Transcript Indications
+
1
Les anti-infectieux et antibiothérapie
Cours IFSI 1ère année
Jeudi 9 décembre 2010
Christelle CATY, Pharmacien Assistant
+
2
Les agents infectieux
Bactéries
Identification par la coloration de Gram (forme et couleur) et la mise
en culture (besoins en nutriments, en oxygène…)
Bactéries Gram + : Staphylocoques, Streptocoques, Clostridium…
Bactéries Gram – : Entérobactéries, Pseudomonas, …
Bactéries atypiques : Mycobactéries (Tuberculose, Lèpre…)
Virus
:
:
Herpesviridae : famille des virus de l’Herpes, de la Varicelle et du
Zona, du CMV (Cytomégalovirus), de l’EBV (virus d’Epstein-Barr)
VIH (Virus de l’Immunodéficience Acquise)
Hépatites A, B, C…
Grippe …
+
3
Les agents infectieux
Parasites
Paludisme
Toxoplasmose
Helminthoses
Mycoses : Candidoses, Aspergillose, Dermatophytoses (maladies
de la peau ou des phanères)
Pneumocystose
…
+
4
Les Antibiotiques (ATB)
+
5
Antibiothérapie : principes
Suspicion
d’une infection bactérienne (fièvre, douleur,
pus…)
mise en place d’une antibiothérapie probabiliste
Après les prélèvements (ECBU, PL, hémocultures…)
Monothérapie ou association selon la sévérité et le contexte
(immunodépression, méningite…)
Choix selon la localisation et les germes les plus souvent
rencontrés
Selon les recommandations locales ou nationales si elles existent
Adaptation posologique à l’état physiopathologique du patient
(insuffisance rénale surtout)
+
6
Antibiothérapie : principes
Réévaluation
après 48-72 heures
Selon le germe mis en évidence dans les prélèvements
Adaptation à l’antibiogramme
Désescalade thérapeutique
Durée de traitement définie
(ne pas interrompre dès l’arrêt
des symptômes)
ANTIBIOGRAMME
+
7
Antibiothérapie : principes
Spectre
d’activité d’un ATB : liste des espèces
bactériennes sur lesquelles l’ATB agit
exemple des ATB à large spectre
Pourquoi
un antibiogramme ?
Résistance des bactéries aux ATB
Résistance naturelle : liée au mode d’action de l’antibiotique ou
à la structure de la bactérie
Résistance acquise : modification génétique de la bactérie
empêchant l’action de l’ATB (ex : bactérie multi-résistante BMR)
+
8
Antibiothérapie : principes
ATB
temps dépendant : il est nécessaire que la
concentration plasmatique de l’ATB soit dans la zone
efficace pendant un temps défini.
exemple : glycopeptides
ATB
dose dépendant : il est nécessaire que la dose
efficace de l’ATB soit atteinte (pic de concentration
plasmatique)
exemple : aminosides
Importance du plan de prises, de la durée
traitement et des heures de dosages plasmatiques
+
9
Antibiotiques (ATB)
Classes thérapeutiques
Classification en fonction de leur mécanisme d’action
et de leur structure chimique
+
10
Les bêta-lactamines
Premiers
Familles
ATB utilisés
:
Les dérivés de la pénicilline
+/- Les inhibiteurs de bêta-lactamases (enzymes produites
par les bactéries responsables de résistance contre les
