Transcript Ganglions de la base

Les Ganglions de la Base
(BG): aperçu des circuits
et fonctions.
Utter, A.A., Basso, M.A., The basal
ganglia: an overview of circuits and
function. Neuroscience and
Biobehavioral reviews-2007
GRAEFF Delphine- LEYRAT
Clémence
Objectifs

Montrer que la compréhension du fonctionnement
des GB nécessite:
– La prise en considération de l’ensemble des circuits
entre les différentes structures composant les GB.
– L’appréhension globale des GB dans l’encéphale.
– L’étude approfondie des pathologies liées à des
dysfonctionnements des GB.
– La combinaison des 3 hypothèses majeures dans ce
domaine.

Montrer que la DBS améliore la qualité de vie des
patients souffrant de pathologies motrices
GB: Afférences et efférences
RAPPELS: striatum
Striatum et DA
Striatum reçoit aussi des afférences de
neurones dopaminergiques localisés dans
deux noyaux: SNc et VTA.
 Deux types de récepteurs de DA:

– D1:dépolarisation du neurone (excitation)
 voie directe de facilitation du mouvement
– D2:hyperpolarisation du neurone (inhibition)
 voie indirecte d’inhibition du mouvement
RAPPELS: globus pallidus (GP)
Noyau sous thalamique (STN) et
substance noire (SN)
GB et pathologies

Des pathologies sont associées à des
dysfonctionnement des GB. Certaines se
limitent à des difficultés motrices, d’autres
à des difficultés motrices et cognitives:
–
–
–
–
–
Parkinson
Huntington
Dystonie
Tourette
TOC
PARKINSON (P)
Symptômes: rigidité, akinésie,
tremblements
 Causes inconnues mais symptômes
résultent d’une dégénérescence des
neurones DA de la SNc (déséquilibre dans
l’activité des voies directes et indirectes)
 Traitements:

– L-dopa (états ‘on’ et ‘off’)
– DBS (limite états ‘off’)
HUNTINGTON (H)
 Symptômes:
chorées, clémence
 Causes:
mutation génétique 
dégénérescence des neurones
gabaergiques du striatum
 Traitement:
– Utilisation d’antagonistes DA
– DBS bilatérale des GPi
Dystonie
 Symptômes:
postures extrêmes et
contorsionnées
 Causes:
mutations génétiques  champs
récepteurs des neurones du GPi sont
moins sélectifs + voie striatum/SNc
endommagée  contradiction entre
les muscles squelettiques
Syndrome de Tourette (ST)
 Symptômes:
obscenités, grimaces
faciales, vocalisations incontrôlées
 Les images médicales montrent une
implication du striatum et du GP.
 Traitement:
– Antagonistes DA (mais souvent effets
indésirables)
– DBS (en cas de résistance aux
traitements)
TOC
 Symptômes:
obsessions récurrentes
 Les images médicales montrent une
implication de la boucle striatalepréfrontale.
 Traitement: DBS (très efficace)
Hypothèses de fonctionnement
des GB
3
hypothèses actuelles proposent de
rendre compte du fonctionnement
des GB chez le sujet sain et malade:
– Hypothèse des voies parallèles
– Hypothèse ‘center-surround’
– Hypothèse du traitement temporel de
l’information
Hypothèse des voies parallèles
Hypokinésies résultent d’une hyperactivité
du GPi alors que les hyperkinésies d’une
réduction de l’activité du GPi.
 Chez les sujets sains, les sorties des GB
sont équilibrées par les activités des voies
directes et indirectes.
 Hypothèse confirmée par le traitement de
Parkinson et par DBS sur STN.

Hypothèse ‘center-surround’
• STN  soma des neurones du GPi (excitation)
• Striatum  dendrites des neurones du GPi (inhibition)
• Chez les sujets sains, cette organisation
permet de déshiniber les mouvements
volontaires et d’inhiber les mouvements
indésirables.
• Ces deux premières hypothèses proposent que
les GB codent l’information par le niveau des
décharges neuronales
Hypothèse du traitement
temporel de l’information
 Synchronisation
des pics des PA avec
les stimuli sensoriels et cognitifs
 Les neurones du GPi et du GPe
déchargent indépendamment
 Dans la maladie de Parkinson les
neurones du GPi et du STN
présentent des oscillations qui sont
modulées par un traitement au Ldopa.
Conclusions

Cet article survole rapidement les
principales pathologies et hypothèses pour
montrer:
– Qu’il faut considérer les GB avec l’ensemble de
ses connexions externes et internes.
– Que le rôle des GB n’est pas limité au contrôle
moteur.
– Qu’il reste encore à découvrir sur les GB.
– Que la DBS permet de corriger les
désorganisations motrices.