Transcript HIV
Ett litet fall
HIV och AIDS
Historia
1981: Fem fall av P. Cariniiinfektion hos
unga, manliga homosexuella i Los
Angeles.
Fler kluster med PCP, Kaposis sarkom,
lymadenopati, viktnedgång de närmaste
18 månaderna.
Kallas GRID, infektiös bakgrund
misstänkt.
1982: AIDS-begreppet.
Historia
1983: ”LAV” (Montagnier).
1984: ”HTLV-III” (Gallo).
1985: LAV och HTLV-III är
samma virus. Ändrar namn:
HIV.
De följande 10 åren dödar AIDS
fler amerikaner än Korea- och
Vietnamkrigen tillsammans, och
globalt smittas 16000
personer/dag.
HIV-epidemins ursprung
HIV är en zoonos som evolverats ur SIV,
Simianvirus. Smitta sannolikt via jakt på
apa i västafrika.
Mutationsstudier ger att dagens epidemi
började i början av 1900-talet. HIV kan
dock ha existerat innan dess.
Lägg till grafik
genom att
dubbelklicka
Lägg till grafik
genom att
dubbelklicka
Lägg till grafik
genom
HIV-epidemins ursprung
Socioekonomiska
förändringar i Afrika under
kolonialismen som kan ha
bidragit:
urbanisering,
snabbare kommunikationer,
hårda levnadsvillkor,
ökad folkvandring och
koncentration av arbetskraft i
SIV-endemiska områden.
singelliv, promiskuitet, STD och
prostitution.
injektionsbehandlingar.
HIV-epidemins ursprung
1959: Sjömannen D. C., 25, Manchester: B-symtom, andfåddhet,
lilaaktiga utslag. Blivit sämre under två års tid. TBC-behandling
hjälper inte, obduktion visar infektion av P. Carinii och CMV.
1959: Första säkra virusfyndet, sparat blod från kongolesisk man.
1960: Sparad lymfnodsbiopsi från kongolesisk kvinna har senare
visat sig HIV-positiv.
1969: R. R., 15-årig man, St Louis: aggressivt Kaposis sarkom. HIV
senare påvisat.
1961: Norske sjömannen A. N.: HIV-symtom 1969. A. N., hans fru
och dotter avlider med AIDS-symtom 1976. HIV senare påvisat.
HIV-epidemins ursprung
USA: HIV från en haitisk invandrare.
G. D., felaktigt utpekad som USA:s ”patient 0”.
Av 248 kända HIV-smittade 1983 hade minst 40
haft sex med G. D. eller med någon som haft
sex med honom.
HIV-epidemin idag
Ca 33 miljoner människor lever med HIV
Ca 25 miljoner döda i AIDS
HIV finns i alla jordens länder, men stora skillnader i
prevalens
Fattiga länder värst drabbade: störst prevalens i
Afrika söder om Sahara, dock minskande incidens.
Snabbast prevalensökning i Östeuropa, Centralasien
och delar av Sydostasien.
7000 smittade i Sverige, 3500 lever här 2006.
Långsamt ökande incidens och prevalens.
HIV-epidemin idag, globalt
HIV-viruset
Grupp: Lentivirus.
HIV 1 + 2.
Single-strand, positivestrand RNA-virus.
Höljesbärande.
Retrovirus med reverse
transcriptase.
CD4-tropism, dvs, ffa
T-hjälparceller men
även monocyt/
makrofag,
Langerhanska celler
och mikroglia.
Inte onkogent.
HIV: smittvägar
Huvudsakligen blodsmitta
men virus finns även i
sädesvätska och
vaginalsekret.
Ökad risk för sexuell smitta
vid samtidig könssjukdom.
HIV: Smittvägar
(enl. CDC, 14)
HIV: Naturalförlopp
HIV: Naturalförlopp
1. Akutfasviremi, primärinfektion. 2-3 v efter
smittotillfälle.
