Transcript Dr J.C. Ouallet, 30-11-2013 - Réseau Aquitain pour la prise en

Les nouveaux traitements de
la sclérose en plaques
Dr Jean-Christophe Ouallet
CHU Pellegrin, Bordeaux
Réunion du réseau Aquisep 30/11/2013
Indications actuelles:
Escalade thérapeutique
Elsep
Tysabri, Gilenya ou autre nouveau
traitement
Interférons
Copaxone
Les indications du Gilenya recommandées par l’AMM
européenne sont les mêmes que pour le Tysabri
DCINDICATIONS
•
•
•
Tysabri est indiqué en monothérapie comme traitement de fond des formes très
actives de sclérose en plaques (SEP) rémittente-récurrente pour les groupes de
patients suivants :
Patients présentant une forme très active de la maladie malgré un traitement par
interféron bêta.
Ces patients peuvent être définis comme n'ayant pas répondu à un traitement
complet et bien conduit par interféron bêta (habituellement d'une durée d'au moins
1 an). Les patients doivent avoir présenté au moins 1 poussée au cours de l'année
précédente alors qu'ils étaient sous traitement et doivent présenter au moins
9 lésions hyperintenses en T2 à l'IRM cérébrale ou au moins 1 lésion rehaussée
après injection de gadolinium.
Un « non répondeur » peut également être défini comme un patient dont le taux de
poussées n'a pas changé ou a augmenté par rapport à l'année précédente ou qui
continue à présenter des poussées sévères.
ou
Patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et
d'évolution rapide, définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d'une
année associées à 1 ou plusieurs lésion(s) rehaussée(s) après injection de
gadolinium sur l'IRM cérébrale ou une augmentation significative de la charge
lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente.
Mode d’action et efficacité comparée des
nouveaux traitements de fond
N OM
N om de spe cia lité
IN D U S T R IE
P H AR MA
ET UDES
MOD E D 'ACT ION
agoniste des
récepteurs
sphingosine 1
phosphate (S1P) des
lympho T et B
FINGOLIMOD
FTY 720
FGLM
GILENYA
NOVARTIS
Interferon Peg
Plegridy
BIOGEN-IDEC
ADVANCE
IMMD
Inteferond retard
TEVA
TEVA-ACTIVE
BIOTECH
GALA
ALLEGRO (G.
COMI)
BRAVO
TEMSO (phase III)
TOWER
TENERE
TOPIC
IMMD
Tolerance immune
IMMD
nfkB
Acétate de Glatiramère
Copaxone 1 jour/2
LAQUINIMOD
LAQ
TERIFLUNOMIDE
Aubagio
SANOFI-AVENTIS
BG-12
DIMETHYLFUMARATE
Tecfidera
BIOGEN-IDEC
ALEMTUZUMAB
Lemtrada
DACLIZUMAB
OCRELIZUMAB
nouvelle version
du RITUXIMAB
Etudes de Phase 2
Anti-Lingo1
TRANSFORMS
FREEDOMS
INFORMS
CAT E GOR IE
DEFINE
CONFIRM
CAMMS223
Genzyme/Bayer/SanofiCARE-MS I et II
DECIDE
BIOGEN-IDEC
SELECT
ROCHE BIOGEN
OPERA
IMS
IMS
inhibiteur de la
synthèse de la
pyrimidine
ACT ION
D AN S LA INDICATION et disponibilité V OIE / D OS E AV AN T AGE S sur le s poussé e s
SEP
séquestre
celles de NTZ Disponible
les
lymphocyte
PO/0,5 mg
réduction p de 54%
s au niveau
des gg
lymphatique
s
regulateur
des
Fin 2015
SC
lymphocyte
réduction p de 36 %
s
SC
Réduction de 34%
neuroprotecteur
effet sur les
LT proinflammatoir
es
2015
PO/0,6 mg
réduction p de 23 %
oct-14
PO
réduction p de 30 %
réduction p de 53%
IMMD
activation de la voie Nrf2
janv-15
PO
MAB
anti-CD52
janv-15
PO
MAB
anti-CD25-bloquant
récepteur alpha IL2
LT et NK reg
2016
SC
MAB
anti-CD20
LB
2016
IV 2 X/ an
L et monocytes
réduction p de 75 % (phase II)
réduction p de 62% (phase II)
réduction p de 73 % (Phase II)
Remyélinisation
Les essais thérapeutiques en cours
pour le traitements des formes
progressives
• Le Cyclophosphamide (Endoxan): résultat
positif (Etude PROMESS)
En cours:
• Le Fingolimod (Gilenya): étude INFORMS
• L’Ocrelizumab: étude ORATORIO
• Le Natalizumab (Tysabri): étude ASCEND
Double-blind randomized controlled study
of cyclophosphamide versus
methylprednisolone in secondary
progressive multiple sclerosis :
the PROMESS study.
