrubicina, Dexametasona,
Citarabina, Metotrexate, QT Intratecal
No Remisión completa
Rescate
Remisión completa
HiperCVAD x6-7 (Total 8)
Donante
No donante
Alto riesgo
Alotrasplante de médula
ósea
Mantenimiento – POMP x24
Prednisolona, Vincristina,
Metotrexate, Mercaptopurina
LemaTeachFiles© - 2009
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
Frecuencia
0.35% de las neoplasias en adultos. Muy común en niños
Presentación
Fiebre, equimosis, petequias, palidez, fatiga y sangrado
espontáneo, linfadenopatías
Inmunofenotipo
Varía – marcadores de células B con marcadores de inmadurez
Pronóstico
Curable en 20-40% según las diferentes series
Tratamiento óptimo Quimioterapia de combinación compleja que incluye varias fases.
Profilaxis del sistema nervioso central con radioterapia y
quimioterapia intratecal. Requiere de quimioterapia de
mantenimiento por varios años
Trasplante
autólogo
No está indicado
Trasplante
alogénico
Situaciones selectas
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Linfoma tipo Burkitt /
Leucemia tipo Burkitt
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS SUBTIPOS MÁS COMUNES DE LINFOMAS
NO HODGKIN
Tipo de linfoma
Edad
%
♂
% Estadío Ann-Arbor
1
2
3
4
%
B
%
MO
% Puntaje
de IPI
0/1
2/3
4/5
OS5
%
Difuso de célula B grande
64
55
25
29
13
33
33
16
35
46
19
46
Mediastinal de células B
grande
37
34
10
56
3
31
38
3
52
37
11
50
Burkitt
31
89
37 25
0
38
22
33
Linfoblástico T
28
64
0
11
14
75
21
50
33
41
26
26
Anaplásico Células grandes
T
34
69
19
32
10
39
53
13
61
18
21
77
Células T Periférico
61
55
8
12
15
65
50
36
17
52
31
25
57 29 14
44
%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL,
Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
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Linfoma de Burkitt
• Tratamiento
– Rituximab – HiperCVAD
– CODOX-M / IVAC + Rituximab
Linfomas especiales
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS
SUBTIPOS MÁS COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN
Tipo de linfoma
Edad
%
♂
% Estadío Ann-Arbor
1
2
3
4
%
B
% Puntaje
de IPI
%
MO
0/1
2/3
OS5
%
4/5
Manto
63
74
13
7
9
71
28
64
23 54 23
27
Anaplásico Células grandes
T
34
69
19
32
10
39
53
13
61
18
21
77
Células T Periférico
61
55
8
12
15
65
50
36
17
52
31
25
%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL,
Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004
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Linfoma del Manto
• 5-10% de los linfomas
• Adultos mayores
• Estadío avanzado con compromiso de la médula
ósea
• Translocación t(11;14): Ciclina D1
• Fase leucémica en 20%
• Compromiso extranodal
• Pobre sobrevida
• Incurable con la tecnología contemporánea
• CD 5 positivo (CD 43 positivo)
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Linfoma del Manto
• Esquemas de quimioterapia
– Rituximab – HiperCVAD
– Autotrasplante
– Rituximab – Fludarabina + Mitoxantrona
+ Ciclofosfamida
– Bortezomib
Linfomas de Células T
Raros
De peor pronóstico que los de
células B (con pocas
excepciones)
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CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA PRESENTACIÓN DE LOS
SUBTIPOS MÁS COMUNES DE LINFOMAS NO HODGKIN
Tipo de linfoma
Edad
%
♂
% Estadío Ann-Arbor
1
2
3
4
%
B
% Puntaje
de IPI
%
MO
OS5
%
0/1
2/3
4/5
54
Manto
63
74
13
7
9
71
28
64
23
23
27
Anaplásico
Células grandes T
34
69
19
3
2
1
0
39
53
13
61 18 21
77
Células T Periférico
61
55
8
12
15
65
50
36
17
25
52
31
%B: Porcentaje de pacientes com síntomas B. %MO: Porcentaje com compromiso de medula ósea. OS5: Sobrevida a 5 años. Referencia: Referencias: Bierman PJ, Harris NL,
Armitage JO. Non-Hodgkin’s Lymphomas, In Cecil Textbook of Medicine, L Goldman, D Ausiello (eds). Philadelphia, Saunders, 2004
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Linfoma Anaplásico de Células Grandes
T/Nulas
• Varones, jóvenes (edad mediana: 33)
• Estadío I/II en 50%
• Compromiso extranodal RARO
– Excepto piel
• CD 30+ (Ki-1)
• t(2;5): ALK
• Mejor pronóstico
– Supervivencia a 5 años: 75%
• Rx
– CHOP (sin rituximab)
– Anti ALK: Crizotinib
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Meta-conceptos: Linfoma
• Diagnóstico preciso
– Morfología
– Inmunohistoquímica
– Citogenética
• Estadificación formal / Pronóstico
– Síntomas B
– TAC CTAP, MO, IPI, Ecocardiografía
• Terapia individualizada
– Rituximab si CD20+
– Curativa
• Hodgkin, NH agresivos / NH muy agresivos
– “Paliativa” y mantenimiento con rituximab
• Bajo grado
– Trasplante autólogo en recaídas
• Hodgkin, NH agresivos
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