Transcript 前列腺癌的病理诊断
前列腺腺癌的病理诊断 不同标本类型的取材，诊断，鉴别诊断及病理报告 ——金域检验 李洪波 前列腺腺癌的流行病学 发病率 黑人: 250 per 100,000 白人: 110 per 100,000 华人: 82 per 100,000 日本: 4 per 100,000 亚洲，中国及日本，发生率和死亡率均较低 危险因素 年龄 种族 家族史 社会和环境因素 饮食和生活习惯 筛查与诊断 直肠指检：Digital rectal examination (DRE) 血清前列腺特异性抗原： Serum prostatespecific antigen (PSA) 经直肠超声波： Transrectal ultrasound (TRUS) 筛查: PSA PSA 由前列腺腺上皮产生，二十世 纪八十年代开始广泛应用。 前列腺增生和前列腺炎: PSA↑ (4~10ng/ml) 前列腺腺癌 PSA↑↑ (>10ng/ml) 经直肠超声引导的穿刺活检（ TRUS） 经直肠超声引导的穿刺活检（ TRUS） TRUS 针刺活检 前列腺腺癌的病理诊断 经直肠超声引导的穿刺活检（ TRUS）标本 美国 NCCN 预后评估标准 • 低度危险: T1-T2a , 和 Gleason score 2-6 , 和 PSA < 10 ng/ml( 需符合所有指标). • 中度危险: T2b-T2c,或 Gleason score 7或 PSA 10-20 ng/ml. • 高度危险 :T1/T2 , Gleason score 8-10 , 或 PSA > 20ng/ml. , 前列腺腺癌的治疗 • • • • 观察随访 前列腺根治术 放疗 激素治疗 观察随访 • 哪些病人适合观察随访? - Choo et al (2001) 认为： T1-T2 , 和 70 岁或以上 , 和 Gleason score <6, 和PSA < 10 ng/ml , 和 PSA doubling time > 10years 前列腺癌根治切除术 适应症: 肿瘤只限于前列腺内，如 T1 或 T2 或 : PSA >20 ng/ml. + Gleason score 5-6. 或- PSA 15 –20ng/ml + Gleason score >7. (Bishoff et al 1995). 前列腺腺癌的Gleason评分 前列腺腺癌的Gleason评分 • Grade 1: 很少见，尤其在 针刺标本中，肿瘤由一致 的类似于正常腺体的腺体 构成，分布局限Pattern 1 • Grade 2: 也很少见，但分 布不局限。肿瘤性腺体在 大小，形状和腺体间的距 离方面均具有差异性。肿 瘤性腺体可侵入到周围的 间质Pattern2 前列腺腺癌的Gleason评分 • Grade 3: 最常见的模式， 肿瘤性腺体在大小，形状 和腺体间距离方面均具有 明显的差异性。可不规则 地侵入到周围的间质。低 倍镜下，可见组织结构完 全破坏Pattern 3 前列腺癌的Gleason评分 • Grade 4: 这型最重要 的特点是腺体融合成网 状,腺体不再以单个形 态出现. Pattern 4 • Grade 5: 肿瘤细胞成 实性片状或丛状或以散 在单个细胞侵及前列腺 间质, 坏死可以存在,肿 瘤中没有明显的腺体结 构存在Pattern 5 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 2 • Gleason grade 2 在这 个病例中偶见一些腺体 成角及变形，然而，从 整体来看，腺体大小比 较局限。 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 3 Gleason grade 3 是 最常见的类型.即使在 低倍镜下也可以很轻 易地发现腺体的分布、 大小、形状的异常变 化，许多小腺体看不 到腺腔。没有腺体融 合的迹象。 前列腺腺癌的Gleason评分： Gleason Pattern 3 • 这一例Gleason grade 3 的癌显示丰 富的嗜双色性的胞浆， 增大的细胞核有明显 核仁。 