Transcript Les IPP Mécanisme d`action - Bienvenue à l`espace Dem@tice

LES ANTI-ULCEREUX
Dr HAMMAMI TURKI Serria
FMS
Laboratoire de Pharmacologie
OBJECTIFS EDUCATIONNELS
1) Preciser les caracteristiques pharmacocinétiques des antisécretoires
2) Expliquer le mécanisme d’action des antisécretoires
3) Comparer l’effet sur la secretion acide des anti-H2 et des inhibiteurs
de la pompe à protons (IPP)
4) Citer les effets indesirables des anti-H2 et des inhibiteurs de la pompe
à protons (IPP)
5) Reconnaître les interactions médicamenteuses des antiulcéreux
6) Préciser les indications des antisecretoires et des cytoprotecteurs
SOMMAIRE
 INTRODUCTION
 PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION
ACIDE GASTRIQUE
 SUBSTANCES UTILISEES
 LES ANTI-H2
 LES IPP
 LES ANTI-MUSCARINIQUES
 LES INDICATIONS DES ANTISÉCRÉTOIRES
 LES CYTOPROTECTEURS
 LES ANTI-ACIDES
 EVALUATION
INTRODUCTION
 UGD : Déséquilibre entre
Facteurs Protecteurs et Agresseurs.
 Pathogénie : -Acidité gastrique +++
-Hélicobacter Pylori
 Suc gastrique: HCl, protéases, pepsine,
mucine protectrice
PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION
ACIDE GASTRIQUE
 Régulation sécrétion acide:
1 - Médiateurs stimulants:
gastrine, histamine, acétylcholine.
2 – Médiateurs inhibants:
prostaglandines, somatostatine.
• Voie commune finale: Pompe à protons
SUBSTANCES UTILISEES :
Les antisécrétoires
Les anti-histaminiques (Anti-H2)
Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
Les anti-muscariniques
Les cytoprotecteurs
Les prostaglandines
Le sucralfate
Les anti-acides
Mécanisme d’action
des anti-sécrétoires
Les anti-H2
Structure et Pharmacocinétique (1)
 La Cimétidine
Noyau imidazolé (comme histamine)
Présentations: Orale, Injectable
Bonne résorption, Biodisponibilité: 30-80%
Demi-vie ≈ 2h (↑ si IR)
Diffuse: LCR, Lait, Placenta
Élimination: rénale (inchangée/ métabolites)
Les anti-H2
Structure et Pharmacocinétique (2)
 La Ranitidine
Noyau Furane (≠ cimétidine)
Biodisponibilité légèrement < cimétidine
Demi-vie ≈ 1 à 3h, (↑ si IR)
Élimination: rénale (inchangée, métabolites)
Les anti-H2
Structure et Pharmacocinétique (3)
 Famotidine
Noyau Furane
Biodisponibilité: 37 %
Demi-vie = 2 à 4h (↑ si IR)
Élimination rénale essentiellement
Les anti-H2
Pharmacodynamie (1)
 Mécanisme d’action (1)
RH2:7 Domaines Trans-Membranaires
Couplé:
Adényl Cyclase (AC) via protéine G.
(+) AC =>↑ AMPc =>↑ Ca2+ intracellulaire
Activation pompe H+
(cellule pariétale)
Les anti-H2
Pharmacodynamie (2)
Mécanisme d’action (2)
Anti-H2: Antagonistes Compétitifs des
RH2 à l’histamine.
Blocage RH2 => ↓ sensibilité à: A choline
Gastrine
Les anti-H2
Pharmacodynamie (3)
 Propriétés pharmacologiques
Sécrétion Acide:↓ 80% basale
↓ postprandiale et nocturne
Autres effets: ↓ pepsine
↓ Facteur intrinsèque
.
Les anti-H2
Effets Indésirables (1)
 Généralement bien tolérés
 Fréquence: 1/1000 à1/10000
 Troubles digestifs: N, V, Diarrhée
 Élévation des transaminases
 Éruption cutanée
 Asthénie, vertige ou excitation
Les anti-H2
Effets Indésirables (2)
 Troubles hématologiques:
anémie, thrombopénie, leucopénie
 Bradycardie sinusale
 Cimétidine: gynécomastie, galactorrhée,
impuissance (effet antiandrogénique)
 Cimétidine: état confusionnel.
Les anti-H2
Interactions médicamenteuses
 Cimétidine: inhibiteur enzymatique
=> élévation du taux plasmatique
du médicament associé
=> risque de surdosage: AVK, BZD,
théophylline,
phénytoine
Les anti-H2
Contre indications
 Hypersensibilité à l’un de ces médicaments
Les IPP
Généralités
 Classe récente d’antisécrétoires gastriques
 Caractéristiques: -puissance
- longue durée d’action
-mécanisme d’action original
 Molécules commercialisées: Oméprazole,
Lansoprazole, Esomeprazole et Pantoprazole.
Les IPP
Mécanisme d’action
 Inhibent la pompe à protons ATPase H+/K+
dépendante de la cellule pariétale.
 Inhibition complète de la sécrétion acide
quelque soit la nature du stimulus.
 Inhibition spécifique
Les IPP
Pharmacocinétiques (1)
Oméprazole (1)
 Présentations: orale, injectable
 Dégradé en milieu acide
=> Granule gastro-résistant (VO).
 Résorption intestinale totale en 3 à 6h.
Les IPP
Pharmacocinétiques (2)
Oméprazole (2)
 Biodisponibilité: 60%



