Transcript ANTIVITAMINE K ou AVK

LES ANTICOAGULANTS
13 Janvier 2015
M.C Prévoteaux-Jarrige
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
PROPRIETES

Ils empêchent la formation d’une thrombose ou la
détruisent lorsqu’elle est déjà constituée

Différents types de thrombose
Thrombose veineuse
Thrombose artérielle
Thrombose sur matériels étrangers
Cardiopathie emboligène
•
•
•
•
U.E : 2.11.S1
Pharmacologie et thérapeutique
Rappel sur la coagulation

L’hémostase : ensemble des phénomènes
physiologiques responsables de l’arrêt d’une
hémorragie
U.E : 2.11.S1
Pharmacologie et thérapeutique
L’hémostase
Elle comporte 3 phases :
• L’hémostase primaire qui se divise elle-même en 2 étapes :
• Le temps vasculaire : Vasoconstriction du vaisseau, afin de
diminuer le flux sanguin au niveau de la lésion
• Le temps plaquettaire : Adhésion plaquettaire : les plaquettes
adhèrent aux fibres de collagènes du tissu conjonctif afin
d'obstruer la brèche puis agrégation plaquettaire : formation
d'un caillot formé essentiellement de plaquettes qui obstrue la
brèche du vaisseau et arrête le saignement, c'est le clou
plaquettaire.
U.E : 2.11.S1
Pharmacologie et thérapeutique
L’hémostase
L’hémostase secondaire (coagulation):
• Le temps plasmatique :
• Le temps plasmatique est constitué par les phénomènes
de coagulation et aboutit à la formation d'un thrombus
(caillot de fibrine) qui bloque le sang.
• La coagulation est due à la fibrine. La fibrine résulte de
la transformation d'une protéine, le fibrinogène. Cette
transformation se fait sous l'influence de la thrombine,
ferment provenant de la transformation de la
prothrombine par la thromboplastine.
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thérapeutique
L’hémostase
prothrombine
thromboplastine → ↓
thrombine
↓
fibrinogène → fibrine
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
L’hémostase
La thromboplastinoformation :
• Aboutit à l'élaboration de la
thromboplastine.
• Ne peut avoir lieu qu'en présence de
calcium.
• Résulte de l'interaction de facteurs :
facteur XII, XI, X, IX, VIII, V, III.
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thérapeutique
L’hémostase
La thrombinoformation :
• Transformation de la prothrombine en
thrombine sous l'action de la thromboplastine
La prothrombine est synthétisée par les cellules
du foie en présence de vitamine K. Ne peut
avoir lieu qu'en présence de calcium. Réaction
accéléré par des activateurs : facteur VII, V
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thérapeutique
L’hémostase
La fibrinoformation
:
• c'est la transformation du fibrinogène en un
réseau de filament de fibrine.
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
L’hémostase
Les facteurs de
la coagulation
Les facteurs de la coagulation
sont des glycoprotéines
synthétisées par le foie avec ou
non intervention de la vitamine
K.
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
L’hémostase
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
L’hémostase
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
L’hémostase
Le temps thrombodynamique
• Après coagulation du sang, se produisent 2
phénomènes :
• La rétraction du caillot : le caillot se rétracte et
laisse exsuder du sérum.
• La dissolution du caillot : elle est due à l'action
d'une enzyme plasmatique qui dissout la fibrine,
c'est la fibrinolyse.
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés

1- Mode d’action

2- Début d’action

3- Durée d’action

4- Indications

5- Contre indications

ANTIVITAMINE K
ou AVK
 Idem
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique


HEPARINE et ses
dérivés
6- Présentation et
dosage
 Héparine IV
 Les héparinates de
calcium :
CALCIPARINE®
 Les héparines de bas
poids moléculaire =
HBPM
(FRAXIPARINE®
FRAGMINE®,
LOVENOX®
INNOHEP®,…)


ANTIVITAMINE K
ou AVK
6- Présentation et
dosage
Les dérivés
coumariniques :
SINTROM®
COUMADINE
 Les dérivés de l’indane
- dione :
PREVISCAN®

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés
 7-Administration
 8-Interactions
médicamenteuses
 9-Surveillance :
 clinique
 biologique
 10-Antidotes
 11-Exemple de relais
HEPARINE ® ou
dérivés et AVK
 12-Contenu d’une
démarche éducative

ANTIVITAMINE K
ou AVK

Idem
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


HEPARINE et ses
dérivés
1-Mode d’action
DIRECT
Empêche la
transformation de :
 la prothrombine en
thrombine
 le fibrinogène en
fibrine