bêta-lactamines)
Les céphalosporines
Les monobactams : Aztreonam (AZACTAM®) IV
Les carbapénèmes
ATB les plus utilisés nombreuses résistances
+
11
Les bêta-lactamines
Dérivés de la pénicilline
Nombreuses
molécules (1) :
Pénicillines du groupe G :
PENICILLINE G® IM ou perf IV
ORACILLINE® per os (po)
Pénicillines du groupe M (anti staphylococciques) :
Oxacilline (BRISTOPEN®) po ou IM ou perf IV
Cloxacilline (ORBENINE®) po ou IM ou perf IV
Pénicillines du groupe A :
Aminopénicillines
Amoxicilline (CLAMOXYL®) po ou IM ou perf IV
Amoxicilline + acide clavulanique (inhibiteur bêtalactamases) (AUGMENTIN®) po ou perf IV
+
12
Les bêta-lactamines
Dérivés de la pénicilline
Nombreuses
molécules (2) :
Carboxypénicillines :
Ticarcilline (TICARPEN®) IV
Association : Ticarcilline + acide clavulanique
(CLAVENTIN®) IV
Uréidopénicillines :
Pipéracilline + tazobactam (inhibiteur bêta-lactamases)
(TAZOCILLINE®) perf IV
+
13
Les bêta-lactamines
Dérivés de la pénicilline
Indications
:
Infections bronchopulmonaires
Infections ORL (otite, angine)
Infections cutanées
Infections rénales
Syndrome méningé, septicémie
Syphilis (Pénicillines groupe G)
Eradication Helicobacter pylori dans ulcère gastroduodénal (Amoxicilline)
…
Contre-indications
:
Allergies ++++++
Mononucléose infectieuse pour les Aminopénicillines
(éruption cutanée)
+
14
Les bêta-lactamines
Dérivés de la pénicilline
Effets
indésirables :
Allergies +++++++
Troubles hématologiques
Troubles digestifs dus au dérèglement de la flore digestive :
diarrhée, colite pseudomembraneuse, nausées, vomissements,
candidoses digestives
Interactions
Méthotrexate (association déconseillée : augmentation des effets et
de la toxicité du méthotrexate), Allopurinol ZYLORIC® avec
Amoxicilline (éruption non allergique)
Synergie avec les aminosides
Incompatibilités physico-chimiques nombreuses
Femme
médicamenteuses :
enceinte, allaitement :
Données rassurantes, pas d’effets tératogènes
+
15
Les bêta-lactamines
Céphalosporines
Nombreuses
C1G (Céphalosporines de 1ère génération) :
molécules (1) :
Céfaclor (ALFATIL®) po
Céfazoline (CEFACIDAL®) IM ou perf IV
C2G :
Céfuroxime (ZINNAT®, CEPAZINE®) po, IM ou perf IV
Céfamandole IM ou perf IV
Céfoxitine (MEFOXIN®) IV ou perf IV
+
16
Les bêta-lactamines
Céphalosporines
Nombreuses
C3G :
molécules (2) :
Céfotaxime (CLAFORAN®) IM, IV ou perf IV
Ceftriaxone (ROCEPHINE®) IM, SC, IVL ou perf IV
Ceftazidime (FORTUM®) IM, IV ou perf IV (PSE)
Céfixime (OROKEN®) po
Cefpodoxime proxétil (ORELOX®) po
Céphalosporines à spectre étendu :
Céfépime (AXEPIM®) IM, IVL ou perf IV
Cefpirome (CEFROM®) IV ou perf IV
+
17
Les bêta-lactamines
Céphalosporines
Indications
:
C1G : principalement infections ORL et broncho-pulmonaires
C2G :
communautaires
C3G :
Injectables : infections sévères à germes sensibles (Spectre large)
septicémies, endocardites, méningites, infections nosocomiales.
