Transcript 5b_Torday

A gyomorrák onkológiai
kezelési lehetőségei
Dr. Torday László
SZTE Onkotherápiás Klinika
Balatonalmádi
2014
Παλλάς Ἀθήνη
The Goddes energy
A gyomorrák epidemiológiája, a
kezelés jelentősége
•
•
•
Világszerte a 4. leggyakoribb daganat
Világszerte a 2. leggyakoribb daganatos halálok
Kezelés nélküli túlélés IV. stádiumban: 3-5 hónap
AJCC UICC szerinti
stádiumbeosztás (2009), szigorúbb!
„Understanding the Changes from the Sixth to the Seventh
Edition of the AJCC Cancer Staging Manual”
Régi definíció
Új definíció
T2
A tumor infiltrálja a muscularis propriát
vagy a subserosát
A tumor infiltrálja a muscularis propriát
T3
A tumor áttöri a serosát, de szomszédos
szerveket nem infiltrál
A tumor infiltrálja a subserosát
T4
A tumor szomszédos szerveket infiltrál.
A tumor infiltrálja a serosát, vagy a
szomszédos szervekre terjed
N1
Áttét 1-6 regionális nyirokcsomóban
Áttét 1-3 regionális nyirokcsomóban
N2
Áttét 7-15 regionális nyirokcsomóban
Áttét 3-6 regionális nyirokcsomóban
N3
Áttét több mint 15 regionális
nyirokcsomóban
Áttét több mint 6 regionális
nyirokcsomóban
M1
Távoli áttét
Távoli áttét, és pozitív peritoneális
citológia
A kezelés kihívásai
•
A legtöbb beteg a nyugati országokban előrehaladott,
gyógyíthatatlan betegséggel jelentkezik
–
•
•
•
Magyarországon betegek 39 %-a tartozik felismeréskor a IV. (távoli
áttétes) stádiumba, ez 60-66%-ra emelkedik.
A legtöbb beteg már a diagnózis pillanatában tüneteket
mutat
–
Ez az életminőségre jelentős hatással bír (HRQoL)
Kevés az igazán aktív szer a gyomortumor kezelésére
– Más tumorokkla összehasonlítva emiatt relatíve kemorefrakter
NINCS NEMZETKÖZILEG ELFOGADOTT STANDARD
KEZELÉS AZ ELŐREHALADOTT GYOMORTUMOR
KEZELÉSÉRE
A gyomortumorok ellátása
TNM stádium
Terápia
Tis, T1a N0
Endoszkópos rezekció
T1b, N0
Műtét
≥ T2
Perioperatív kemoterápia vagy
preoperatív kemoradioterápia vagy
posztoperatív kemoradioterápia
T4, N3-4 (inop.)
Konverziós/palliatív kemoradioterápia,
vagy konverziós/palliatív kemoterápia
TxM1
Palliatív kemoterápia ± palliatív
radioterápia
???
MRC MAGIC study
(N=250)
Rezekábilis rák a
nyelőcső alsó
egyharmadában, az
OGJ-ben, vagy a
gyomorban
ECF 3
Műtét
ECF 3
CSC arm
(N=253)
Műtét
Surgery arm
Cunningham et al NEJM 2006
MAGIC PFS
1.0
0.9
0.8
Logrank p-value = 0.0001
Hazard Ratio = 0.66
(95% CI 0.53 - 0.81)
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
CSC
0.1
S
0.0
0
12
24
36
48
Hónapok a randomizációtól
60
72
MAGIC OS
1.0
0.9
Műtét
CSC
20 hónap
23%
24 hónap
36%
Túlélési ráta
0.8
Medián
5-éves OS
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
CSC
S
0.1
Logrank p-value = 0.009
Hazard Ratio = 0.75
(95% CI 0.60 - 0.93)
0.0
0
12
24
36
48
Hónapok a randomizációtól
60
72
FNLCC ACCORD 07-FFCD 9703 trial
N=113
Rezekábilis rák a nyelőcső
alsó egyharmadában, az
OGJ-ben 64%, vagy a
gyomorban.
