Transcript Document
Лекция. Специализированные пути обмена аминокислот Аминокислоты: заменимые и незаменимые, глюкогенные и кетогенные. Метаболизм и значение ациклических аминокислот: глицина, серина, цистеина, метионина, аспартата, глутамата и др.. Гомоцистеин и его диагностическое значение. Особенности метаболизма и биологическое значение циклических аминокислот: фенилаланина, тирозина, триптофана, гистидина. Молекулярные болезни (фенилкетонурия, алкаптонурия, цистинурия, альбинизм, гипероксалатурия и др.). Аминокислоты делятся на • Глюкогенные (14 АК) – все заменимые + метионин, валин, треонин. Из них образуется глюкоза, пируват и метаболиты ЦТК. • Кетогенные (2 АК) - лизин, лейцин. Из них образуется ацетоацетил-КоА и кетоновые тела. • Глюко и кетогенные (4 АК) - изолейцин, фенилаланин, триптофан, тирозин. Из них образуется глюкоза и кетоновые тела Глицин – заменимая, глюкогенная АК 1. Синтезируется из серина Серин + ТГФК ↔ Глицин + Н2О + Метилен-ТГФК 2. Катаболизм глицина до СО2 и Н2О - через пируват Глицин ↔ Серин → Пируват → Ацетил-КоА → ЦТК СО2 + Н2О Серин – заменимая, глюкогенная АК 1. Синтезируется из фосфоглицерата (метаболит гликолиза) или из глицина 2. Катаболизм – через пируват Серин → Пируват → Ацетил-КоА → ЦТК → СО2 + Н2О Метионин – незаменимая, глюкогенная, серосодержащая АК. Главный источник метильних групп (-СН3) в организме H3C S CH2 CH2 CH COOH NH2 В организме превращается в активную форму – S-аденозилметионин (SАМ) Метионин +АТФ → S-аденозилметионин Цикл активного метила Метионин +АТФ → S-аденозилметионин Метилтранферазы -СН3 Вит В9, В12 Метионинсинтетаза S-аденозилгомоцистеин - аденозин Гомоцистеин • Метионин ресинтезируется из гомоцистеина при помощи метионинсинтетазы и вит.В9, В12 Цистеин Синтез креатина 1 HN=C-NH2 HN NH2 H2N – CН2 – COOH + HN=C-NH2 Глицин Орнитин HN – СН2 - СООН Гуанидиноацетат + Аргинин + СН3 2 SAM SAH HN=C-NH2 H3С–N–СН2–СООН + АТФ Креатин HN=C-NH~Н2РО3 HN=C – NH H3С–N 1-2 г/сут 2НС–СО H3С–N–СН2–СООН Креатинфосфат Креатинин Экскреция с мочой 3 Цистеин – заменимая, глюкогенная АК. Синтез - из метионина • Входит в состав белков, активных центров ферментов • Образует вторичную и третичную структуру белка • Идет на синтез: глутатиона, таурина, КоА-SH, сульфатов • Превращается в пируват, глюкозу таурин Аргинин – частично заменимая, глюкогенная АК. Синтез и распад - в орнитиновом цикле. Значение: Очень много в гистонах – ядерных белках Идет на синтез: креатина, оксида азота (NO) – вазодилятатора, нейромедиатора Аргинин NOS Цитрулин + NO Фенилаланин гидроксилаза - фенилаланин Щитовидная железа тирозин биоптерин фенилкетонурия ДОФА Пигментные клетки фенилпируват Тиреоидные гормоны - гомогентизиновая кислота Нервная ткань, надпочечники альбинизм меланин дофамин Вит С норадреналин + СН3 алкаптонурия фумарат - оксидаза гомогентизиновой кислоты ацетоацетат адреналин Триптофан – незаменимая, глюко- та кетогенная H CH2 C COOH NH2 N H Òðèï òî ô àí • Входит в состав белков • Идет на синтез: серотонина, мелатонина, витамина РР • При гниении превращается в индикан Патология • Болезнь Хартнупа – нарушение реабсорбции триптофана в почках, пеллагроподобный дерматит Гистидин – частично заменимая, глюкогенная •Входит в состав активных центров ферментов химотрипсина, тромбина •Идет на синтез гистамина N CH2 CH COOH N H NH2 Ензимопатии обмена аминокислот Нарушение обмена АК: Патология: фенилаланина - дефицит фенилаланингидроксилазы Фенилкетонемия, фенилкетонурия, фенилпировиноградная олигофрения тирозина – дефицит тирозиназы дефицит оксидазы гомогентизиновой к-ты альбинизм алкаптонурия валина, лейцина, изолейцина – дефицит дегидрогеназы разветленных αкетокислот болезнь кленового сиропа Цистеина и цистина, алифатических АК (нарушение реабсорбции в почках) цистинурия, цистиноз, цистиновые камни глицина гипероксалурия метионина, гомоцистеина гипергомоцистеинемия, гомоцистинурия триптофана и других нейтральных АК (нарушение реабсорбции АК в почках) болезнь Хартнупа