前列腺腺癌的Gleason评分： Gleason Pattern 3 • 这个区域的大部分腺 体腺腔消失，许多腺 体都有严重的成角现 象。诊断：Gleason grade 3 。 前列腺腺癌的Gleason评分： Gleason Pattern 3 －大腺体变异型 Gleason grade 3 大 腺体变异型（3A 型）。细胞呈柱状， 核位于基底部。 这是在针刺活检中较 难识别的一种类型。 前列腺腺癌的Gleason评分： Gleason Pattern 3 大腺体变异型 • 没必要区分Gleason grade 3 大腺体型 （3A型）和小腺体 型（3B型）及网状 型（3C型），因为 这三型有几乎相同的 死亡率 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 4 • 腺体融合，没有间质。 腺体融合是 Gleason grade 4的标志。 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 4 • 同一张片的高倍镜： 大部份腺体无腺腔。 细胞核染色质浓染。 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 4 • 融合的腺体形成玫 瑰花结样结构，因 核染色太深，难以 看到明显的核仁。 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 4 • Gleason grade 4 前列腺腺癌的另一 个例子。融合的腺 体成长条带状，很 容易看见明显的核 仁。 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 4 • Gleason grade 4， 肿瘤细胞排列成不规 则的巢状和带状。 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 4 • 许多腺体是融合的 (Gleason grade 4); 其他腺体没有 融合。 (Gleason grade 3). 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 4 • Gleason grade 4. 融 合的腺体不规则地浸润 纤维化的间质。 前列腺腺癌的Gleason评分：Gleason Pattern 5 Gleason grade 5： 肿瘤细胞排列成实性 片状没有形成腺体的 趋势。 前列腺腺癌的Gleason评分： Gleason Pattern 5 高倍镜, 仅看到极少 数的腺腔及空泡, 形 成印戒状。 前列腺针刺活检病理报告 A. 前列腺，右侧叶，外顶部，针刺活检：前列腺腺癌， Gleason 分级 3+ 4 = 7, 3条组织中有一条被癌累及, 癌组织占穿刺活检组织体积的5%。 B. 前列腺，右侧叶，外中部，针刺活检：中度慢性炎症． C. 前列腺，右侧叶，外基底部，针刺活检：前列腺间质，未见腺体． D. 前列腺，右侧叶，内顶部，针刺活检：轻度急性炎症． E. 前列腺，右侧叶，内中部，针刺活检：脂肪纤维组织，未见腺体． F. 前列腺，右侧叶，内基底部，针刺活检：良性前列腺组织，局部腺体萎缩． G. 前列腺，左侧叶, 外顶部，针刺活检：良性前列腺组织． H. 前列腺，左侧叶, 外中部，针刺活检：高级别PIN． I. 前列腺，左侧叶，外基底部，针刺活检：良性前列腺组织，局部腺体萎缩． J. 前列腺，左侧叶，内顶部，针刺活检：良性前列腺组织． K. 前列腺，左侧叶, 内中部，针刺活检：良性前列腺组织． L. 前列腺，左侧叶，内基底部，针刺活检：前列腺腺癌， Gleason 分级 4 + 3 = 7, 2条组织中有一条被癌累及, 癌组织体积占穿刺活检组织的30％． 前列腺针刺活检病理报告 前列腺微小癌（ASAP） • 虽然这个视野很小， 细胞和结构的特征足 以诊断腺癌。 