Souvent associées à d’autres ATB (aminosides)
Orales : Infections ORL récidivantes, broncho-pulmonaires
chroniques, personnes à risques
Céfépime et Cefpirome : infections sévères
Injectables : utilisées en prophylaxie des infections
postopératoires de chirurgie cardiaque, vasculaire, thoracique,
gynéco-urologique et orthopédique
Orales : infections ORL, broncho-pulmonaires
+
18
Les bêta-lactamines
Céphalosporines
Contre-indications
:
Allergies
Effets indésirables :
Allergies ++ (possibilité d’allergie croisée avec les Pénicillines)
Troubles digestifs dus au dérèglement de la flore digestive :
diarrhées, nausées, vomissements, colite pseudomembraneuse
éviter la prise à jeûn
Troubles hématologiques, hépatiques, rénaux (lors association
avec aminosides ou diurétiques)
Encéphalopathies, convulsions à fortes doses
+
19
Les bêta-lactamines
Céphalosporines
Interactions
médicamenteuses :
AVK : déséquilibre INR
Alcool (céfamandole) : effet antabuse (rougeur, chaleur,
vomissements)
Attention aux médicaments néphrotoxiques
Synergie avec aminosides
Nombreuses incompatibilités physico-chimiques (calcium)
+
20
Les bêta-lactamines
Carbapénèmes
Molécules
:
Imipénème/cilastatine (TIENAM®) perf IV
Ertapénème (INVANZ®) perf IV
Méropénème (MERONEM®) IVL ou perf IV
Indications :
ATB de 2ème intention après documentation bactérienne
(spectre large)
Infections sévères, nosocomiales : septicémies,
infections broncho-pulmonaires, ostéo-articulaires, de
la peau et des tissus mous (Ertapénème: pied
diabétique)
+
21
Les bêta-lactamines
Carbapénèmes
Contre-indications
:
Allergie
Effets
indésirables :
Allergies, troubles digestifs (colite
pseudomembraneuse), troubles neurologiques
(convulsions)(Imipénème)
Interactions médicamenteuses :
Acide valproïque et Valpromide (diminution taux
plasmatiques de ces derniers convulsions)
+
22
Les aminosides
Molécules :
Gentamicine (GENTALLINE®) IM ou perf IV
Amikacine (AMIKLIN®) IM ou perf IV
Tobramycine (NEBCINE®, TOBI® (nébulisation)) IM ou perf IV
Netilmicine (NETROMICINE®) IM ou perf IV
Indications : ATB concentration dépendant, généralement 1
injection par jour
En association dans infections graves documentées ou
probabilistes avec les bêta-lactamines, les fluoroquinolones, les
glycopeptides : endocardites, pyélonéphrites…
TOBI® chez les enfants atteints de mucoviscidose
Contre-indications :
Allergies aux aminosides et aux sulfites (conservateur)
Myasthénie
+
23
Les aminosides
Effets
indésirables :
Toxicité de l’appareil auditif : vertiges réversibles jusqu’à surdité
irréversible
Toxicité rénale
Réactions allergiques
Blocage neuromusculaire au cours de l’anesthésie si association aux
curarisants
Surveillance
thérapeutique :
Pic plasmatique : prélèvement ½ h après la fin de la perfusion
Pic résiduel : prélèvement 1 h avant la prochaine perfusion
Importance de respecter les temps de prélèvement
Adaptation posologique en fonction des concentrations plasmatiques
+
24
Les aminosides
Interactions
médicamenteuses :
Contre-indiquées : plusieurs aminosides ensemble
Déconseillées : Colistine, toxine botulique
Autres : médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, sels de platine,
diurétiques de l’Anse, ciclosporine, tacrolimus…)
Associations : bêta-lactamines (synergie+++), acide fusidique,
fosfomycine, rifampicine, glycopeptides (synergie), fluoroquinolones,
macrolides, synergistines
Grossesse, allaitement :
Possible lors d’infections sévères de la femme enceinte (bilan auditif de
l’enfant)
Allaitement : possible sauf prématurité ou altération de la fonction rénale
de l’enfant
Source : CRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogènes)
http://www.lecrat.org
+
25
Les macrolides
Molécules :
Spiramycine (ROVAMYCINE®) po et perf IV
Josamycine (JOSACINE®) po
Roxithromycine (RULID®) po de préférence avant repas
Erythromycine (ERYTHROCINE®) po (prise avant repas) et perf IV
Clarithromycine (NAXY®, ZECLAR®) po et perf IV
Azithromycine (ZITHROMAX®) po
Télithromycine (KETEK®) po
Association d’ATB : Spiramycine + Métronidazole (BIRODOGYL®,
RODOGYL®)
+
26
Les macrolides
Indications :
Bonne diffusion dans les tissus
En une ou plusieurs administrations selon le médicament
Pas d’adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale (IR)
Infections ORL (angine), broncho-pulmonaires (coqueluche, bronchites,
pneumopathie atypique, légionellose), cutanées, génitales (bactéries
atypiques), infections dentaires (BIRODOGYL®)
Eradication Helicobacter pylori (UGD) en association à l’Amoxicilline
(Clarithromycine)
Toxoplasmose de la femme enceinte (Spiramycine)
Infections à mycobactéries atypiques chez l’immunodéprimé
(Clarithromycine, Azithromycine)
Prophylaxie des méningites à méningocoque en cas de CI à la rifampicine
Alternative à l’allergie aux bêta-lactamines
+
27
Les macrolides
Contre-indications :
Allergies
Allongement de l’espace QT (Télithromycine, Erythromycine inj)
Effets indésirables :
Peu toxiques, peu allergisants
Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales.