N=111
FP x2/3
4-6 hét
5-éves OS: 24% vs 38%
rezekció
rezekció
4-6 hét
FP x3/4
Vagy nincs kezelés
FP (q28d)
5FU 800 mg/m² CI x 5 days
CDDP 100 mg/m² d1
5-éves DFS: 21% vs 34%
Boige et al ASCO 2007
Európai standard:
perioperatíve kezelés
Előnyök
• Növeli a kuratív (R0)
rezekciók arányát1 (tumor
downstaging/downsizing)
• Mikrometasztázisok
eradikálása
• A kemoszenzitivitás in vivo
bizonyítása
• Jobban tolerálható, mint a
postoperatív kezelés –
MAGIC2: a betegek 91%-a
komplettálta a preop., 66%-a
pedig a postop. kezelést
Hátrányok
• A betegség
progressziójának lehetősége
a preop. kezelés során
• Súlyos toxicitás esetén a
definitív műtét késhet
• A perioperatív morbiditás
esélye nőhet – a MAGIC2
során ilyet nem észleltek
A „standard of care” ma a
perioperatív kemoterápia
Európában
1. Boige et al. ASCO 2007; 2. Cunningham et al. NEJM 2006
GC neoadjuváns kezelése, a norvég
tapasztalat
•
2010 (norvég, Eur J Surg Oncol. 2010 Jul;36(7):610-6.
– 2006-ban lefektették a nemzti irányelvet a rezekábilis gyomortumorok
perioperatív kemoterápiájáról EC/OF/X protokoll szerint
–
Felmérés: 20/20 onkológiai és 20/21 sebészeti ellátóegység válaszolt a
kérdésekre
–
A 336 sebészet által referált, gyomortumor miatt operált beteg közül 144
(43%) kapott preoperatív kemoterápiát
–
–
169 beteget referált az onkológia.
–
A sebészi morbiditás és mortalitás 26 és <2% volt. R0 rezekciós ráta: 86%.
pCR: 5%, (ypT0) és 48% node negatív (ypN0).
152 (90%) komplettálta a preoperatív kezelést, és 68 (40%) a posztoperatív
részt is.
Adjuváns kemoterápia
•
•
•
Számos metaanalízis történt
A legtöbb szerint a posztoperatív kemoterápia ad
egy pici OS előnyt (Svéd review: OR (odds ratio):
0.84 (95% CI: 0.74, 0.96) 21 randomizált vizsgálatból)
Különbség van a nyugati és a keleti vizsgálatok
között
–
–
•
Western – OR: 0.96 (95%CI 0.83-1.12)
Asian – OR: 0.58 (95% CI 0.44–0.76)
Az adjuváns kezelés nyugaton nem standard!
Janunger et al Acta Oncol 2001
D2 rezekált gyomorrák adjuváns
kezelése Japánban
3 éves RFS: 59.6% vs 72.2%
3 éves OS: 70.1% vs 80.1%
Sakuramoto et al NEJM 2007
Posztoperatív kemoradioterápia:
SWOG 9008/Intergroup 0116 trial
Obszerváció(n=275)
Rezekált Ib–IV. stádiumú (M0)
gyomor, vagy OGJ
adenokarcinóma n=556 (<D1
resection 54% , D1=36%,
D2=10%)
R
5-FU/LV kemoradioterápa
(45 Gy) (n=281)
• A halálozás HR-ja: 1.35;
95% CI: 1.09–1.66; p=0.005
• Medián OS: 27 vs 36 hónap
• Erősen szelektált populáció
(mindegyik R0 rezekción esett át, és
felépült a műtétből)
– csak 64% fejezte be a kezelést
– szignifikáns toxicitás
– toxikus halálozás: 1%
– grade 3/4 AEs: 73%
Teljes túlélés
Becsült valószínűség
1.0
Kemoradioterápia
0.8
Műtét önmagában
0.6
0.4
0.2
27
36
0.0
0
24
48
72
96
Hónapok a regisztrációtól
120
Macdonald et al. NEJM 2001
Adjuváns kemoradioterápia
• SWOG-INT116 vizsgálat 10 éves
utánkövetési adatai
–
–
az adjuváns kemoradioterápia mind az OS (HR=1.32,
p=0.004), mind az RFS empontjából is (HR=1.51, p<.001)
megtartotta benefíciumait.