前列腺针刺活检中的微小腺癌 Minimal Adenocarcinoma in Prostate Needle Biopsy Tissue Phataraporn Thorson, MD, and Peter A. Humphrey, MD, PhD Am J Clin Pathol 114(6):896-909, 2000. © 2000 American Society of Clinical Pathologists, Inc 针刺活检诊断微小前列腺腺癌的挑战 • 诊断微小前列腺腺癌需要一系列的主要和次要标准 的综合考虑。 • 针刺活检组织微小前列腺腺癌的鉴别诊断很多，其 中包括一些良性的病变。 • 大部分病例可以在 H&E染色片下诊断。 • 诊断微小前列腺腺癌最有用的辅助方法是应用免疫 组化抗体: 34bE12 。 • 大部分针刺活检微小前列腺腺癌组织学分级都是中 等级别，有明显提示为癌的组织结构和细胞学特征。 病例: 微小癌/ASAP (初次活检) • • 备注: 血清 PSA 4.5 ng/ml 此例病人直肠指检和前列腺 超声检查均正常。针刺活检 如图：在十个穿刺条块中仅 见几个非典型小腺体增生 （ASAP)，高度怀疑为腺癌， 但不足以确定诊断。 （A few atypical small acinar proliferation, highly suspicious but not sufficient for diagnosis of adenocarcinoma.) 病例: 前列腺腺癌（重复活检） • ３个月后细针穿刺复 查 (和前面是同一病 例) 显示一个明确的 腺癌的视野 (Gleason 3+3=6). 有 趣的是, 这个区域的 腺癌与前面的那个异 型视野并不在前列腺 的同一个区域． 前列腺微小癌的定义 • Thorson et al，把针刺活检前列腺微小癌定义为最 大直径小于１mm的癌． • 另一个对前列腺微小癌的定义是累及少于５％细针 穿刺组织． • 大多数泌尿外科病理医生认为３个异型腺体是诊断 癌的最小的标准． • 有一些人坚持认为可以凭一个肿瘤性的腺体来诊断 前列腺腺癌． 非典型小腺胞增生 Atypical small acinar proliferation(ASAP) • ASAP被认为是一种模糊的诊断 • 局部腺体有异型性，并疑为癌 • 非典型小腺泡增生，疑为恶性 前列腺腺癌的诊断标准 主要标准 结构: 浸润性小腺体或筛状腺体或象高级别PIN的不规则大腺体 单层细胞 : 基底细胞缺失 核的非典型性: 核大，核仁大 次要标准 腺腔内稀薄的蓝色黏液 粉红色不定型物质 核分裂 腺腔内结晶体 邻近高级别PIN 双嗜色胞浆 核染色质浓 没有单一的标准，即使主要标准中的一个能诊断恶 性。须结合各种信息得出最终的确切诊断。 正常腺体 • 良性腺体:腺腔呈丛状， 乳头折叠状。高柱状分泌 上皮细胞，胞浆透亮，核 一致，圆形或卵圆形。无 明显核仁。可见基底细胞。 正常腺体： 角化蛋白34bE12染色 • 良性腺体中，基底细 胞染色，但分泌细胞 和间质细胞阴性。在 癌中， 34bE12不表 达，或不连续表达。 但在腺体萎缩，炎症 和高级别PIN及腺体 非典型增生（即腺瘤） 中，也可出现34bE12 的不连续表达. TRUS标本中的前列腺腺癌：浸润性生长 • 微小前列腺腺癌：在复杂 的，苍白的良性腺体之间， 可见小腺泡浸润性生长。 Gleason分级：Gleason grade 3 + 3 = score of 6 (H&E). TRUS标本中的前列腺腺癌（缺乏间质反应） • 良性腺体间的微小腺癌。 注意，缺乏间质反应，而 且肿瘤性腺体也是苍白的。 The Gleason grade is 3 + 3 = score of 6 (H&E). TRUS标本中的前列腺微小腺癌：平滑肌浸润 • 前列腺平滑肌中的微 小腺癌，旁边无正常 的腺体。 • Gleason grade is 3 + 4 = 7。 TRUS标本中的前列腺微小腺癌 • 微小腺癌的浸润性生 长。小而暗的柱状腺 泡呈行排列垂直于针 刺活检标本 (H&E） TRUS标本中的前列腺微小腺癌：高分化腺癌 （Gleason2＋2＝4） • 分化好的微小腺癌。 (H&E). TRUS标本中的前列腺微小腺癌 • 腺癌，具有散在的较暗的 核。