Hépatites toxiques rares
Administration lente d’Erythromycine injectable risque d’apparition
de troubles du rythme cardiaque
+
28
Les macrolides
Interactions médicamenteuses nombreuses : (sauf pour la
Spiramycine)
Inhibiteurs des CYP450 (enzymes hépatiques) attention avec les
médicaments à marge thérapeutique étroite
Risque de troubles du rythme attention avec les médicaments entrainant
des torsades de pointe (télithromycine, érythromycine inj.)
Contre-indications : vasoconstricteurs dérivés de l’ergot de seigle (traitement de
la migraine)(risque d’ergotisme : vasoconstriction extrême et risque de
gangrène), bépridil, cisapride, simvastatine, pimozide (neuroleptique)
Déconseillées : colchicine, dérivés de l’ergot de seigle dopaminergiques,
tacrolimus…
+ Les macrolides apparentés
29
Lincosamides
Molécules : (même mode d’action que les macrolides)
Clindamycine (DALACINE®) po, IM ou perf IV
Lincomycine (LINCOCINE®) po, IM ou perf IV
Indications :
Germes anaérobies (abcès), infections ostéo-articulaires et cutanées
toxoplasmose cérébrale (avec pyriméthamine), prophylaxie des endocardites aux
cours de soins dentaires en cas d’allergie aux bêta-lactamines
Pas dans les méningites
Spectre étroit association
Contre-indications : allergies
+ Les macrolides apparentés
30
Lincosamides
Effets indésirables :
Troubles digestifs (colite pseudomembraneuse +++)
Réactions allergiques
Troubles hépatiques et hématologiques
Attention si injection à trop fort débit, risque arrêt cardiaque
Interactions médicamenteuses :
Antagonisme avec macrolides et synergistines
Précautions d’emploi :
Curares (ATB inj.)
Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon : intervalle d’au moins 2
heures entre les prises
+
31
Les macrolides apparentés
Synergistines
Molécule :
Pristinamycine (PYOSTACINE®) po aux repas en 2 ou 3 prises
Indications : bonne diffusion cellulaire
En association en cas d’infections sévères
Infections cutanées, ostéo-articulaires, ORL (sinusites aiguës), bronchopulmonaires, génitales (prostatiques++)
Prophylaxie des endocardites aux cours de soins dentaires en cas
d’allergie aux bêta-lactamines
Alternative aux bêta-lactamines
Pas dans les méningites
Contre-indications :
Allergies
+
32
Les macrolides apparentés
Synergistines
Effets indésirables :
Troubles digestifs réduits par la prise aux repas
Atteintes cutanées
Allergies
Interactions médicamenteuses :
Antagonisme d’action avec macrolides, lincosamides
Déconseillées : colchicine (augmentation de ses effets
indésirables)
Précautions d’emploi : immunosuppresseurs
AVK
+
33
Les glycopeptides
Deux produits :
Indications :
Plusieurs administrations ou PSE pour Vancomycine ; 1 ou 2 administrations pour
Teicoplanine
ATB de choix lors d’infections sévères, nosocomiales à Staphylocoque
meticillinorésistant (septicémies, endocardites, ostéites…)
Vancomycine inj. jamais utilisée en monothérapie, association+++
De plus en plus de résistance à ces antibiotiques
Vancomycine orale : colite pseudomembraneuse à Clostridium difficile
Vancomycine (VANCOCINE®) perf IV (PSE +++ ou perfusions discontinues) et
utilisation po possible (action locale)
Teicoplanine (TARGOCID®) IM ou perf IV
Contre indications :
Allergie
Vancomycine : Injection non IV (produit très irritant)
Targocid : nouveau-né
+
34
Les glycopeptides
Effets indésirables :
Surveillance thérapeutique : ATB temps dépendants