ANTIVITAMINE K
ou AVK
1-Mode d’action
INDIRECT
Empêche la synthèse
hépatique des
 facteur II:
prothrombine
 facteurVII:
proconvertine
 facteurIX:
antihémophilique B
 facteur X : facteur
Stuart
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

HEPARINE et ses
dérivés
2-Début d’action

IMMEDIAT

3- Durée d’action

BREVE  2h

ANTIVITAMINE K
ou AVK
2- Début d’action

DIFFERE

3- Durée d’action

24 à 96h
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


HEPARINE et ses
dérivés
3-Indications
Traitement curatif :


ANTIVITAMINE K
ou AVK
3- Indications





Infarctus du myocarde
(stade aigu)
Embolie pulmonaire
Embolie artérielle
Phlébite


Relais traitement à
l’héparine :
Thromboses artérielles,
veineuses et
intracardiaques
Suites d’embolie
pulmonaire et phlébite
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


HEPARINE et ses
dérivés
3-Indications
Traitement préventif :
Troubles du rythme
(auriculaires)
 Prothèses valvulaires
(mécaniques)
 Chirurgie à risque
thrombogène élevé
(chirurgie de la hanche
et du genou)




ANTIVITAMINE K
ou AVK
3- Indications
En traitement préventif :
Rétrécissement mitral
 Arythmies
 Thromboses
veineuses

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique



HEPARINE et ses
dérivés
3- Indications
Traitement préventif :


ANTIVITAMINE K
ou AVK
Cas particulier :
prévention de la
coagulation du circuit
de circulation extra
corporelle au cours
d’hémodialyse
(HBPM)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique


HEPARINE et ses
dérivés
4- Contre indications

ANTIVITAMINE K
ou AVK
Maladies présentant
un risque
hémorragique
 Thrombopénie
 HTA sévère
 Ulcère gastroduodénal
 AVC

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique


HEPARINE et ses
dérivés
4- Contre indications
Lésions organiques
susceptibles de saigner
 Période post
opératoire dans la
chirurgie du cerveau
et de la moelle
épinière
 Actes contre
indiqués : intra
musculaires,
ponctions articulaires



ANTIVITAMINE K
ou AVK
4- Contre indications
 Mêmes contre
indications que
l’héparine
 L’insuffisance
hépatique et rénale
 Grossesse et
allaitement
 L’âge ( contre
indication relative)
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thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés

6- Présentation et
dosages
- Formes :



ANTIVITAMINE K
ou AVK
1- HEPARINE ® IV
Flacon 5 ml
(=25000UI)
1 ml =5000UI = 50 mg
( Héparine sodique)
 dose moyenne :
300 à 500 UI/kg/24h
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thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés

6- Présentation et
dosages
- Formes :

2- Héparinates de
calcium
 CALCIPARINE®
 différents dosages :
ex : 0,2 ml, 0,3 ml, 0,5
ml, 0,8 ml, 1 ml
  1 ml = 25000 UI

ANTIVITAMINE K
ou AVK

Formes :
 Dérivés
coumariniques :
 SINTROM®
comprimé à 4 mg,
sécable en 4
→ COUMADINE®
comprimé à 2 et 10 mg,
sécable




U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique




HEPARINE et ses
dérivés
6- Présentation et
dosages
- Formes :
 2- Héparinates de
calcium
 CALCIPARINE®
 dose moyenne :
0,1 ml/10kg/24h
réparti en 2 à 3
injections/24h




ANTIVITAMINE K
ou AVK
6- Présentation et
dosages
- Formes :
 2-Dérivés de l’indanedione :
 PREVISCAN®
 comprimé à 20 mg,
sécable en 4 .
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thérapeutique
HEPARINE et ses
dérivés
 6- Présentation et
dosages
 - Formes :
 Les héparines de bas
poids moléculaire
=HBPM
(essentiellement une action
antithrombotique)
  FRAXIPARINE®


ANTIVITAMINE K
ou AVK
dosages à 0,2 ml – 0,3 ml - 0,4
ml – 0,6 ml – 0,8 ml – 1 ml
( 0,1 ml =1000 UI)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés

6- Présentation et dosages

- Formes :

Les héparines de bas poids
moléculaire =HBPM
  FRAXODI®

ANTIVITAMINE K
ou AVK
(0,6ml - 0,8 ml –1 ml )
1 inj/j
  FRAGMINE®
2500/5000/7500/10000 UI
antiXa
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés

6- Présentation et dosages
- Formes :
Les héparines de bas poids
moléculaire =HBPM




ANTIVITAMINE K
ou AVK
 INNOHEP®
(2500 - 3500- 4500- 10000 –
14000 – 18000 UI antiXa)
→ CLIVARINE®
(1750 et 4200UI antiXa)

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés
6- Présentation et dosages
 - Formes :
 Les héparines de bas poids
moléculaire =HBPM
LOVENOX®

ANTIVITAMINE K
ou AVK

(0,2 ml - 0,4 ml - 0 ,6 ml
0,8 ml - 1 ml -)
(0,1 ml = 1000 UI )
Avantage : souvent 1 seule
injection/24 h
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thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés

Fondaparinux

ANTIVITAMINE K
ou AVK
ARIXTRA®
2,5mg/0,5ml sous-cutané
1fois/24h
(contre-indiqué chez les
insuffisants rénaux quand
clairance à la créatinine
<20ml/min)

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés
7 -Administration
PARENTERALE

1- HEPARINE IV



ANTIVITAMINE K
ou AVK
7 -Administration
PER OS  comprimés

en continu, au pousse
seringue électrique
(seringue que l’on complète
avec du sérum glucosé
isotonique )

voie IV distincte
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique



HEPARINE et ses
dérivés
7 –Administration
HEPARINATES DE
CALCIUM

ANTIVITAMINE K
ou AVK
VOIE SOUS CUTANEE
Dans la ceinture abdominale
(partie antérolatérale de
l’abdomen, à au moins 10 cm de
l’ombilic ; sinon, région
lombaire, face externe des bras,
cuisses, fosse sous épineuse) ;

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique



HEPARINE et ses
dérivés
7 –Administration
HEPARINATES DE
CALCIUM

ANTIVITAMINE K
ou AVK
VOIE SOUS CUTANEE
Introduire l’aiguille
perpendiculairement jusqu’à la
garde dans l’épaisseur d’un pli
cutané réalisé entre le pouce et
l’index ; pli à maintenir
pendant toute la durée de
l’injection

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique



HEPARINE et ses
dérivés
8- Interactions
médicamenteuses
1- Médicaments qui
potentialisent l’effet de
l’héparine :

ANTIVITAMINE K
ou AVK

1-Médicaments qui
potentialisent l’effet des
AVK :




L’aspirine (salicylés)
AINS
Glucocorticoïdes




L’Héparine®
L’aspirine
Les AINS
Certains antibiotiques
(macrolides)
Les antifongiques…
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique



HEPARINE et ses
dérivés
8- Interactions
médicamenteuses
2- Médicaments qui
inhibent :

Certains antibiotiques

ANTIVITAMINE K
ou AVK

2-Médicaments qui
inhibent l’effet des
AVK :


Les barbituriques
La rifampicine …
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés



ANTIVITAMINE K
ou AVK
2-Médicaments qui
inhibent l’effet des
AVK :
autres interactions :



régime alimentaire
contenant de la vitamine
K (chou, brocolis, abats,
…)
inhibition avec l’alcool
troubles hépatiques,
intestinaux (diarrhée),
rénaux
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
HEPARINE et ses dérivés
ANTIVITAMINE K ou AVK


9-Surveillance
1) Surveillance clinique :

a) accidents hémorragiques :

Accidents mineurs :
épistaxis,
 gingivorragies,
 ecchymoses,
 hématomes,
 saignements prolongés, hématuries,
 saignements digestifs

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
HEPARINE et ses dérivés
ANTIVITAMINE K ou AVK



9-Surveillance
1) Surveillance clinique :
Accidents majeurs :
hémorragies cérébrales
 hémorragies digestives
 hématomes profonds et compressifs (péritoine, du
psoas, intra-articulaires.)
 hémorragies gynécologiques
 hémorragies oculaires

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
HEPARINE et ses dérivés
ANTIVITAMINE K ou AVK



9-Surveillance
1) Surveillance clinique :
Accidents non hémorragiques :
allergies
 ostéoporose (surtout avec les AVK au long cours)
 thrombopénie (surveillance numération des
plaquettes)

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
HEPARINE

Quand thrombopénie induite par l’héparine (TIH),
relais par de l’Orgaran®, puis par AVK si possible.