Alcsoportanalízis:
• a nők (HR:1.0, 95% C.I. 0.68-1.45), és a diffúz hisztológiával
rendelkezőek (HR:0.97, 95% C.I. 0.62-1.40) nem profitálnak a
kezelésből.
–
A hosszú távú toxicitás:
• 22 másodlagos tumor alakult ki a kemoradioterápiát kapott, míg 9 a
csak sebészi beavatkozással kezelt karon.
Adjuváns kemoradioterápia
• SEER (Surveillance, Epidemiology, and
End Results-Medicare) adatbázis adatai
–
–
–
1993, gasztrektómián átesett, 65 évnél idősebb stage IB-IV
gyomortumoros beteg
a 313 kemoradioterápiát kapott beteg mortalitási rátája a
csak operált csoporttal összevetve szignifikánsan
alacsonyabb volt (HR: 0.83; 95% C.I., 0.71-0.98)
alcsoportanalízis :
• szignifikáns benefícium: stage III ill. a stage IV csoportokra
•
•
vonatkozóan
már csak trend: stage II csoport
nincs benefícium: stage I, ill. a 80 év feletti betegek esetén
KÉRÉS…
•
A perioperatív kemoterápia korában ne
vesztegessük el a túlélési előnyt, mert
– Nincs hatásos adjuváns kezelés
– Posztoperatív opció: Macdonalds? 
Chemotherapy in advanced GC
•
•
•
Survival with BSC: ~3 months1,2
Combination chemotherapy improves survival compared with BSC3
– HR=0.39 (95% CI: 0.28–0.52; p<0.00001)
– benefit in weighted mean average survival: ~6 months
Patients of good PS (ECOG 0–1) more likely to respond to
chemotherapy1 and have improved median survival4,5
Study
Chemotherapy
BSC
HR
95% CI
Murad 1993
Pyrhonen 1995
Scheithauer 1996
30
21
52
10
20
51
0.33; 0.17–0.64
0.25; 0.13–0.47
0.49; 0.33–0.74
Total
103
81
0.39; 0.28–0.52
Test for heterogeneity: chi-sq=3.32 (p=0.19)
Test for overall effect: Z=6.15 (p<0.0001)
0.1 0.2
0.5 1.0
Favours chemotherapy
2.0
5.0
Favours BSC
1. Murad et al. Cancer 1993
2. Pyrhonen et al. BJC 1995; 3. Wagner et al. JCO 2006 ; 4. Rougier et al. EJC 1994; 5. Lavin et al. Cancer 1982
Chemotherapy:
doublet vs triplet therapy
•
Combination chemotherapy is superior to monotherapy for overall
survival
Study
HR
Cullinan 1985
De Lisi 1986
Levi 1986
Cullinan 1994
Loehrer 1994
Colucci 1995
Barone 1998
Yamamura 1998
Popov 2002
Ohtsu 2003
Bouche 2004
HR=0.83
95% CI: 0.74–0.93
Total
0.1 0.2
0.5
Favours combination
1.0
2.0
5.0
Favours single agent
Wagner et al. JCO 2006
Chemotherapy: doublet vs triplet
therapy results from meta-analyses
•
Overall survival is superior with the addition
of an anthracycline to platinum + fluoropyrimidine
Study
HR
KRGCGC 1992
Kim 2001
Ross 2002
HR=0.77
95% CI: 0.62–0.95
Total
0.1
0.2
0.5
Favours
FU/P/anthracycline
1.0
2.0
5.0
Favours FU/P
Wagner et al. JCO 2006
ECF versus FAMTX:
referencia az ECF
Egy eredmény a négy vonatkozó vizsgálatból (ECF OS: 7-9 hónap)
Az új kezelési lehetőségek evolúciója
előrehaladott gyomorrákban
DOCETAXEL
EPIRUBICIN
PACLITAXEL
OXALIPLATIN
CISPLATIN
IRINOTECAN
CAPECITABINE
FLUOROURACIL
S-1
REAL-2: first line fázis III trial
oesophagogastricus rákban
RANDOMIZÁCIÓ
Epirubicin
Cisplatin
5-FU
Epirubicin