Réactions allergiques
Ototoxicité réversible
Néphrotoxicité surtout si traitement prolongé
Troubles hématologiques
Vancomycine : Risque de thrombophlébites au point d’injection IV, utilisation
d’un KT central
Dosage au bout de 48 heures
Taux résiduel pour la Teicoplanine et la Vancomycine en discontinue
Taux plateau pour la Vanncomycine en continue
Interactions médicamenteuses :
Médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, aminosides…)
Vancomycine à administrer seule car incompatibilité avec de nombreux
médicaments
+
35
Les fluoroquinolones
Molécules :
Norfloxacine (NOROXINE®) po
Péfloxacine (PEFLACINE®) po aux repas ou perf IV
Ofloxacine (OFLOCET®) po ou perf IV
Ciprofloxacine (CIFLOX®) po ou perf IV
Lévofloxacine (TAVANIC®) po ou perf IV
Moxifloxacine (IZILOX®) po
+
36
Les fluoroquinolones
Indications :
1-2 prises par 24 heures, relais iv en po
Bonne diffusion cellulaire, tissulaire et osseuse
Adaptation à la fonction rénale
Infections génito-urinaires non compliquées (Norfloxacine) ou
compliquées (Ofloxacine, Ciprofloxacine)
Infections digestives (Salmonellose…)
Infections respiratoires : épisodes aigus de bronchites chroniques (Lévoou Moxifloxacine), Légionellose, pneumopathies, en association dans
infections graves, surinfections bronchiques lors mucoviscidose
Infections ostéo-articulaires, cutanées
En association dans infections sévères (septicémies, endocardites…)
+
37
Les fluoroquinolones
Contre-indications :
Allergies
Antécédents de tendinopathies
Enfants jusqu’à la fin de période de croissance (évaluation du rapport
bénéfice/risque)
Epilepsie (Ofloxacine et Lévofloxacine)
Moxifloxacine : risque de troubles du rythme
Effets indésirables :
Bénins : troubles digestifs (risque colite pseudomembraneuse), crampes
abdominales
Photosensibilisation éviter exposition au soleil
Troubles neurologiques chez des personnes prédisposées
Troubles rhumatologiques : douleurs musculaires, lésion au niveau du
cartilage, tendinopathies arrêt
Moxifloxacine : risque de troubles du rythme (allongement de l’espace QT)
+
38
Les fluoroquinolones
Interactions médicamenteuses :
Précautions d’emploi :
AVK : déséquilibre INR
Fer, Zinc, antiacides, topiques gastro-intestinaux, sucralfate :
espacer les prises d’au moins 2 heures voire plus
Ciprofloxacine : Méthotrexate (déconseillée), théophylline
(Précaution d’emploi : suivi des taux plasmatiques)…
Moxifloxacine : attention aux médicaments entraînant des torsades de
pointe
Incompatibilité : mélange avec héparine en perfusion
Grossesse, allaitement :
Evaluer en fonction du rapport bénéfice/risque
+
39
Les sulfamides antibactériens
Molécules :
Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (BACTRIM® = Cotrimoxazole) po ou perf IV
Sulfaméthizol (RUFOL®) po
Sulfadiazine (ADIAZINE ®) po
Sulfadoxine + Pyriméthamine (FANSIDAR®) po ou IM
Indications :
Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (spectre large) : infections génitourinaires, gastro-intestinales (fièvre typhoïde), ORL et bronchopulmonaires,
infections graves (2ème intention), traitement et prévention de la
pneumocystose et de la toxoplasmose (immunodéprimés)
Sulfaméthizol : cystite aiguë non compliquée de la femme à Escherichia coli
Sulfadiazine : nocardiose, traitement toxoplasmose (et prévention toxo viscérale)
Sulfadoxine + Pyriméthamine : traitement des accès de paludisme,
