Transcript CDx - Free
Les tests compagnons en 2013 Point de vue des Cliniciens P. Fumoleau, L. Arnould & B. Coudert Centre Georges-François Leclerc, Dijon CIC-P 803 Introduction (1) 1. Les tests compagnons – Companion diagnostics (CDx) ont pour objectif l’amélioration de la prédictibilité d’une intervention pharmacologique et sont devenus des outils importants pour le clinicien en relation avec le choix d’une thérapeutique 2. Avant l’ère des thérapies ciblées, taux de réponse d’une monochimiothérapie 10-30%, rarement > 50% 3. Le premier test compagnon: 1976, RO – Tamoxifène « A high degree of correlation between response and positive estrogen-receptor assay suggests the value of the diagnostic test as a mean to select patients for tamoxifen treatment » Lerner HJ. Cancer Treat Rep 1976;60:1431-1435 Introduction (2) 4. 1976 – 1998 …. 5. 1998, FDA approval pour le trastuzumab & HercepTest Dako HER2 HIC 6. 2013, le nombre de tests compagnons FDA approved reste limité 7. A l’horizon 2018, environ 80 thérapies ciblées devraient être enregistrées, la plus part en liaison avec un test compagnon – Test diagnostique développé en parallèle d’une thérapie ciblée Définition 1. Tests compagnons – Companion diagnostics (CDx) – Theranostics – Pharmacodiagnostics – Pharmacogenomic biomarkers EMEA 2. Définition FDA: un dispositif diagnostique in vitro permettant de fournir des informations essentielles pour l’efficacité et la sécurité d’un agent thérapeutique – 3 directions A. Identifier les pts les plus susceptibles de bénéficier de l’agent thérapeutique B. Identifier les pts à risque de développer des effets secondaires lors de la mise en place de l’agent thérapeutique C. Evaluer la réponse afin d’ajuster le traitement (dose, arrêt…) pour améliorer l’efficacité et/ou la tolérance CDx Tests compagnons - FDA CDx Type de dosage Indications Agent(s) thérapeutique (s) PathVysion HER-2 DNA probe Kit (Abbott Molecular) FISH Pronostique Sein adjuvant Inform Her-2/neu (Ventana Medical Systems) FISH Pronostique Sein InSite HER-2/neu Kit (Biogenex Laboratories) HIC Prédictif Sein Trastuzumab HercepTest (Dako) HIC Prédictif Sein, estomac Trastuzumab Pertuzumab HER2 FISH pharmDX Kit (Dako) FISH Prédictif Sein, estomac Trastuzumab Pertuzumab HER2 FISH pharmDX Kit (Dako) CISH Prédictif Sein Trastuzumab Bond Oracle Her2 IHC System (Leica Biosystems) HIC Prédictif Sein Trastuzumab SPOT-Light HER2 CISH Kit (Life Technologies) CISH Prédictif Sein Trastuzumab CAF Tests compagnons - FDA CDx Type de dosage Indications Agent(s) thérapeutique (s) INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail (Ventana Medical Systems) CISH Prédictif Sein Trastuzumab PATHWAY Her2 (Ventana Medical Systems) HIC Prédictif Sein Trastuzumab Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular) FISH Prédictif Poumon (NSCLCC) Crizotinib EGFR pharmDx Kit (Dako) HIC Prédictif Colon Cetuximab Panitumumab C-Kit pharmDx Kit (Dako) HIC Prédictif GIST Imatinib Therascreen KRAS RGQ PCR Kit (Qiagen) RT-PCR Prédictif Colon Cetuximab COBAS 4800 BRAF V600 Mutation Test RT-PCR Prédictif Mélanome Vemurafenib http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/InVitroDiagnostics/ucm301431.htm Tests compagnons – HER2 1. 10/15 liste CDx FDA amplification du gène Hyperexpression de la protéine ou 2. Pronostic:2, prédiction réponse anti-HER2:8 3. Trastuzumab puis Lapatinib puis Pertuzumab 4. Etudes randomisées avec le trastuzumab (+ CT); populations HER2+ et HER25. Limites des CDx HER2 – Trastuzumab monothérapie, valeur prédictive faible avec un taux de réponse 17% - 31% Vs 50 – 72% en association avec la CT – Standardisation des procédures pour les tests HER2 – Conversion; statut HER2 tumeur primitive Vs Statut HER métastases – Trastuzumab, Lapatinib, Pertuzumab, T-DM1; le même test compagnon • Considérations médico-économiques Co-développement CDx – Agent thérapeutique Agent Thérapeutique R&D Discovery Research Préclinique Clinique Phase I Clinique Phase II Clinique Phase III Phase post AMM Co-approval par les autorités réglementaires Sélection Biomarqueur CDx Développement Etudes Faisabilité Prototype Test(s) Validation analytique Validation Clinique & Utilité CDx Validé Co-développement CDx – Agent thérapeutique Nouvel Agent R Comparateur Patients CDX Testing Nouvel Agent R Etude stratifiée « idéale » sensibilité spécificité VPP VPN Comparateur Co-développement CDx – Agent thérapeutique Nouvel Agent R Comparateur Patients CDX Testing Nouvel Agent R Etude randomisée non stratifiée sensibilité, spécificité, VPP, VPN Comparateur Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test – Phase III Vemurafenib Vs Dacarbazine HerceptTest & HER2 FISH pharmDx Kit – Phase III CLEOPATRA) Trastuzumab + Pertuzumab Vs Trastuzumab (+ CT) Co-développement CDx – Agent thérapeutique Nouvel Agent R Comparateur Patients CDX Testing Nouvel Agent R Etude non randomisée non stratifiée sensibilité, spécificité, VPP, VPN Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit – Crizotinib 2 Phase I/II, 255 pts ALK+ Comparateur Co-développement CDx – Agent thérapeutique Agent Thérapeutique R&D Discovery Research Préclinique Clinique Phase I Clinique Phase II Clinique Phase III Phase post AMM Co-approval par les autorités réglementaires Sélection Biomarqueur Etudes Faisabilité Prototype Test(s) Validation analytique Validation Clinique & Utilité CDx Développement LMC, Imatinib résistant Rejet par la FDA de omacetaxine mepesuccinate (Omapro) Efficacité de l’agent mais absence de test compagnon validé CDx Validé AACR 2013