Transcript T-lymfocyty
Pár slov na začiatok Ďakujem p. doc. MUDr. E. Klímovej, CSc. za pozvanie na vaše podujatie Je mi potešením predniesť prednášky na témy: 1 Základy imunitnej odpovede Imunopatogenéza sclerosis multiplex Imunita a jej formy Obranyschopnosť možno definovať ako súbor molekulárnych a celulárnych procesov, ktoré v našom organizme začnú prebiehať, keď do neho prenikne cudzorodá látka, t.j. antigén, resp. sa v ňom objavia znaky, ktoré indikujú, že je v ohrození Nešpecifická (prirodzená) mechanizmy prvej obrannej línie mechanizmy druhej obrannej línie Špecifická (adaptívna) protilátková celulárna 3 Mechanizmy špecifickej imunity Humorálne mechanizmy: zabezpečujú ich predovšetkým protilátky, ktoré samy alebo pomocou komplementu či zabíjačských (K) buniek zneškodňujú antigény Celulárne mechanizmy zabezpečujú ich predovšetkým T-lymfocyty, ktoré antigény zneškodňujú sami alebo zapájajú do tejto aktivity ďalšie bunky „Pomocné“ mechanizmy: cytokíny, diferenciačné antigény, histokompatibilné molekuly a iné 4 Lymfocyty Lymfocyty sú principiálne bunky špecifickej imunitnej odpovede: B-lymfocyty (Bone marrow dependent lymphocytes) T-lymfocyty (Thymus dependent lymphocytes) NK- (Natural killer cells), NKT-bunky nTreg (Natural regulatory T-cells) 5 6 7 8 Populácie a subpopulácie T-lymfocytov T-lymfocyty nie sú jednotnou populáciou buniek. Na základe rozdielneho antigénového receptora (TCR) ich delíme na: a T-lymfocyty T-lymfocyty sa ďalej delia na dve subpopulácie - pomocné (CD3+, CD4+) - cytotoxické (CD3+, CD8+) 9 10 T-lymfocyt – ústredná bunka špecifickej imunitnej odpovede Špecifická imunitná odpoveď v absolútnej väčšine prípadov závisí od T-lymfocytov: buď ju T-lymfocyty zabezpečujú priamo alebo prostredníctvom svojich pomocníkov = cytokínov „prikážu“ iným, aby túto odpoveď zabezpečili, - napr. B-lymfocyty na to, aby začali produkovať protilátky potrebujú získať pomoc od T-lymfocytov - podobne sú na tom makrofágy, NK-bunky ... 11 Ako T-lymfocyty rozpoznávajú antigén? 12 Bunky prezentujúce antigény PROFESIONÁLNE APC majú v svojich membránach HLA-II molekuly konštitutívne (t.j. stále) Dendritové bunky Makrofágy 13 14 15 16 Ako T-lymfocyty rozpoznávajú antigén? 17 HLA-molekuly HLA-molekuly sú principiálne molekuly, ktoré umožňujú bunkám prezentujúcim antigén (APC) viazať antigén a následne ich predstaviť T-lymfocytom 18 19 20 Figure 3-20 part 2 of 2 21 22 Figure 3-21 part 2 of 2 23 24 Peptid v žliabku HLA-molekuly 25 26 Rozpoznávanie prezentovaného peptidu T-lymfocyt rozpoznáva svojim receptorom súčasne aj prezentovaný peptid aj HLA-molekulu: TH-lymfocyt ................... HLA-II TC-lymfocyt (CTL) .......... HLA-I Tento jav sa označuje ako fenomén imunitnej reštrikcie 27 Fenomén imunitnej reštrikcie T-lymfocyt rozpoznáva súčasne aj prezentovaný peptid aj vlastné HLAmolekuly TC ........ HLA-I TH ........ HLA-II 28 Aktivácia T-lymfocytu Môže sa T-lymfocyt po rozpoznaní prezentovaného peptidu už aktivovať? Nie !!! Prečo nie ? Potrebuje ešte kostimulačné signály 29 Aktivácia T-lymfocytu T-lymfocyt pri rozpoznávaní prezentovaného peptidu získava prvý signál: rozpoznanie peptidu (+ HLA) druhý signál: kostimulačné interakcie 30 Výsledok aktivácie T-lymfocytu Akonáhle sa T-lymfocyt aktivoval, začne: proliferovať vytvorí sa klon buniek (20 000 až 100 000) diferencovať sa na efektorovú bunku Tieto deje zabezpečujú cytokíny 31 Cytokíny Cytokíny sú solubilné peptidy, ktoré zodpovedajú za aktiváciu, proliferáciu a diferenciáciu buniek imunitného systému Navyše ovplyvňujú funkciu buniek aj iných tkanív a orgánov, najmä NS a ES Sú antigénovo nešpecifické a pôsobia vo veľmi nízkych koncentráciách (10-10 M), čím sa veľmi podobajú endokrinným hormónom označujú sa aj ako imunohormóny 32 Cytokíny vs. hormóny Cytokíny, na rozdiel od hormónov, sa nesyntetizujú vopred (a tým ani neskladujú v granulách), ale vznikajú až po aktivácii bunky, ktorá ich produkuje Nomenklatúra: Lymfokíny – ak ich produkujú lymfocyty Monokíny – ak ich produkujú Mo, resp. MA Interleukíny – označenie, že mediátory funkcie IS produkujú leukocyty, ktorými sa navzájom ovplyvňujú 33 34 Cytokínová sieť Pôsobenie jedného cytokíny pripravuje pôdu pre pôsobenie druhého Jeden cytokín = jedno slovo Viaceré cytokíny, ktoré svojou aktivitou na seba nadväzujú = jedna veta 35 Rozdelenie cytokínov Cytokíny ovplyvňujúce prirodzenú imunitu (IL-1, IL-6, TNF ....) Cytokíny ovplyvňujúce adaptívnu imunitu (IL-2, IL-5, IFN- .... ) Rastové faktory (IL-3, IL-7, GM-CSF ....) Chemokíny (C, CC, CXC, CX3C) 36 Miesto rozvinutia IO Antigén, ktorý sa dostáva do organizmu cez kožu, respiračný trakt alebo GIT zachytia DC migrujú do lymfatických uzlín Antigén, ktorý vstupuje do organizmu krvnými cestami sa spracúva v slezine 37 Dendritová bunka v prezentácii antigénu DC sa nachádza v tkanivách ako nezrelá (má malé množstvo HLA- a kostimulačných molekúl), ale má vysokú pohlcovaciu schopnosť Po endocytóze antigénu začne migrovať do regionálnej lymfatickej uzliny Počas migrácie dozrieva, t.j. zvyšuje množstvo HLA- a kostimulačných molekúl; súčasne stráca endocytovú kapacitu 38 39 Indukcia špecifickej IO v lymfatickej uzline Po príchode do lymfatickej uzliny DC aktivuje tu prítomné T-lymfocyty Ide o bunky, ktorí sa ešte nestretli s antigénom, a preto sa označujú ako naivné, t.j. TH0 Po získaní aktivačných signálov a cytokínov sa špecializujú na efektorovú funkciu, ide o polarizáciu Efektorové T-lymfocyty sa vydajú do miesta, kde sa antigén nachádza v najväčšej koncentrácie a tu rozvíjajú svoje špecifické schopnosti, t.j. likvidujú antigény, alebo indukujú autoimunitný zápal 40 Aktivácia naivného TH-lymfocytu dendritovou bunkou 41 Polarizácia a funkcia TH-lymfocytov 42 TH17 Tr-1 TH5 TH1 TH22 TH0 TH3 TH2 TH9 43 Slová na záver Ďakujem za pozornosť 44