Contre indication à vie des HBPM ou HNF
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés

ANTIVITAMINE K
ou AVK

2) Surveillance
biologique :

2) Surveillance
biologique :

a) pour l’héparine et les
héparinates :

 L’HEPARINEMIE
 quand héparine IV en
continu :prélèvement à
n’importe quel moment
taux thérapeutique : 0,4 à 0,6
UI/ml

ANTIVITAMINE K ou
AVK
a) TAUX DE
PROTHROMBINE OU
TP
taux normal (personne pas
sous anticoagulant) : 100%
taux thérapeutique :
entre 25 et 35%





U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique




HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :

a) pour l’héparine et les
héparinates :
 TCA = temps de céphaline
activé
  au départ, 4 heures
après le début du
traitement
  ensuite à n’importe
quel moment ; quand
changement de dose avec
l’héparine IV, contrôle
TCA 4 h après
changement ;
U.E : 2.11.S1
ANTIVITAMINE K
ou AVK
Pharmacologie et
thérapeutique




HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :

ANTIVITAMINE K
ou AVK
a) pour l’héparine et les
héparinates :
 TCA = temps de céphaline
activé

quand CALCIPARINE®
2 fois/j, TCA 4 h après injection
précédente
 zone thérapeutique :
 temps témoin1,5à3fois
( en secondes)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique






HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :
a) pour l’héparine et les
héparinates :
 HBPM
Dosage de l’activité
antiXa + plaquettes
Zone thérapeutique :
anti Xa =
0,5 à 1 UI antiXa/ml


ANTIVITAMINE K
ou AVK
b) INTERNATIONAL
NORMALIZED
RATIO = INR

-C’est une méthode de
normalisation de
l’expression de
l’anticoagulation
biologique par les AVK;
on utilise un réactif : la
thromboplastine de
référence internationale
agréé par l’OMS (avant
réactif différent en
fonction des laboratoires
 résultats différents)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique



HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :
a) pour l’héparine et les
héparinates :




Quand traitement
préventif : contrôle
régulier des plaquettes
ANTIVITAMINE K
ou AVK
B) INTERNATIONAL
NORMALIZED
RATIO = INR
INR= tps quick malade
tps quick témoin
(ISI = index de sensibilité
internationale)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
ISI




HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :
a) pour l’héparine et les
héparinates :
Quand traitement curatif :
contrôle plaquettes avant
mise en route traitement puis
contrôle plaquettes et activité
antiXa 2 fois/semaine
 ( à partir du 2e jour de
traitement entre la 3e et la
4e heure après l’injection)



ANTIVITAMINE K
ou AVK
B) INTERNATIONAL
NORMALIZED
RATIO = INR
Zone thérapeutique :
Entre 2 et 4,5
( la zone thérapeutique
varie selon les indications
du traitement) :

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique


HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :



ANTIVITAMINE K
ou AVK
B) INTERNATIONAL
NORMALIZED
RATIO = INR
Zone thérapeutique :


2  INR 3 pour
prévenir la thrombose
artérielle ou
intracardiaque
3  INR  4,5 pour
prévenir ou traiter les
phlébites, les artérites, les
embolies systémiques
récurrentes et quand
prothèses valvulaires
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique


HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :





ANTIVITAMINE K
ou AVK
B) INTERNATIONAL
NORMALIZED
RATIO = INR
Risque hémorragique si
INR  4,5
Si INR  2, risque de
thrombose
INR « normal » pour un
individu non anti coagulé
1,2
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique


HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :




ANTIVITAMINE K
ou AVK
B) INTERNATIONAL
NORMALIZED
RATIO = INR
1er contrôle d’ INR : le
matin du 2e ou 3e jour
ensuite, ajustement en
quart de comprimé en
fonction des résultats de
l’INR aux 4e et 6e jour
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique


HEPARINE et ses
dérivés
2) Surveillance
biologique :




ANTIVITAMINE K
ou AVK
B) INTERNATIONAL
NORMALIZED
RATIO = INR
les deux 1ères semaines, INR
tous les 2, 3 jours puis 1
fois/semaine, puis 2
fois/mois, puis mensuel
toute modification de
posologie ou interruption
du traitement nécessite
de nouveaux contrôles
biologiques .
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique


HEPARINE et ses
dérivés
10- Antidotes
– Arrêt du traitement
anticoagulant
 b) - SULFATE DE
PROTAMINE à 1%
en IV lente (risque
d’hypotension)
Dose moyenne:
0,5 mg/kg (0,5 ml pour 10
kg)