LPP: 95%
Demi-vie: 40min (VO), 30 à 60 min (IV)
Élimination rénale: métabolites inactifs
Les IPP
Pharmacocinétiques (3)
Lansoprazole





Présentation orale: µgranules gastro-résistants
Résorption rapide
Biodisponibilité: ↓ par l’alimentation
LPP: 97%,
Demi-vie = 1.4h
Élimination biliaire (métabolites inactifs)
Les IPP
Effets indésirables (1)
 Nausée, vomissements (transitoire au début du
traitement)
 Diarrhée
 Céphalées, Vertiges (rare)
 Réactions cutanées allergiques (très rare)
 Confusion mentale (exceptionnel)
Les IPP
Effets indésirables (2)
 Leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique
(exceptionnel)
 Colonisation bactérienne
 Hypergastrinémie
Les IPP
Interactions médicamenteuses
 Lansoprazole: inducteur enzymatique
(théophylline)
 Lansoprazole: réduction de l’activité en association
avec topiques intestinaux
=> Espacer les prises de 2 h
Les IPP
Contre indications
 Grossesse?
 Allaitement
 Insuffisance hépatique (Lansoprazole)
Les anti-muscariniques
 Premiers antisécrétoires utilisés
 Atropine: EI antimuscariniques extragastriques
 Pirenzépine: plus sélectif
 Traitement d’appoint de l’UGD
 Contre-indications: -glaucome à angle fermé,
-adénome de la prostate
Les indications des antisécrétoires
 But: Céder douleur, Cicatrisation, éradiquer HP
 UGD
 Oesophagite peptique par reflux
 Syndrome de Zollinger Ellison
 Traitement curatif: Anti-H2 / IPP + ATB
 Traitement d’entretien: prévention des rechutes
Les cytoprotecteurs
Sucralfate: ULCAR*
Misoprostol: CYTOTEC*
 Traitement préventif des ulcères provoqués par les
AINS
 Contre indications:
Femme en capacité de procréer
(stimule les contractions utérines)
Les Anti-acides
 Ce sont des bases faibles
 Bases faibles + HCl  sel + eau
 Hydroxyde d’Al (constipation)
 Hydroxyde de Mg2+ (diarrhée)
 MAALOX*= hydroxyde d’Al+hydroxyde de Mg2+
 Efficace: cicatrisation de l’ulcère duodénal
EVALUATION
1-Les inhibiteurs de la pompe à protons :
a- bloquent la phase finale de la secretion acide gastrique
b- inhibent de façon irréversible la pompe à protons ATPase
dépendante de la cellule pariétale
c- inhibent la pompe à protons ATPase dépendante de la cellule
tubulaire du rein
d- diminuent la sécretion acide quelque soit la nature du stimulus
e- sont caractérisés par une courte durée d’action
2-La cimétidine :
a- est généralement bien tolérée
b- a des efftes antiandrogéniques
c- peut entrainer une bradycardie sinusale
d- diminuent le taux plasmatique des médicaments qui lui sont
associés
e- est absolument contre-indiquée chez la femme enceinte
EVALUATION
3-Les anti-H2 :
a-bloquent de façon irréversible les récepteurs H2 à l’histamine
b- diminuent l’influence des autres stimulus sur la sécretion acide
gastrique
c- diminuent de 80% la sécretion acide gastrique basale
d- n’ont aucun effet sur la sécretion acide post prandiale et
nocturne
e- diminuent la sécretion de pepsine et de facteur intrinséque
REPONSE
1-a, b, d
2-a, e
3-b, c, e