这些不是基底细胞的 核，而是扭曲变形的肿瘤 细胞的核， 34bE12 阴性。 (H&E). 前列腺微小腺癌：巨核仁 • 前列腺腺癌巨核仁 (H&E). 前列腺微小腺癌：核深染 • 浓染的核染色质 次要标准：腔内分泌物 • 4个腺腔，均为癌， 腔内含无定型分泌物 神经浸润 • 微小前列腺腺癌，外 周神经浸润。 肾小球样结构 前列腺腺癌伴有 明显的肾小球样 结构 萎缩性微小腺癌 • 萎缩性前列腺腺癌 （左）和更典型的前 列腺癌（右）混合存 在。 (H&E). 高级别PIN旁微小腺癌 • 上为高级别PIN， 下为微小浸润性癌 (H&E). 前列腺微小腺癌 • 34bE12 染色， 中间的肿瘤性腺体 阴性。 前列腺腺癌：蓝色粘液 • 酸性粘液在前列腺腺 癌中较常见，为出现 在腺腔中的细小嗜碱 性物质。但粘液也可 出现于非典型腺瘤样 增生，硬化性腺病和 PIN中。 前列腺腺癌：结晶样物质 • 在转移性，未知原发 性癌中，如出现结晶 物质，则强烈提示为 前列腺癌 前列腺腺癌：结晶样物质 • 同样，结晶物质也 可出现于良性腺体， 非典型腺瘤样增生， PIN和其他状态下 前列腺微小腺癌的鉴别诊断 1. 非典型腺瘤样增生（腺病） 2. 萎缩 3. 基底细胞增生 4. 硬化性腺病 5. 筛状增生 6. 中肾管增生 7. 肾源性化生（腺瘤） 8. 精阜粘膜腺体增生 9. 鳞化 10. 移行细胞化生 前列腺腺癌的鉴别诊断（续） 11. 放射治疗后的非典型改变 12. 前列腺炎 13. 软斑 14. 针刺活检手术后的继发性改变 15. 非典型间质细胞 16. 髓外造血 17. 尿道球腺 18. 前列腺中的副神经节 19. 邻近神经及肌肉的良性腺体 鉴别诊断：萎缩 萎缩的腺体分叶 状排列，间以纤维 间质。尽管核染色 质浓染，但腺腔明 显. 鉴别诊断：萎缩（核特征） • 萎缩的腺体，腺上 皮胞浆稀少，核染 色质浓染，偶尔有 点状核。基底细胞 不连续，但仍然存 在，可通过高分子 CK确定。 鉴别诊断：萎缩（免疫组化 34bE12） • 高分子CK染色能很 好的鉴别前列腺萎 缩（具有不连续的 基底细胞）和前列 腺腺癌的萎缩型 （缺乏基底细胞） 鉴别诊断：粘液化生 粘液化生约见于 1％的前列腺， 偶尔与前列腺腺 癌相似，但缺乏 明显的核仁，不 与PSA和PAP反 应，但PAS，粘 蛋白胭脂红和爱 尔先兰阳性。 鉴别诊断：非典型腺瘤样增生 • 非典型腺瘤样增生 和前列腺腺癌的鉴 别具有很大的挑战 性。在结构上，可 显示癌的浸润方式， 但缺乏细胞学特征， 如明显核仁。高分 子CK显示有不连 续的基底细胞存在。 鉴别诊断：尿道球腺 • 偶尔，前列腺针刺活 检标本可看到尿道球 腺，而且这些腺体位 于前列腺组织之外。 有分叶状结构，而且 通常可看到骨骼肌纤 维。 鉴别诊断：尿道球腺 • 腺体披覆粘液上皮 细胞。核深染，并 被推挤到周边。偶 尔披覆立方上皮细 胞 鉴别诊断：萎缩后增生 • 萎缩后增生在结构 上与前列腺很相似， 但缺乏细胞学特征。 在疑难病例中，可 借助高分子CK染色 予以鉴别。 鉴别诊断：硬化性腺病 • 在梭形细胞间质中， 可见小腺体浸润性 生长。硬化性腺病 浸润性生长方式易 误诊位腺癌. 鉴别诊断：硬化性腺病 • 间质中可见肥胖 的梭形细胞。但 披覆的腺上皮细 胞缺乏细胞学的 非典型性：无显 著的核或核仁。 鉴别诊断：硬化性腺病 • 硬化性腺病基底细 胞可向肌上皮细胞 分化，MSA阳性。 鉴别诊断：硬化性腺病 • S-100 蛋白反应， 进一步支持肌上皮 细胞细胞分化。 鉴别诊断：硬化性腺病 • 偶尔，硬化性腺病腺 腔中可见粘液分泌物， 与腺癌相似。 前列腺微小腺癌的辅助检查 高分子量角化蛋白（ 34bE12 （CK903） “良性腺体中并不总是存在基底细胞， 因此，没有基底细胞并不是癌的绝对指标。 然而相反，在诊断为癌的病例中，是不会 见到基底细胞的。” 良性腺体：角化蛋白34bE12染色 • 对正常的基底细胞 染色，间质和腺上 皮不染色。 萎缩：角化蛋白34bE12染色 • 在许多良性情况下， 基底细胞呈不连续 排列， 甚至缺失。 