Brochet B*, Deloire M*, Perez P**, Loock T*, Baschet L**, Ouallet JC*, Ruet A*.
for the PROMESS study group.
*Department of Neurology, CHU de Bordeaux, France
** USMR, CHU de Bordeaux, France
PROMESS Study
•
Double-blind randomized
controlled study
IV CPM pulses vs
Methylpredisolone
•
Lille (2)
Caen
Metz
Paris
Rennes
Strasbourg
Poissy
Créteil
Nancy
Dijon
Nantes
Besançon
Angoulême
Lyon
Clermont
Nîmes
Nice
Bordeaux
Pau
Montpellier
V13
V19 V20
Marseille
MP
1/month
V1
y1
Every 2 months
V2
y2
CPM
V19 V20
V13
Randomization
IV
27 centres in France
Coordinating centre: CHU Bordeaux
Sponsor: CHU Bordeaux
Funding: Ministry of Health, France
(PHRC 2004)
ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00241254
EDSS progression (aggravation du
handicap)
Multi-state model:
HR = 0,42
[0,19 ; 0,92]
initial
Le risque d’aggravation est 2,4 moindre sous
cyclophosphamide que sous methylprednisolone
EDSS
aggravation
(confirmé)
Le traitement des symptômes:
Fampridine (FAMPYRA©):
• amélioration des troubles de la marche des patients atteints de SEP
(EDSS 4 discret trouble de marche à 7: 2 aides pour faire quelques
mètres). Dans les études : 40% de répondeurs en moyenne.
Améliore la conduction nerveuse.
– 70% de répondeurs dans la vraie vie
– augmentation de 25% de la vitesse de marche en moyenne
• utilisable quel que soit la forme de SEP, progressive ou rémittente
• 2 cp par jour par voie orale en dehors des repas à 12 h d’intervalle
• Test d’efficacité de la marche avant et après deux semaines de
traitement. il n’est pas recommandé de poursuivre le traitement en
l’absence de bénéfice ressenti par le patient
• Contre-indication en cas d’épilepsie et insuffisance rénale (clairance
de créatinine < 80ml/min).
12 heures
La fampridine est un inhibiteur des canaux potassiques. En bloquant les canaux potassiques, la fampridine
prolonge la repolarisation et améliore la formation du potentiel d’action au sein de la fibre nerveuse.
Le traitement des symptômes
• La toxine botulique (Botox) pour les
vessies hyperactives (impériosités
urinaires)
• Cannabinoides (Sativex) pour la spasticité
• La Carnitine (Levocarnil) pour la fatigue
(Etude FACTSEP)
La rééducation des troubles neuropsychologiques
• La remédiation cognitive
• Etude REACTIV
• Un bilan des difficultés est réalisé
(troubles de l’attention, difficultés aux
taches divisées, mémoire, fatiguabilité…)
• Une rééducation (« remédiation »)
spécifique des troubles est ensuite
proposée
Conclusion
• Les nouveaux traitements sont nombreux
et très prometteurs
• MERCI !