-Lymfkörtelsvullnad
-Tonsillit
-Feber
-Ofta GI-symtom, muskelvärk, huvudvärk
-Makulösa utslag hos 50%, oftast övre delen av
kroppen
-Ibland slemhinneulcerationer
-Lab: Stegrade transar, trombocytopeni, anemi
-Avklingar oftast inom 1-2 v
HIV: Naturalförlopp
2. Kronisk sjukdomsfas, latensfas.
-Varierande längd, men i snitt tio år
-Ospecifika symtom: Nattsvettningar, envis
feber, lymfadenopati, viktnedgång.
-Opportunister t. ex. candida, zoster
-Sakta sjunkande CD4-tal, virus i blod konstant
HIV: Naturalförlopp
3. AIDS-utveckling.
-CD4-tal < 200 + AIDS-definierande opportuna
infektioner/tumörer = AIDS.
-”Ond spiral”: Opportuna infektioner stimulerar CD4celler till delning och därmed virusproduktion och mutation, varpå fler CD4-celler infekteras. Även CD4prekursorer i benmärg infekteras.
-I slutstadiet: Sjunkande CD4, stigande virustal,
demens, multipla opportunister. Wastingsyndrom.
HIV: Naturalförlopp
Några AIDS-definierande diagnoser:
-Candida i bronk, lunga, esofagus
-Invasiv cervixcancer
-Extrapulmonell cryptococcus
-Burkittlymfom
-Primärt lymfom i hjärna
-Kaposis sarkom
-Pneumocystispneumoni
->2 bakteriella pneumonier på ett år
-Recidiverande salmonellasepsis
Diagnostik
Antikroppar (ELISA) mot HIV 1 + 2 (3 v)
p24-antigentest, oftast pos vid
primärinfektion.
Virus-PCR, ger även kvantifiering
I BMS: ”HIV 1+2 Ag/Ak-combo”,
0 + 3 månader.
Behandlingsprinciper
Hög mutationsfrekvens => resistensrisk.
Monobehandling: Resistens inom något år
Dubbelbehandling: Resistens så småningom
Trippelbehandling: Mycket små resistensproblem
Trippelbehandling anpassad till
resistens och biverkningar
Behandlingsindikationer
Symtomatisk HIV-infektion
Asymtomatisk HIV-infektion med CD4tal lägre än ca 350-500.
Postexpositionsprofylax: Helst inom 4
timmar, (senast) inom 72 timmar, pågår 4
veckor.
Graviditet och förlossning. Behandling till
mor och barn, planerat sectio och att avstå
amning minskar smittrisk från ca 25% till < 1%
(läkemedel ensamt minskar risken till 8%).
Behandlingsmål
Hundrafaldig minskning av HIV-RNA inom 2 veckor
och < 20 kopior/ml inom 6 månader.
Sakta ökande CD4-tal.
Hindra opportuna infektioner.
Hindra AIDS-utveckling.
Hindra resistensutveckling.
Slippa kronisk sekundärprofylax av opportunister.
Virusreplikation kan sannolikt fås att upphöra helt, och
virus i blod bli odetekterbart, men virus kan inte
eradikeras pga reservoar i minnesceller, CNS och
sädesvätska.
Biverkningar
Relativt ovanligt med modern behandling,
löses med preparatbyte.
Kräkningar, diarréer, mardrömmar,
benmärgssuppression, lipoatrofi, perifer
neuropati, pancreatit, insulinresistens,
kärlsjuka. Livshotande laktacidos.
Interaktioner vanliga.
Förebyggande åtgärder
Information, kondom.
Sprutbytesprogram?
Omskärelse?
Profylaxbehandling
Effektiv HIV-behandling
Provtagning
Provtagning av blodprodukter
Inget vaccin ännu. Försök med avdödat virus,
GP120-antigen, HIV-virus i vektor.
THM
Sexualanamnes!
Ta provet.
Modern HIV-behandling är effektiv och tämligen
skonsam.
Tänk på interaktioner.
Stora utmaningar kvar, men inte alls hopplöst.