如萎缩，炎症，非 典型腺瘤样增生 萎缩后增生：角化蛋白34bE12染色 • 萎缩后增生， 34bE12的染色模 式 非典型腺瘤样增生：角化蛋白34bE12染色 • 在针刺活检标本中， 如遇到非典型腺瘤样 增生 (AAH),则很难与 腺癌鉴别。此图为 AAH 的34bE12染色模 式。 高级别PIN和腺癌：角化蛋白34bE12染色 • 此图显示，左边，腺 癌（缺乏基底细胞）； 中间，高级别的PIN （不连续的基底细 胞）；右边，良性腺 体（完整的基底细 胞）。 前列腺癌根治术的取材、病理报告 及病理分期 前列腺腺癌的病理分期（TNM） • 原发性肿瘤（T）： pT0：无明确的肿瘤 pT1：临床检查无明显肿瘤 pT1a：组织学检查偶然发现肿瘤，占切除前列腺组织的5%以内。 pT1b:：组织学检查偶然发现肿瘤，体积大于切除前列腺组织的5%。 pT2 ：肿瘤局限于前列腺内部 pT2a：肿瘤形成一个结节 pT2b：肿瘤形成两个以上结节 pT3：肿瘤组织突破前列腺包膜 pT3a：一侧或双侧突破前列腺包膜 pT3b：肿瘤组织浸润精囊腺 pT4：肿瘤浸润生长到临近组织如精囊腺、膀胱颈、外括约肌、直肠、肛提肌和/或骨盆壁。 • 局部淋巴结（N）： Nx：无法评估 N0：无局部淋巴结转移 N1：一个或多个局部淋巴结转移 • 远处转移（M）： Mx：无法评估 M0：无远处转移 M1：远处转移 前列腺腺癌根治术的病理报告 前列腺，根治术： -前列腺腺癌 -Gleason’s评分3+4=7 -肿瘤累及左右叶，约50%的腺体被肿瘤组织代 但肿瘤局限于前列腺内。 有神经周围浸润 未见淋巴血管浸润 肿瘤未累及切缘 精囊腺：未见肿瘤浸润 输精管：未见肿瘤浸润 -病理分期：pT2b NxMx 前列腺的分区 前列腺的分区 前列腺分区(McNeal`s) • • • • • • • McNeal‘s分类以组织学标准为基础 包括3个不同的区域： 中央区 移行区 边缘区 良性前列腺肥大多发生于移行区 前列腺炎和前列腺腺癌多见于边缘区 前列腺腺癌根治术标本的取材 • 前列腺根治术包括前列腺， 精囊腺和输精管残端 • 检查顶缘，检查包膜外的浸润和/或精囊内 • 如果是前列腺肥大进行的前列腺切除术（有时称 为耻骨联合上前列腺切除术）移行区被切除，留 下后外侧区域、顶部和精囊。 前列腺腺癌根治术标本的取材 • 照片拍下以下发现：明显的肿瘤组织，直径>2cm， 明确的前列腺外的浸润 • 区别：前列腺根治术和耻骨联合上前列腺切除术 • 辨别方位：前面（凸），后（平）；顶部到底部 （前列腺呈三角形）以及尿道切缘 • 仔细寻找：精囊，表示是前列腺根治术；破碎的或 不完整的切缘 前列腺腺癌根治术标本的取材 切开和描述： • 称重（NI：25克）；测量三个长度（NI：高-5cm 前后距-3.5cm，左右宽-4cm） • 标记：右-绿色，左-黑色，上-黄色 • 用锋利的刀切顶部切缘约0.5cm厚一块， • 片取近端的尿道切缘 前列腺腺癌根治术标本的取材 • 垂直于尿道轴将前列腺连续 切开，将每个部分从顶部到 底部贴上标签（以罗马数字 Ⅰ开始） • 描述实质如结节，肿瘤浸润 范围等 • 辨认肿瘤，描述它的位置 （上、中或下，左或右，后 外侧区或移行区），测量它 三个长度，描述它的质地、 颜色、与周围组织边缘、尿 道、精囊的关系 • 测量并描述精囊，如果精囊 被切断请指出。 • 测量输精管 前列腺腺癌根治术标本的取材 Vas deferens margin Proximal urethral margin Seminal vesicles Prostate urethra Distal urethral margins Capsule Urethra Tumor Anterior Posterior 前列腺腺癌根治术标本的大体描述 收到未经固定的前列腺标本一个。标记有病人姓名和“前列 腺”。前列腺标本包括前列腺腺体，精囊腺和输精管残端。重34 克，左右宽4.8cm，上下高3.9cm，前后长2.8cm，包膜不完整， 有烧灼的痕迹。前列腺右侧缘标记为绿色，左侧标记为黑色，前 面标记为黄色。