ANTIVITAMINE K
ou AVK
10- Antidotes



b)- VITAMINE K
En IV lente
Dose moyenne 10 à 20
mg



U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique

HEPARINE et ses
dérivés



ANTIVITAMINE K
ou AVK
10- Antidotes
-Fraction plasmatique
PPSB
Kanokad® par voie
intraveineuse. ( à utiliser
quand TIH)
Kaskadil® par voie
intraveineuse lente en une
seule fois, immédiatement
après reconstitution sans
dépasser la vitesse de
4ml/min
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique




HEPARINE et ses
dérivés
10- Antidotes

ANTIVITAMINE K
ou AVK
1 ml de sulfate de protamine
neutralise 1000 UI d’héparine
100 UI d’héparine sont
antagonisées par 1 mg de
protamine

Toujours avoir les
médicaments dans
l’armoire à pharmacie
du service
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
HEPARINE et ses dérivés
ANTIVITAMINE K ou AVK

Causes d’erreurs des résultats des examens
biologiques :
prélèvement difficile : garrot resté trop longtemps en
place
 garrot trop serré
 délai trop long entre le prélèvement et l’analyse au
labo

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
HEPARINE et ses dérivés
ANTIVITAMINE K ou AVK

Causes d’erreurs des résultats des examens
biologiques : (suite)
tube avec un anticoagulant inadapté ou
insuffisamment rempli
 chaleur ambiante (diminue l’efficacité de l’héparine)
 faire prélèvement au bras opposé à la perfusion

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
HEPARINE et ses dérivés
ANTIVITAMINE K ou AVK

c) Dépistage des effets secondaires :

Numération des plaquettes : risque de
thrombopénie

NFS : dépistage d’une anémie due à une hémorragie
à bas bruit
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
11- Exemples de relais Héparine ou dérivés
ou HBPM et AVK :
 Association des 2 traitements pendant au moins
5 jours .
 INR au 3e et 5e jour d’AVK
 Par exemple, arrêt FRAXIPARINE®
lorsque 2 INR consécutifs entre 2 et 3
 Ajustement de la dose d’AVK selon le résultat
de l’INR : ( INR  2  AVK 
INR  3  AVK  )

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Démarche éducative

Conseils à donner à un patient pour
permettre d’améliorer l’observance d’un traitement
AVK :
 Comment le prendre :-chaque soir à la même heure


Moyen pour ne pas l’oublier (pilulier…)
Respect de la dose prescrite (ne pas la changer sans
l’accord du médecin)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Démarche éducative

Ne pas arrêter le traitement brutalement

Si oubli : ne pas doubler la dose le lendemain

Ne pas prendre de nouveaux médicaments sans
avis médical (aspirine, anti inflammatoires)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Démarche éducative



Ne pas être à jeun pour le contrôle du TP et
INR
Ordonnance de sortie puis relais avec médecin
traitant
Contrôle rapprochés au début puis espacés
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Démarche éducative



Zones thérapeutiques :
TP =entre 25 et 35%
INR : entre 2 et 3

Si TP < 20% et INR > 3
Sang trop fluide; risque de saignement;
Consulter votre médecin

Si TP > 35% et INR < 2
Sang pas assez fluide; risque de caillot
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Démarche éducative

Remplir correctement et assidûment son carnet
de surveillance

Reconnaître les signes annonçant un surdosage
(épistaxis, gingivorragie, hématome…)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Démarche éducative

Informer les professionnels de santé (pédicure,
dentiste, infirmière,…)

Précautions dans la vie quotidienne :



Manger modérément les aliments riches en vit K
Eviter les sports violents
Prudence lors du jardinage et du bricolage
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les NACO = Nouveaux AntiCoagulants
Oraux ou AOD =Anticoagulants Oraux
Directs

Rivaroxaban - Xarelto® (inhibiteur sélectif du
facteur Xa

Par voie orale
Prévention des thrombo-embolies lors de
prothèse totale de la hanche ou du genou
Pas de surveillance particulière


U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les NACO = Nouveaux AntiCoagulants
Oraux

Dabigatran – Pradaxa® (inhibiteur direct de la
thrombine)

Par voie orale
Prévention des thrombo-embolies lors de
prothèse totale de la hanche ou du genou
Pas de surveillance particulière
CI: IR sévère



U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les NACO = Nouveaux AntiCoagulants
Oraux



