Transcript IgG4-相关性疾病（IgG4-RD）

IgG4-相关性疾病（IgG4-RD）
东莞市人民医院风湿科
吴恒莲 杨彩红
历史认识过程
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2003年Kamisawa等【1】首次提出IgG4-RD的概念
IgG4阳性的多器官淋巴增殖综合征
IgG4相关硬化性疾病
IgG4相关自身免疫性疾病
系统性IgG4浆细胞综合征
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2010年Autoimmunity Review杂志以题为“一种新
的综合征诞生：IgG4相关疾病临床谱”宣布这一新
的病种在国际上得到专家的认可【2】。
• 2011年10月国际IgG4-RD研讨会在波士顿举行
【1】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological entity of IgG4related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984.
【2】Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4related diseases constitute a clinical entity[J]. Autoimmun Rev, 2010, 9: 591-594.
IgG4-RD的概念
• 2011年国际共识对IgG4-RD的最新
定义：
IgG4-RD是一类原因不明的慢性、
进行性自身免疫病，患者血清IgG4
水平显著升高，受累组织和器官由
于大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞
浸润，同时伴有组织纤维化而发生
肿大或结节性/增生性病变。
Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease:
general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.
IgG4-RD的流行病学
• IgG4-RD的发病率目前还不清楚，
据日本报道，年发病率为0.281.08/10万。
• 我国尚未进行相关流行病学研究。
• 北京协和医院风湿免疫科2011年开
展前瞻性队列研究，从启动至今已
纳入新确诊病例近60例。
Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease:
general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.
IgG4-RD的临床表现
• IgG4-RD好发于老年男性，病人
一般状况良好，临床症状与受累
器官组织有关，不同的器官组织
受累有不同的表现，通常形成肿
物。
• 该病患者可同时发生多个器官和
组织病变，也可相继出现不同脏
器受累的临床表现，少数患者仅
有一种器官受累。
常见的发病部位及相应疾病
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胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相关硬化性胰腺炎）
胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎）
腮腺和泪腺（Mikulicz病）
颌下腺（Kuttner瘤）
眼眶（炎性假瘤）
肝脏（炎性假瘤）
乳腺（炎性假瘤）
腹膜后（腹膜后纤维化）
肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎）
泌尿系统（小管间质性肾炎、IgG4相关慢性硬化性肾盂炎、
输尿管炎性假瘤）
淋巴结（IgG4相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见）
中枢神经系统（IgG4相关漏斗部垂体炎、IgG4相关性硬化性
硬脊膜炎）
甲状腺（lgG4相关甲状腺炎）
皮肤（假性淋巴瘤）
Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing disease: a critical appraisal of an
evolving clinicopathologic entity[J]. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.
• 实验室检查多数可出现高γ-球蛋
白血症，血清IgG、IgG4升高；
部分患者可出现自身抗体，包括
抗核抗体、类风湿因子、抗平滑
肌抗体和抗双链DNA抗体，均不
特异；另外还有学者测定抗碳酸
酐酶Ⅱ抗体、抗乳铁蛋白抗体滴
度升高。
黄晓燕, 侯勇, 曾小峰. IgG4相关硬化性疾病[J].
中华内科杂志, 2010, 49(10): 891-894.
IgG4-RD的病理特点
• 淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化
• 嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清
IgE水平升高
• 闭塞性静脉炎常见
• 大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团
块或形成滤泡
• 可形成席纹样纤维化
• 组织结构和功能相对完整
• 免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸
润明显（IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆
细胞>40% ）
孙伟，董凌莉，高荣芬，雷小妹. IgG4相关性疾病.
中华风湿病学杂志, 2012, 16(12): 835-838.
IgG4-RD的发病机制
• 遗传因素（日本人HLA-DRB1*0405
和HLA-DQB*0401是易感因子；韩国
人中无天门冬氨酸的DQβ1与疾病复发
相关）
• 细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆
菌）
• 自身免疫（在AIP和Mikulicz病患者
血清中均发现相对分子质量为13.1-kDa
的蛋白质，推测这可能是IgG4相关性
疾病的自身抗原 ）
Stone JH., Zen Y, Deshpande V. IgG4-Related Disease N
Engl J Med 2012;366:539-51.
IgG4-RD的诊断标准
• 2011年制定的IgG4相关性疾病综合诊断标准
如下：
• （1）临床检查显示1个或多个器官特征性的弥
漫性或局限性肿大或肿块形成；
• （2）血清IgG4升高（>135mg/dL）；
• （3）组织病理显示：①大量淋巴细胞和浆细
胞浸润，伴纤维化；②组织中浸润的IgG4阳
性浆细胞与浆细胞的比值>40%，且每高倍镜
视野下IgG4阳性浆细胞>10个。
• 满足（1）+（2）+（3）为确诊，满足（1）+
（3）为可能，满足（1）+（2）为可疑。
• 如果患者以单一脏器表现为主，不能满足综合
诊断标准时也可根据脏器特异性诊断标准进行
诊断。
Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4related disease(IgG4-RD), 2011[J]. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30
IgG4-RD的治疗
• 没有统一的治疗标准
• 普遍对糖皮质激素反应敏感
• 用法不一（有大剂量500mg/日冲击×3d
后口服中小剂量序贯治疗，也有直接使
用口服激素治疗，推荐起始剂量3040mg/日，病情改善后逐渐减量）
• 主张免疫抑制剂与激素联合使用
• 如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环
磷酰胺等
• 亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有
一定疗效
张文. 关注一种新的自身免疫病：IgG4相关性疾病. 中华
风湿病学杂志, 2012, 16(12): 793-795.
AIP
• 起始剂量泼尼松 0.6mg/kg/d，
维持2-4 周，3-6个月后逐渐减
量至5.0mg/d， 2.5-5.0 mg/d维
持3年
Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for management
of autoimmune pancreatitis. III. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol
2010;45:471-7.
小结
• 血清IgG4水平升高
• 受累器官或组织IgG4阳性浆细胞
浸润
• 病变组织可形成纤维化或硬化
• 糖皮质激素治疗有效
• 作为一个系统性疾病，可累及全
身多个组织器官：包括胰腺、泪
腺、唾液腺、垂体、肺、主动脉
、后腹膜、肝胆、肾脏、甲状腺
、前列腺、皮肤、淋巴结等
谢谢！