前列腺从上到下连续被切成七块，分别标记为“I – VII”, 实质呈灰红色，在其右后外侧中部区域可见一质硬的 0.9×0.9×0.7cm大小的淡黄色结节，另见左侧中后区域有一质硬 的0.4×0.4×0.4cm大小的淡黄色结节，精囊组织破碎不完整，尤 其是左侧。左侧为2.5 x 1.4 x 0.7 cm ，右侧为2.5 cm x 0.8 x 0.5 cm, 每个管腔呈月牙形。左右输精管残端直径0.5cm，长分别是 1.2cm和3.1cm。代表性切块组织占标本的60%共去取18个腊块， 标记如下： 前列腺腺癌根治术标本的取材 每块组织的描述： • • • • • • • • • • • • • • • • • • “A1” –右侧尿道远端，垂直取4块. “A2” –左侧尿道远端，垂直取4块； “A3” – 组织块I右前区域，取1块; “A4” – 组织块 I 右后区域，取1块; “A5” – 组织块 I 左后区域,取 1块; “A6” – 组织块I 左前区域, 取1 块; “A7” – 组织块III右前区域，取1块; “A8” –组织块 III右后区域，取1块; “A9” –组织块III左后区域,取 1块; “A10” –组织块III左前区域, 取1 块; “A11” – 组织块 V 右前区域，取1块; “A12” – 组织块 V 右后区域，取 1块; “A13” –组织块 V 左后区域，取 1 块; “A14” –组织块 V 左前区域, 取1 块; “A15” – 尿道边缘右侧，切取1片。 “A16” -尿道边缘左侧，切取1片; “A17” –右侧精囊底部及输精管端，取2块; ”A18” –左侧精囊底部及输精管端，取2块 经尿道前列腺切除术（TURP） • 适应症： 前列腺肥大压迫尿道， 引起排尿困难。前列腺 的肥大是由于前列腺腺 体增生引起的，（良性 的前列腺增生）。但是 某些情况下，前列腺腺 癌也可以行TURP 经尿道前列腺切除术（TURP） TURP的取材原则： 过程： 1.精确称重 2.仔细检查所有碎片，前列腺腺 癌常为黄色，质硬，取具有这 些特点的组织条。 描述： 1. 标本重量 2. 组织条的平均大小、形状和 颜 色。 组织学取材： 1. 13块以下全取 2. 如果组织过多，每5克就多取 一块。 前列腺上皮内瘤变 (PIN) 前列腺上皮内瘤变(PIN) • • • • • • PIN为前列腺的癌前病变 发生并局限于前列腺导管或腺泡内 非浸润并且不形成肿块 可以进展成为前列腺腺癌，也可能不进展 PIN常与前列腺癌并存 低倍镜下，和周围正常腺体比有明显深染。主要是 由于核拥挤，但结构是良性结构 • 高倍镜下有明显增大的核仁 • PIN有几种结构上的变异形态。有时与大腺体癌很 难鉴别，需要免疫组化看是否有基底细胞 高级别的PIN • 高级别的PIN出现 在已有的增生的中 等到大的腺体中， 核染色质浓染。此 图显示，邻近高级 别的PIN旁边可看 到小灶性浸润性癌。 高级别的PIN－丛状型 • 在结构上，高级别 PIN可显示6种不同形 态的结构：丛状型， 微乳头型，扁平型， 筛状型，内翻型。此 图显示丛状型。注意 核大，核仁明显，并 有残留的基底细胞。 高级别的PIN－丛状型 • 丛状型PIN的另 一个例子。 高级别的PIN－微乳头型 • 微乳头型的PIN， 腺泡上皮细胞排 列呈细长的手指 状结构。此图可 看到萎缩的腺泡。 高级别的PIN－扁平型 • 扁平型的高级别 PIN，腺泡上皮细 胞单行排列，呈 假复层结构。但 其核大，核仁大。 此图显示显著的 顶浆分泌。 高级别的PIN－筛状型 • 筛状型的高级别 PIN，腺泡上皮细 胞增生呈桥状连 接。 高级别的PIN－筛状型 • 筛状型的高级别 PIN与腺癌有时极 难鉴别。高分子量 34bE12免疫组化染 色可解决此难题。 在PIN中，染色显 示有残留的基底细 胞，而腺癌则缺失。 高级别PIN&癌－34bE12免疫组化染色 • 通过34bE12染色， 可显示良性腺体 （右上），高级 别PIN（中间）， 和恶性腺体（左） 高级别PIN－显著核仁 • 此图显示了高级 别PIN的典型组织 学特征：中等到 大的已有的腺体， 核大，核仁显著， 基底细胞不连续。 高级别PIN－显著核仁 • 另一个典型的高级 别PIN例子，显示 丛状型和扁平型。