Il n’est pas nécessaire de surveiller les
paramètres de la coagulation pendant le
traitement.
Passage d’un anticoagulant parentéral à ce type
de produit : attendre 12h après la dernière
administration.
Passage de ce type de produit à un anticoagulant
parentéral : attendre 24h après la dernière
administration.
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les NACO = Nouveaux AntiCoagulants
Oraux



Indications :
Prévention des évènements thromboemboliques veineux après intervention
chirugicale programmée pour prothèse de
hanche ou genou.
Prévention de l’AVC et de l’embolie chez les
adultes en fibrillation auriculaire non valvulaire
avec facteurs de risque.
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires


Actions : ils empêchent l’activation et la fixation
des plaquettes pour traiter de préférence les
thromboses artérielles chez l’athéromateux.
Produits :
 a) Aspirine- Kardégic®, Aspégic®
 Posologie
en traitement préventif au long
cours : 75 à 300 mg/jour
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires
L’aspirine
 Indications



:
Traitement de l'infarctus du myocarde et de ses
récidives (prévention secondaire)
Angine de poitrine instable
Prévention des accidents vasculaires cérébraux
et des thromboses liées aux prothèses
valvulaires.
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires
L’aspirine
 Effets



indésirables et précautions :
Même à faible dose, effets indésirables
notamment digestifs (ulcères) et augmentation
du risque de saignements.
Arrêt du Kardégic avant un acte chirurgical ou
invasif
CI chez femmes enceintes, notamment après
6ème mois
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires

b) les antagonistes de l’ADP: ils inhibent
l’activation plaquettaire par l’ADP
- Clopidogrel - Plavix®
- Dipyridamole - Persantine®
- Ticlopidine - Ticlid®
- Prasugrel - Efient®
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires
Antagoniste de l’ADP
 Indications
:
 Artériopathie
chronique oblitérante
 En prévention secondaire des
pathologies liées à l’athéroslérose
 AVC ischémique
 Syndrome coronarien
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires
Antagoniste de l’ADP

Effets indésirables et surveillance :

Risque hémorragique, troubles hématologiques,
digestifs, neurologiques
Surveillance hématologique surtout pour le
Ticlid (agranulocytose, aplasie)

U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires
Antagoniste de l’ADP

Association possible avec l’aspirine

Administration per os

Effet tardif 4 jours après début du traitement

Effet prolongé après arrêt du traitement (8
jours)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires
les Antagonistes des récepteurs GP
IIB/IIIA

c) les Antagonistes des récepteurs GP IIB/IIIA
- Abciximab - Réopro® (Ac monoclonal)
- Eptifibatide - Integrilin® (antagoniste)
- Tirofiban - Agrastat® (antagoniste)
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires les
Antagonistes des récepteurs GP IIB/IIIA
Indications :
Réopro utilisé dans l’angioplastie coronarienne
(dilatation coronaire par ballon)
Integrilin et Agrastat utilisés dans les SCA avant
réalisation d’une coronarographie/angioplastie
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires les
Antagonistes des récepteurs GP IIB/IIIA




Effets indésirables et surveillance :
Risque hémorragique, thrombopénie sévère
nécessitant l’arrêt du traitement, hypersensibilité
Surveillance clinique notamment au site de
ponction de l’artère fémorale
Surveillance biologique par TCA, NFS,
plaquettes, ECG
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Les antiagrégants plaquettaires

Duoplavin® : association d’acide
acetylsalicylique et de clopidogrel
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Thrombolytiques

Produits :


Altéplase – Actilyse®
Ténéctéplase – Métalyse®
Rétéplase - Rapilysin®

Streptokinase - Streptase®

Utilisé en IV
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Thrombolytiques




Ils transforment le plasminogène inactif en plasmine
active qui détruit les caillots de fibrine et donc le
thrombus
Utilisé dans la thrombolyse de l’IDM (avant la 6ème
heure)
Utilisé dans la thrombolyse de l’AVC et de l’embolie
pulmonaire (Actilyse et Métalyse)
Risque hémorragique, d’arythmie, d’hypersensibilité
U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique
Thrombolytiques

Surveillance – contre-indications –antidote

Surveillance par TCA, NFS, taux de fibrinogène, PDF,
Ddimères
Association à la thrombolyse d’aspirine et d’héparine
CI: risque hémorragique (ATCD chirurgicaux, cirrhose,
grossesse, HTA non controlée)
Antidote: Acide tranéxamique (Exacyl®), Aprotinine
(Trasylol®)



U.E : 2.11.S1 Pharmacologie et
thérapeutique