Oxaliplatin
5-FU
Epirubicin
Cisplatin
Xeloda
Epirubicin
Oxaliplatin
Xeloda
Epirubicin 50mg/m2 day 1
Cisplatin 60mg/m2 vs oxaliplatin 130mg/m2 day 1
5-FU 200mg/m2/day continuous infusion vs
Capecitabine 500–625mg/m2 twice daily continuous
24 héten át: nyolc ciklus 3 hetenteweeks
Elsődleges végpont: non-inferiority az OS-ban (per protocol)
Cunningham et al ASCO 2006
OS (Per-protocol): Fluoropyrimidine
összehasonlítás
Probability of survival (%)
100
80
N
Medián
1 éves
95% CI
5FU
484
9.6
39.4%
35.0 - 44.0
Capecitabine
480
10.9
44.6
40.1 – 49.0
60
HR 0.86 (0.8 – 0.99)
40
20
0
0
Number at risk
1
5FU
484
Capecitabine480
178
206
2
3
4
Time since randomisation (years)
37
52
8
12
2
3
5
6
1
5FU
Capecitabine
HR for ITT population = 0.88 (0.77 – 1.00) p= 0.058
OS (Per-protocol): Platina
összehasonlítás
N
Medián
1 év
95% CI
Cisplatin
490
10.0
40.1%
35.7 - 48.4
Oxaliplatin
474
10.4
43.9%
39.4 – 49.0
Probability of survival (%)
100
80
60
HR 0.92 (0.8 – 1.1)
40
20
0
0
Number at risk
1
Cisplatin
490
Oxaliplatin 474
187
198
2
3
4
Time since randomisation (years)
41
48
10
10
1
4
HR for ITT population = 0.91 (0.79-1.04) p=0.159
5
6
1
Cisplatin
Oxaliplatin
Túlélés a protokollok szerint (ITT)
100
Probability of survival (%)
80
Arm
OS (m)
ECF
EOF
ECX
EOX
9.9
9.3
9.9
11.2
1 éves túlélés
(95% CI)
p-value
37.7 (31.8-43.6)
40.4 (34.2-46.5)
40.8 (34.7-46.9)
46.8 (40.4-52.9)
0.612
0.389
0.020
HR
(95% CI)
1
0.96 (0.79-1.15)
0.92 (0.76-1.11)
0.80 (0.66-0.97)
60
40
20
0
0
1
Time since randomisation (years)
2
ECF
3
EOF
ECX
EOX
Túlélés a protokollok közt: ECF vs
EOX (ITT)
OS (hónap)
1-éves OS
ECF
9.9
37.7% (31.8-43.6%)
EOX
11.2
46.8% (40.4-52.9%)
100
Probability of survival (%)
80
60
HR: 0.80 (95% CI: 0.66-0.97)
Log rank p=0.02
40
20
0
0
1
Time since randomisation (years)
2
3
ECF
EOX
SPIRITS: S-1 vs. S-1 + Cisplatin trial
n=152
S-1
80-120mg/ m2 /day 4 weeks on 2 weeks off
n=153
S-1 + Cisplatin
S-1 80-120mg/ m2 /day 3 weeks on 2 weeks off
Cisplatin 60mg/m2 day 8
R
•
Elsődleges végpont: OS (90% erő a medián OS
8-ról 12 hónapra növekedésének kimutatására;
2-sided  =0.05)
Narahana et al ASCO 2007
A progressziómentesség valószínűsége
SPIRITS: PFS
1.0
Medián PFS
0.8
S-1
S-1 + Cisplatin
4 hónap
6 hónap
HR: 0.567; 95% CI: 0.437-0.734
p<0.0001
0.6
S-1
0.4
S-1 + Cisplatin
0.2
0
0
6
12
18
24
30
Idő (hónapok)
36
42
48
54
Az életben maradás valószínűsége
SPIRITS: OS
1.0
Medián OS
0.8
S-1
S-1 + Cisplatin
11 hónap
13 hónap
HR: 0.774; 95% CI: 0.608-0.905
p=0.0366
0.6
S-1
0.4
S-1 + Cisplatin
0.2
0
0
6
12
18
24
30
36
Idő (hónapok)
42
48
54
Docetaxel-bázisú kezelés AGC-ben:
Fázis III vizsgálat (TAX 325)
• Mérhetó/értékelhető
metasztatikus, vagy mérhető
lokálisan rekurráló gyomor
adenokarcinóma
• Kor 18 év
• KPS >70
• Adekvát hematológiai/
biokémiai paraméterek
• Nincs előzetes palliatív
kemoterápia
•
•
•
•
R
A
N
D
O
M
I
Z
Á
C
I
Ó
DCF
Docetaxel 75 mg/m2 over 1 h, Day 1