toxoplasmose congénitale
+
40
Les sulfamides antibactériens
Contre-indications :
Effets indésirables :
Allergies
Grossesse et allaitement (à évaluer au cas par cas), prématuré, nouveau-né
Déficit G6PD
Insuffisance hépatique ou rénale
Troubles cutanés assez fréquents possiblement graves (évolution fatale)
Troubles hématologiques : neutropénie, anémie, thrombopénie jusqu’à l’aplasie
médullaire (carence en folates substitution systématique par acide folinique lors
traitement par pyriméthamine)
Troubles digestifs
Cristallurie boire beaucoup pendant le traitement
Interactions médicamenteuses :
Méthotrexate (augmentation de la toxicité hématologique du Méthotrexate
dosage)
Déconseillées : Phénytoïne (augmentation des concentrations plasmatiques)
AVK
+
41
Les tétracyclines
Molécules :
Doxycycline (DOXY®, VIBRAMYCINE®, VIBRAVEINEUSE®…) po ou perf IV
Minocycline (MYNOCINE®…) po
Lymécycline (TETRALYSAL®) po
Indications :
Bonne diffusion tissulaire et cellulaire
Brucellose, maladies liées aux tiques (rickettsioses, tularémie), maladie des
griffes du chat (Bartonellose), peste, choléra
Prévention du paludisme (doxycycline DOXYPALU®)
MST (infections à Chlamydia ou mycoplasmes, gonocoque, syphilis…)
Infections broncho-pulmonaires
Acné
+
42
Les tétracyclines
Contre-indications :
Effets indésirables :
Enfants de moins de 8 ans, grossesse et allaitement
Allergies
Insuffisance hépatique (pour la Minocycline)
Troubles cutanés (allergies), photosensibilisation ne pas s’exposer au soleil
Troubles digestifs : diarrhées
Ulcérations œsophagiennes lors prise en position allongée avec peu d’eau
Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins
1 heure avant le coucher
Anomalies des bourgeons dentaires et coloration brune irréversible des dents
Troubles hématologiques
Interactions médicamenteuses :
Contre-indiquées : rétinoïdes (ROACCUTANE® gel)
Aluminium, calcium, fer, magnésium, zinc, topiques gastro-intestinaux, didanosine
(VIDEX®) : prendre avec un intervalle de 2-3 h
AVK
+
43
Les tétracyclines : Glycylcyclines
Tigécycline (TYGACIL®) perf IV
Indications :
Infections compliquées de la peau, des tissus mous (hors pied diabétique) et intraabdominales
Adaptation posologique à la fonction hépatique
2 administrations par jour après une dose de charge
Effets indésirables spécifiques :
Abcès, infections (colites pseudomembraneuses)
Vertiges, phlébite
Augmentation de l'amylasémie, des enzymes hépatiques et de la bilirubine,
perturbation des tests de la coagulation
Interactions médicamenteuses :
AVK
Incompatibilités avec perfusion de diazépam, amphotéricine B, inhibiteurs de la
pompe à protons et médicaments augmentant le PH
+
44
Les nitro-5-imidazolés
Molécules :
Métronidazole (FLAGYL®) po, ou perf IV
Ornidazole (TIBERAL®) po ou perf IV
Tinidazole (FASIGYNE®) po
Secnidazole (SECNOL®) po au début du repas
Métronidazole + Spiramycine (BIRODOGYL®, RODOGYL®) po aux repas
Indications :
Infections à germes anaérobies
Anti-parasitaires : amibiase, trichomonase, lambliase
Métronidazole : relais iv en per os
Eradication d’Helicobacter pylori (UGD) en association
Traitement de la colite pseudomembraneuse
Traitement des infections stomatologiques (BIRODOGYL®)
+
45
Les nitro-5-imidazolés
Contre-indications : allergies
Effets indésirables :
Métronidazole : troubles neurologiques (confusion, convulsions…), coloration
brun-rougeâtre des urines
