Transcript 05 fok_szedatohipn_01

Altatók –
nyugtatók
Dr. Gyarmati Zsuzsanna
Alvászavarok
1. Dyssomniák
1.1. Insomniak
Stress
testi kényelmetlenség
átmeneti
Coffein
nappali alvás
tartós:
depresszió
(“pattern” változik)
mánia
(“pattern” változik)
alkohol abuzus
(ciklus változik)
erős dohányzás
egyéb: szedato-hipnotikum elvonás
2. Hypersonmiák (kóros aluszékonyság)
2.1. Alvási apnoe ((30/éjjel, 10 sec)
2.2. Narcolepsia
2.3. Kleine-Levin syndroma
3. Parasomniák
(alvás közbeni viselkedési zavar)
3.1. Lidércnyomás (pavor nocturnus; felriadások)
3.2. alvajárás(somnambulizmus) - gyerek
3.3. enurezis
(marihuana, alkohol)
GABA-erg MODELL
(BDZ-s)
BDZ-kötés - fokozza GABA-kötődését
Aktiválja a Cl- -csatornát
-nem szubsztituálja GABA-t
- indirekt módon fokozza GABA-erg
neurotranszmissziót
• A benzodiazepinek nem helyettesítik a GABA-t, de GABA
jelenlétében fokozzák annak hatásait, anélkül, hogy direkt hatásuk
lenne a GABA receptorokra vagy az ahhoz tartozó klorid
csatornákra.
• A benzodiazepinek fokozzák a GABAerg gátlást, oly módon, hogy
hatásukra a klorid csatorna gyakrabban kerül nyitott állapotba.
A GABAerg
neurotranszmisszió
• GABA a legfontosabb gátló transzmitter a központi
idegrendszer szupraspinális szintjén.
• Hatásait GABAA (ligand által szabályozott Cl- csatorna)
és GABAB (G-protein kapcsolt) receptorokon fejti ki.
• A GABAA receptorok rendkívül fontos farmakológiai
célstruktúrák. A legtöbb szedatohipnotikum ennek a
receptorkomplexnek az aktivitását befolyásolja.
• A GABAB receptorok agonistája a baclofen, amely egy
centrális támadáspontú harántcsíkolt izomrelaxáns.
A GABAerg transzmissziót pozitívan moduláló
anyagok a következő fő hatások kiváltására
képesek egyre emelkedő dózisban:
• szorongásoldó hatás (a szedatív hatástól
általában nem különíthető el – kis dózis)
• altató hatás (közepes dózis)
• általános anesztézia (még nagyobb dózis)
• kóma (toxikus dózis)
A GABAerg vagy egyéb szedatív szerek és az
etanol között additív szinergizmus van.
A GABAerg szedato-hipnotikumok dózishatás görbéje
Kóma
Barb
Anesztézia
BDZ
Altató h.
Szedáció
Dózis
Benzodiazepinek: kémiai szerkezet
A benzodiazepinek farmakokinetikája
• Zsíroldékony vegyületek, amelyek jól szívódnak fel a bélből
(az orális adag több, mint 80 %-a a keringésben megjelenik).
• Jó az eloszlásuk, átjutnak a
vér-agy gáton és a placentán.
• Nagyfokú a plazma fehérje
kötésük (60-95 %), de ez nem
okoz klinikailag jelentős
gyógyszerkölcsönhatásokat.
• A májban metabolizálódnak
(aktív metabolitok!) és a vesén
keresztül ürülnek.
Szer
Hatástartam
Midazolam
ultrarövid (<6h)
Triazolam*
Lorazepam
rövid (12-18h)
Oxazepam
Temazepam
Lormetazepam
Alprazolam**
közepes (24 h)
Nitrazepam
Chlordiazepoxide
Diazepam
Flurazepam
Clonazepam
hosszú (24-48 h)
A benzodiazepinek metabolizmusa
1. Diazepam-típus: hosszú felezési idejű (30-90 óra) aktív metabolitok
keletkeznek, ami kumulációhoz vezethet.
2. Triazolam-típus: képződnek aktív metabolitok, de felezési idejük
rövid.
3. Oxazepam-típus: nem képződnek aktív metabolitok, direkt konjugáció
után ürülnek.
metabolizmus
BZD eliminációja
Benzodiazepin antagonisták
Inverz BZ agonisták
• gátolja a BZD-k hatását
•anxietást vált ki
• prokonvulzív aktivitás
BZD antagonisták
flumazenil (RO-151788)
• gátolja a BZD-k és az inverze BZD-k hatását
• nincs biológiai aktivitása
Barbiturat antagonisták
picrotoxin
• görcskeltő
Benzodiazepinek
nem kívánt mellékhatásai
• interakció etanollal
• adverz psychológiai hatások (anxiety, irritabilitás)
• napközbeni szedáció (tartós hatású készítmények)
• izom hypotónia
• rebound jelenségek (dysphoria, insomnia etc.)
BZD-k előnye összehasonlítva Barbiturátokkal
1. –relative magas terápiás index,enyhe
respiratórikus és cardiovasculáris hatások
2. – alacsony rizikója a gyógyszer interakciónak
( nincs enzim indució)
3. – kisebb incidencia a fizikai dependencia
kialakulásához (gyenge elvonási tűnetek)
4.- hatékony antagonista FLUMAZENIL
A tolerancia kifejlődésének mechanizmusa
metabolikus
farmakodinamikus
pszichikai függőség
fizikai függőség
elvonási tünetek
fokozott ingerlékenység
ritkán görcsök
súlyossága függ a megvonás előtt
alkalmazott dózis nagyságától
napközbeni feszültség
rövid felezési idejű BZD-k (triazolam)
Kereszt tolerancia etanollal
TERÁPIÁS INDIKÁCIÓK (BDZ)
• anxiolytikus/szedativ
+
• műtét előtt (general anaesthesia)
• i.v. anaestheticum (“balanced” anesthesia)
• alkohol elvonás
• epilepszia
• konvulziók
• harántcsíkolt izom relaxánsok
GABAA receptorok
• A GABA kötőhelyen agonista a muscimol, antagonista a bicucullin.
• A picrotoxin a klorid csatornát blokkolja.
• A benzodiazepinek és a barbiturátok a receptorkomplex pozitív
allosztérikus modulátorai.