Cisplatin 75 mg/m2 over 1–3 h, Day 1
5-FU 750 mg/m2/day over 5 days, q3w (n=227)
Kezelés: PD-ig, beleegyező nyilatkozat visszavonásáig,
tolerálhatatlan toxicitásig; 8 hetente tumor staging
CF
Cisplatin 100 mg/m2 over 1–3 h, Day 1
5-FU 1000 mg/m2/day over 5 days, q4w
(n=230)
Elsődleges végpont: TTP
Másodlagos végpontok: OS, életminőség (QoL), Klinikai haszon, ORR, toxicitás
Stratifikáció: prognosztikai faktorok szerint
Febrilis neutropénia/neutropéniás infekció esetén G-CSF volt ajánlott
(nem primér profilaxis)
32
Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol (accepted for publication).
TAX 325: TTP (elsődleges végpont)
Log-rank p=0.0004
Valószínúség (%)
100
90
Hazard ratio: 1.47 (95% CI: 1.19−1.83)
80
Kockázatcsökkenés: 32.1%
70
TTP
60
DCF
CF
5.6
3.7
95% CI
4.86−5.91
3.45−4.47
Esemény (%)
167 (75.6)
174 (77.7)
Medián (hónap)
50
40
30
20
DCF
CF
10
0
0
3
6
Idő (hónap)
9
12
15
18
21
24
Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol (accepted for publication).
TAX 325: OS
Log-rank p=0.0201
100
Hazard ratio: 1.29 (95% CI: 1.04–1.61)
Valószínűség (%)
90
Kockázatcsökkenés: 22.7%
80
70
OS
60
Medián (hónapok)
50
95% CI
40
30
20
DCF
CF
9.2
8.6
8.38–10.58
7.16–9.46
1 éves (%)
40.2
31.6
2 éves (%)
18.4
8.8
DCF
CF
10
0
0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
Idő (hónap)
Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol (accepted for publication).
Célzott biológiai terápiák: trastuzumab
A ToGA vizsgálati terve
•
Fázis III, randomizált, nyílt, nemzetközi
multicentrikus vizsgálat
3807 beteget szűrtek1,2
810 HER2-pozitív*
HER2-pozitív
aGC
(n=584)
 Elsődleges végpont: OS
 Stratifikációs faktorok
−
−
−
−
−
5-FU vagy capecitabine†
+ cisplatin
(n=290)
R
5-FU vagy capecitabine†
+ cisplatin
+ trastuzumab
(n=294)
előrehaladott vs metasztatikus
GC vs GEJ
mérhető vs nem mérhető
aA fluoropirimidin megválasztása a vizsgálóra volt bízva,
ECOG PS 0-1 vs 2
de az orvosok 87%-a a CX kombinációt választotta
capecitabine vs 5-FU
*a protokoll definíciója szerint (IHC 3+ vagy/és FISH+)
†A választás a vizsgálóra bízva
1. Bang et al. ASCO 2009; Abstract 4556.
2. Chung et al. ECCO-ESMO 2009; Abstract 6.511.
Valószínűség
Célzott biológiai terápiák: trastuzumab
ToGA másodlagos végpont: PFS
Median
Events PFS HR
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
FC + T
FC
5.5
0
2
4
226
235
6.7
5.5
95% CI
p value
0.71 0.59, 0.85
6.7
6
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
Idő (hónapok)
No.
at risk
294 258 201 141 95
290 238 182 99 62
60
33
41
17
28
7
21
5
13
3
9
3
8
2
6
2
6
1
6
1
4
0
2
0
0
0
0.0002
Valószínűség
Célzott biológiai terápiák: trastuzumab
ToGA elsődleges végpont: OS
Median
Events OS
HR
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
FC + T
FC
11.1
0
2
4
6
167
182
13.8
11.1
95% CI
p value
0.74 0.60, 0.91
13.8
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
Idő (hónapok)
No.