Interactions médicamenteuses :
Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, goût métallique,…
Réactions cutanées
Leucopénie réversible
Déconseillées : alcool (effet antabuse), disulfirame
AVK
Métronidazole déconseillé avec le busulfan (Thesaurus de l’Afssaps)
Grossesse, allaitement :
Possible lors de la grossesse
Allaitement : passage dans le lait
Source : CRAT
+
46
La rifampicine
Spécialités :
RIFADINE® po à jeun (au moins 1/2 h avant un repas) ou perf IV
RIMACTAN® po à jeun
Indications :
Bonne diffusion tissulaire et cellulaire
Tuberculose en association (1 administration)
Lèpre, brucellose
Infections bactériennes graves (2 administrations)
Prophylaxie de la méningite à méningocoque (2 administrations)
Attention en cas d’insuffisance rénale ou hépatique (rifampicinémie)
Contre-indications : allergies
+
47
La rifampicine
Effets indésirables :
Réactions allergiques
Troubles digestifs : risque colite pseudomembraneuse
Hépatotoxicité (en association), thrombopénie
suivi NFS et bilan hépatique
Coloration des fluides (urines, larmes) en rouge
Interactions médicamenteuses : ++++
Inducteur enzymatique des cytochromes CYP450 nombreuses
interactions
Contre-indiquées : antiprotéases, voriconazole
Déconseillées : oestroprogestatifs et progestatifs, névirapine,
atorvastatine, simvastatine, midazolam, telithromycine…
+
48
Antituberculeux
Molécules : 1 administration par jour
Rifampicine : 6 mois de traitement
Isoniazide (RIMIFON®) po à jeun ou perf IV (poss IM) : 6 mois de traitement
Pyrazinamide (PIRILENE®) po : 2 mois de traitement
Ethambutol (MYAMBUTOL® po à jeun, IM ou perf IV, DEXAMBUTOL® po à
jeun) : 2 mois
Rifabutine (ANSATIPINE®) po
Streptomycine (aminoside) IM ou perf IV
Associations : Rifampicine + Isoniazide (RIFINAH®), Rifampicine + Isoniazide
+ Pyrazinamide (RIFATER®), Isoniazide + Ethambutol (DEXAMBUTOL-INH®)
Indications spécifiques :
Mycobactéries atypiques, notamment chez l’immunodéprimé
Streptomycine : brucellose, peste, tularémie
+
49
Antituberculeux
Contre-indications :
Isoniazide : hypersensibilité, insuffisance hépatique
Pyrazinamide :allergies, insuffisance rénale ou hépatique, hyperuricémie non
contrôlée
Ethambutol : névrite optique, hypersensibilité
Rifabutine : hypersensibilités, insuffisance rénale
Streptomycine : allergie aux aminosides, myasthénie
Effets indésirables :
Isoniazide : hépatotoxicité bilan hépatique, neurotoxicité (neuropathies
périphériques) supplémentation en vitamine B6, convulsions
Pyrazinamide : hépatotoxicité dose dépendante, hyperuricémie, arthralgies,
troubles digestifs, réactions cutanées suivi bilan hépatique et uricémie,
antalgiques
Ethambutol : Troubles oculaires (névrite optique) réversibles si arrêt précoce
suivi fonction oculaire
Rifabutine : myalgies, arthralgies, neutropénie suivi bilan hématologique,
uvéites à fortes doses (ou associée à la Clarithromycine)
Streptomycine : cf. aminosides
+
50
Antituberculeux
Interactions médicamenteuses :
Isoniazide : anesthésiques volatils halogénés, carbamazépine (décons.),
disulfirame (décons.), kétoconazole (intervalle de 12h) et topiques
gastro-intestinaux (intervalle de 2 h)
Pyrazinamide : Association avec médicaments hépatotoxiques
(surveillance)
Ethambutol : intervalle avec les topiques gastro-intestinaux de 2 h
Rifabutine (inducteur enzymatique) : saquinavir (CI), contraceptifs oraux,
ritonavir (décons.)
