Transcript Az intermedier anyagcsere alapjai 06

Az intermedier anyagcsere
alapjai 6.
Alkohol szintézis
O
O
C
NADH NAD+
piruvát
dekarboxiláz O
OH
H
C O
C
CH 3
CH 3
CH 2
alkohol
dehidrogenáz
CH 3
CO 2
piruvát
acetaldehid
Piruvát-dekarboxiláz
Sörélesztő (CO2 pezsgő)
Sütőélesztő (CO2 kelttészta)
Egyes növények
Egyes tengeri gerincesek
etanol
alkohol-dehidrogenáz (citoszól)
OH
O
CH2
+
NAD
H
C
CH3
+
NADH
+
H
+
CH3
acetaldehid
etilalkohol
8.5 g/h (70 kg felnõtt)
sör (~4 %) 2.5 dl/h
acetaldehid-dehidrogenáz
mitokondrium - KM 10 mM
citoszól - KM 1 mM
O
COO-
H
C
+
NAD
CH3
acetaldehid
+ H2O
CH3
acetát
+
NADH + H+
Fokozott alkohol oxidáció
Következmény:
NADH/NAD+ arány nő
-Redukált ekvivalensek mitokondriális transzportja
(malát – aszpartát, glicerofoszfat shunt) telítődik
 NADH citoplazma 
NAD+ 
 alkohol további oxidációja 
(Acetát  Acetil-KoA az extrahepatikus szervekben)
NADH 
Piruvát + NADH + H+  laktát + NAD+
Tejsavas acidózis
Oxálacetát + NADH + H+  malát + NAD+
Glukoneogenezis  Hipoglikémia
acetát
NADH + H+
aldehiddehidrogenáz
NAD
NADP
acetaldehid
NADH + H+
elektrontranszport
piruvát laktát
egyéb reakciók
alkoholdehidrogenáz
NADPH
etilalkohol
O2
NAD
10 mM-nál magasabb vér alkohol szinteknél egyéb oxidáló mechanizmusok is
OH
CH2
O
+
NADPH + H+ + 2 O2
C
CH3
etilalkohol
H
+
2 H2O2
+
CH3
acetaldehid
Citokróm P450 rendszer
Gyógyszerek detoxikálására is (Alkohol fogyasztása kerülendõ)
NADP
FRUKTOZ, GALAKTOZ
METABOLIZMUS
FRUKTOZ METABOLIZMUS
Napi felvetel: ~ 100 g
Glukoz
FRUKTOKINAZ
fruktoz + ATP
Glukoz-6-P
Fruktoz 1-P
Fruktoz-6-P
ALDOLAZ B
Fruktoz-1,6-bisP
Dihidroxiaceton P
glicerinaldehid
Glicerinaldehid-3-P
ATP
triozkinaz
ADP
Glicerol-3-P
GLIKOLIZIS
Lipid szintezis
Kikeruli a foszfofruktokinazt
gyors lebomlas
lipogenezis
FRUKTOZ METABOLIZMUS
Glukoz
+
FRUKTOKINAZ
fruktoz + ATP
Glukoz-6-P
Fruktoz 1-P
esszencialis
fruktozuria
ALDOLAZ B
Fruktoz-6-P
fruktoz
intolerancia
Fruktoz-1,6-bisP
Dihidroxiaceton P
glicerinaldehid
Glicerinaldehid-3-P
ATP
triozkinaz
ADP
Glicerol-3-P
GLIKOLIZIS
Lipid szintezis
ESSZENCIALIS FRUKTOZURIA
-fruktokinaz hiany
-joindulatu
-fruktoz a vizeletben
HEREDITER FRUKTOZ INTOLERANCIA
-aldolaz B hiany
-Pi csapda
hipoglikemia – glikogen lebontas gatolt
maj karosodas – ATP – NaK-ATPaz – swelling –fibrozis,
cirrhozis
-fruktoz fogyasztas utan 1-1.5 oraval szovettanilag lathato
-klinikai tunetek – gyumolcs, cukrozott etelek utan
hanyinger
hanyas
hipoglikemia tunetei – verejtekezes, szedules, remeges
AVERZIO A GYUMOLCS IRANT
Fruktoz szintézis
O
C
CH2 OH
H
H
C
OH NADPH +
HO
C
H
H
C
OH
H
C
OH
CH2 OH
D-glukóz
H+
NADP+
aldóz-reduktáz
(nincs a májban)
H
C
OH
HO
C
H
H
C
OH
H
C
OH
NAD+
NADH +
CH2 OH
H+
szorbitol
dehidrogenáz
C
O
HO
C
H
H
C
OH
H
C
OH
CH2 OH
D-glucitol
sorbitol
CH2 OH
D-fruktóz
Ez a D-fruktóz forrása a liquorban és a szeminális folyadékban
Diabeteszes hiperglikémiában szorbitol felszaporodás
a periferias idegekben periferiális neuropathia
a szemlencseben
cataracta
GALAKTOZ METABOLIZMUS (maj)
galaktoz
ATP
galaktokinaz
ADP
galaktoz-1-P
UDP-glukoz
UDP-glukoz:galaktoz-1-P
uridiltranszferaz
glukoz-1-P
UDP-galaktoz
UDP-glukoz epimeraz
UDP-glukoz
PPi
UTP
UDP-glukoz
pirofoszforilaz
glukoz-1-P
foszfoglukomutaz
glukoz-6-P
A Gal metabolizmus gyors,
2 oraval a tej fogyasztas
utan a galaktoz eltunik a
keringesbol
GALAKTOZ METABOLIZMUS
galaktoz
ATP
ADP
galaktoz-1-P
LAKTOZ
galaktokinaz
UDP-glukoz
UDP-glukoz:galaktoz-1-P
uridiltranszferaz
glukoz-1-P
laktoz szintaz
UDP-galaktoz
glukoz
(N-acetil-glukozamin)
UDP-glukoz epimeraz
UDP
UDP-glukoz
PPi
UTP
glikogen
UDP-glukoz
pirofoszforilaz
glukoz-1-P
foszfoglukomutaz
glukoz-6-P
Pi
GALAKTOZ METABOLIZMUS (maj)
galaktoz
GALAKTOZEMIA
ATP
ADP
galaktoz-1-P
galaktokinaz
UDP-glukoz
UDP-glukoz:galaktoz-1-P
uridiltranszferaz
glukoz-1-P
UDP-galaktoz
UDP-glukoz epimeraz
UDP-glukoz
PPi
UTP
UDP-glukoz
pirofoszforilaz
glukoz-1-P
foszfoglukomutaz
glukoz-6-P
GALAKTOZEMIA
• UDP-glukoz:galaktoz-1-P uridiltranszferaz
• galaktokinaz
• epimeraz
mentalis karosodas
maj karosodas
cataracta
Alternativ ut (kamasz korra – transzferaz elegtelensegben
is fogyaszthato tej)
Galaktoz-1-P + UTP
UDP-galaktoz + PPi
LAKTOZ SZINTEZIS
UDP-galaktoz + glukoz
laktoz + UDP
Laktoz szintaz
Katalitikus alegyseg
galaktozil traszferaz
mindenutt
UDP-galaktoz + N-acetil-glukozamin
N-acetil-laktozamin + UDP
glikoproteinek
Modifier alegyseg
alfa-laktalbumin
csak az emlomirigyben
szulest kovetoen (Prolaktin)
Laktoz szintezis csak ekkor
es csak itt