at risk
294 277 246 209 173 147 113 90
290 266 223 185 143 117 90 64
CI, confidenciaintervallum; T, trastuzumab
71
47
56
32
43
24
30
16
21
14
13
7
12
6
6
5
4
0
1
0
0
0
0.0046
ToGA: OS IHC 2+/FISH+ vagy IHC 3+
betegekben
Medián
Esemény OS
HR
Esemény 1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
FC + H
FC
11.8
0
2
4
6
120
136
16.0
11.8
95% CI
0.65 0.51, 0.83
16.0
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
Idő (hónapok)
No.
at risk
228 218 196 170 142 122 100 84
218 198 170 141 112 96 75 53
65
39
51 39
28 20
28
13
20 12
11 4
11
3
5
3
4
0
1
0
0
0
Primeren irrezekábilis gyomortumorok
neoadjuváns kezelése
•
•
A nem rezekábilis gyomortumorok esetében
kemoterápival fázis II.-es vizsgálatokban az
elérhető rezekabilitási ráta 40-78%.
A régi eredmények a preop. kezelés esetén a
rezekabilitási ráta ill. a túlélési mutatók
javulását mutatják.
Phase III REGARD Trial: BSC ± Ramucirumab
in Metastatic Gastric or GEJ Cancer
Stratified by geographic region, weight loss (> vs < 10% over 3 mos),
location of primary tumor (gastric vs GEJ)
Patients with metastatic
gastric or GEJ
adenocarcinoma
progressing on first-line
platinum- and/or
fluoropyrimidinecontaining combination
therapy, ECOG PS 0-1
(N = 355)
•
•
Ramucirumab 8 mg/kg IV q2w +
BSC
(n = 238)
BSC + Placebo
(n = 117)
Treatment until PD,
unacceptable
toxicity, or death
Primary objective: OS
Secondary endpoints: PFS, 12-wk PFS, ORR, DOR, QoL, safety
Fuchs CS, et al. ASCO GI 2013. Abstract LBA5.
REGARD Trial of BSC ± Ramucirumab in
Metastatic Gastric or GEJ Cancer: OS
Proortion remaining alive
1.0
Ramucirumab
Placebo
Censored
0.8
0.6
Patients/events
Median, mos
(95% CI)
6-mo OS, %
12-mo OS, %
Ramucirumab
238/179
5.2 (4.4-5.7)
Placebo
117/99
3.8 (2.8-4.7)
42
18
32
11
HR: 0.776 (95% CI: 0.603-0.998; P = .0473).
0.4
0.2
0
0 1 2 3
Pts at Risk, n
Ramucirumab 238
Placebo
117
4 5
6 7
8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
26 27 28
Mos
154
66
92
34
49
20
Fuchs CS, et al. ASCO GI 2013. Abstract LBA5.
17
7
7
4
3
2
0
1
0
0
REGARD Trial of BSC ± Ramucirumab in
Metastatic Gastric or GEJ Cancer: PFS
1.0
Proportion without
progression
Ramucirumab
Placebo
Censored
0.8
Patients/events
Median, mos
(95% CI)
12-wk PFS, %
0.6
Ramucirumab
238/199
2.1 (1.5-2.7)
Placebo
117/108
1.3 (1.3-1.4)
40
16
HR: 0.483 (95% CI: 0.376-0.620; P < .0001)
0.4
0.2
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11 12 13 14 15 16 17
Mos
Pts at Risk, n
Ramucirumab 238 213 113 65 61 45 30 18 18
Placebo
117 92 27 11 7 4 2 2 2
Fuchs CS, et al. ASCO GI 2013. Abstract LBA5.
11
2
5
2
4
1
2
1
1
0
1
0
1
0
1
0
0
0
Az új protokollok hosszabb
túléléseket adnak
Medián OS
BSC
5-FU monoterápia
4 hónap
7 hónap
FAM
6–7 hónap
FAMTX
6–7 hónap
CF and ECF
7–9 hónap
TCF
9–10 hónap
EOF/EOX/S-1
9–11 hónap
?
12 hónap?