Transcript Az izomdystrophiák diagnosztikája és genetikai

Az OPMD genetikai oka a PABP2
gén rövid GCG Repeat Expanziója
(GCG)6 egészséges
(GCG)7 heterozyg.:egészséges
homozyg.: OPMD
Kontrolle
Patient 1
Patient 3
Patient 12
Patient 15
(GCG)8-13 heterozyg.: OPMD
326 329 332 335 338 341
Facio-scapulo-humeralisdystrophia (FSHD)
-facio-scapulo-humerális gyengeség (fütyülés!)
-nem jellegzetes izombiopszia és EMG
-4. kromoszóma deléciója
nincs gén - nincs ellenanyag!! (Immunhiszto, blot)
Cardiális érintettség membranproteindystrophiák esetében
1. Rezesszív LGMD 2:
LGMD 2C: -SG 60% CM
LGMD 2D: -SG ritka
LGMD 2E: -SG ritka
LGMD 2F: -SG dilatatív CM
LGMD 2G: Telethonin: 55% CM
LGMD 2I: FKRP: 30-50% CM
2. Dytrophinopathiák
a betegek >90%, carrierek 50%
CARDIOMYOPATHIA!
Dilatativ CM, tachycardia > 15 év.
EKG 10 éves korban 60%-ban
pathologiás
13 éves kortól szív echo javasolt !!!
3. Cardiális érintettségnukleáris
membrán-dystrophiákban
90%-ban rythmuszavar ritkán CM
LaminA/C - defibrilláló pace-maker!!!
Izomdystrophiák - Genetika, mint elsô vizsgálat?
Klinikai gyanú (sporadikus elôfordulás)
•Duchenne izomdystrophia (DMD)
•Facioscapulohumeralis izomdystrophia (FSHD)
•Myotoniás dystrophia typ I és II (DM1/DM2)
•Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)
•LGMD 2I common mutáció
•Emery-dresifuss izomdystrophia ???
Molekulargenetikailag igazolt indexbeteg a
családban (pozitív családi anamnesis)
•bármely izomdystrophia esetében
Izomdystrophiák - Diagnosztika menete
Anamnesis/ családi anamnesis
Fizikális vizsgálat
EMG / Labor (CK)
Izom UH, MRI
EKG, szív echo, légzésfunkció
Linkage
Mutációanalízis az elsô:
DMD, FSHD, DM1/DM2, OPMD,
LGMD2I, EDMDs (?), minden MD ahol
genetikailag igazolt eset van
a családban
izombiopszia
informativ családoknál
Proteindiagnosztika
(Immunhiszto, Western Blot)
Célzott mutáció szûrés
Genetikai tanácsadás indikációja
izomdystrophia esetében
• A tanácsadásra megjelenô maga beteg
• a tanácsadásra jelentkezô gyermeket
szeretne és izomdystrophiás beteg van
a családban
• családfa felvételnél derül ki, hogy
izomdystrophia rizikó áll fenn
25 éves nôbeteg: gyereket tervez, általános fáradtságot
panaszol
CK 1000 U/l, immunhisztokémián: dystrophin carrier?
Deléció a dystrophin génen
?
?
?
?
fiúgyermek 50% rizikó
prenatalis dg: nemmeghatározás és/vagy mutációanalízis
más esetleg érintett családtagok vizsgálata?
DMD gyanúja a családban
CK 57/75/80
?
CK 33/36
DMD?
?
CK 53/58
CK normális 70 U/l alatt
Haplotípus vizsgálat, rizikómeghatározás
és quantitativ PCR
95%
CK 57/75/80
?
CK 33/36
1%
DMD?
?
CK 53/58
95%
Dystrophin-Gen:
nincs Deléció
vagy duplikáció
izombiopsziaCarrierstatus?
Haplotípus?
DM1 családban egy fiatal nô terhes
?
80 CTG-Triplet
klinikailag tünetmentes
150 CTG-Triplet
klinikailag tünetmentes
Rizikó beteg
gyerekre:
50 %
Chorionbiopszia:
Fetus - 2 Normalallél
egészséges
Normális: 30 alatti CTG-Triplet
Idôskori katarakta
EMG-myotonia
300 CTG-Triplet
Klinikai myotonia
1500 CTG-Triplet
Congenitalis
myotoniás dystrophia
További családtagok tanácsadása???
?
?
?
?
?
?
A genetikai tanácsadás célja
• a diagnózis bebiztosítása
• öröklôdési és rizikótanácsadás
• az érintettek és családjuk részére életvezetési
tanácsadás - prognózis
• segítség a dg feldolgozásában, önsegítô
csoportok, psychoszociális tanácsadás
• prediktív dg késôn manifesztálódó
betegségeknél
• prenatalis diagnosztika
• preimplantációs diagnosztika
Köszönetnyilvánítás
•
•
•
•
•
•
Hanns Lochmüller
Maggie Walter
Benedikt Schoser
Volker Straub
Angela Abicht
www.md-net.org