Streptomycine : cf. aminosides
+ Autres
Acide fusidique : FUCIDINE® po ou perf IV
Indications :
Allergies
Effets indésirables :
Infections cutanées et ostéo-articulaires à Staphylocoque, toujours en association
Plusieurs administrations par jour
Contre-indications :
Troubles digestifs : minimisés par la prise pendant les repas
Réactions allergiques
Anomalies du bilan hépatique, troubles hématologiques
Intolérance veineuse fréquente (importance de la dilution, de la rapidité et du
temps de perfusion)
Interactions médicamenteuses :
51
Déconseillées : statines
Précautions d’emploi : ciclosporine
Ne pas mélanger à d’autres médicaments en perfusion
+
52
Autres
Fosfomycine (FOSFOCINE®) perf IV
Indications :
Limitées aux infections sévères dues aux germes sensibles
Toujours en association : synergie avec les bêta-lactamines, aminosides,
la colistine et la vancomycine
Plusieurs administrations par jour, adaptation posologique à la fonction
rénale
Contre-indications : allergies
Effets indésirables :
Attention apport important en Na, risque d’hypokaliémie
Réactions cutanées
Veinites : changer le site de perfusion
Interactions médicamenteuses : AVK
+ Autres
Linézolide (ZYVOXID®) po ou perf IV
Indications :
Pneumonies communautaires ou nosocomiales, infections compliquées de la peau et des
tissus mous par des bactéries résistantes aux autres antibiotiques (2ème intention)
Milieu hospitalier +++,2 administrations par jour, relais iv en po
53
Contre-indications :
Hypersensibilités, allaitement
HTA non contrôlée, phéochromocytome, hyperthyroïdie, psychoses, schizophrénie…
Effets indésirables :
Diarrhées, céphalées, troubles digestifs, candidoses, altération du goût, éruptions cutanées
Manifestations hématologiques liées à la durée de traitement réversibles à l’arrêt
surveilllance de la NFS
Traitement sup à 28 j déconseillé : risque d’atteinte neurologique
Interactions médicamenteuses : +++
Contre indiquées :, dextrométhorphane (antitussif), péthidine (opioïde), bupropion (sevrage
tabagique), tramadol, IMAO B (antiparkinsoniens), triptans (antimigraineux)
Déconseillées : antidépresseurs, sympathomimétiques
Attention aux médicaments entrainant HTA et syndrome sérotoninergique
+
54
Autres
Colistine (COLIMYCINE®) IM ou perf IV (inhalation, voie orale : action locale)
Indications :
Infections rénales, uro-génitales, septicémiques et méningées
Adaptation à la fonction rénale, plusieurs administrations par jour
Contre-indications :
Allergie
Myasthénie
Effets indésirables :
Néphrotoxicité et neurotoxicité dose dépendante
Possibilité de blocage neuromusculaire pouvant donner arrêt respiratoire
Interactions médicamenteuses :
Déconseillées : Aminosides
Précautions d’emploi : curarisants
+
55
Autres
Daptomycine (CUBICIN®) perf IV, conservation au réfrigérateur
Indications :
1 administration par jour, dose/kg, adaptation à la fonction rénale
Infections compliquées de la peau et des tissus mous, endocardite infectieuse
Contre-indications : hypersensibilité, allaitement (pas de données)
Effets indésirables :
Infections mycosiques, céphalées, troubles digestifs, réactions cutanées, anémie,
réactions au site de perfusion, tests de la fonction hépatique anormaux
Douleurs musculaires, augmentation des CPK (à surveiller), rhabdomyolyse
Neuropathie périphérique
Interactions médicamenteuses :
Incompatibilité avec les solutions glucosées
Attention avec les médicaments entrainant une augmentation des CPK (statines)