Transcript Receptors
Neurotransmisija u CNS NEUROHUMORALNI TRANSMITERI U CENTRALNOM NERVNOM SISTEMU U neurohumoralnim procesima koji se odvijaju u CNS sudeluju: neurotransmiteri, neurohormoni, neuromodulatori i neuromedijatori. Neurotransmiter je svaka supstancija koja prenosi nadražaj kroz sinapsu (na pr. acetilholin, noradrenalin). Neurohormon je supstancija koja se sintetiše u mozgu, ali deluje na udaljenom mestu (kao i svaki drugi hormon, na pr. oksitocin). Neurompodulator je supstancija koja modifikuje delovanje neurotransmitera (na pr. adenozin, prostaglandini, endorfini). Neuromedijator je supstancija koja pomaže realizovanju efekta neurotransmisera u postsinaptičkoj ćeliji (na pr. ciklični adenozin-monofosfat) Neurotransmisija u CNS 100 biliona neuronsa(1014) 1000 biliona sinapsi (1017) R.E.B, 4MedStudents.com, 2003 Neurotransmiteri • Osobine neurotransmitera: 1) sintetišu se u presinaptičkom neuronu 2) smješteni u vezikulama presinaptičkog neurona 3) oslobađaju se iz presinaptičkog neurona 4) brzo se miču iz sinaptičke pukotine ponovnim preuzimanjem u presinaptički neuron ili razgradnjom 5) imaju receptore na postsinaptičkom neuronu 6) vežu se za odgovarajuće receptore izazivajući biološki odgovor 4 5 Neurotransmiteri otkriveni u CNS EKSCITATORNI INHIBITORNI Acetilholin GABA Aspartat Glicin Dopamin Histamine Norepinefrin (noradrenalin) Epinefrin (adrenalin) Glutamat Serotonin 6 Neurotransmitters released in the CNS Acetylcholine Amines Noradrenaline Adrenaline Dopamine Serotonin (5-HT) Histamine Amino Acids GABA Glycine Glutamate Peptides LH ACTH ADH Substance P VIP Insulin Angiotensin II Neuropeptide Y Somatostatin Endorphin Oxytocin Cholecystokinin (CCK Neurotensin Glucagon Novel Nitric Oxide (gas) Carbon Monoxide (gas) ATP ATP Receptori za neurotransmitere Acetilholin: Muskarinski: Nikotinski: Noradrenalin: Adrenaline: M1, M2, M3, M4, M5 N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7, N8, N9, N10 1, 2, 3, 1, 2, 3 Dopaminski: D1, D2, D3, D4, D5 Serotoninski: 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1C, 5-HT1D, 5-HT1E 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5A, 5-HT5B, 5-HT6, 5-HT7 GABA: GABAA, GABAB Zašto tako mnogo neurotransmitera? Zašto tako mnogo različitih receptora? Nije zbog toga da mučimo studente farmakologije…….. Ekscitacija ili inhibicija Sinapsa može biti ekscitatorna ili inhibitorna NE OBOJE Neki neurotransmiteri su ekscitatorni (npr.. Ach) neki su inhibitorni(npr. glicine) Neki neurotransmiteri mogu biti ekscitatorni I inhibitorni (npr.. serotonin) zavisno na koji receptor djeluje Some Terminology….. Pre Synaptic Neuron (releases neurotransmitter Pre Synaptic Membrane Post Synaptic Neuron (has receptors for neurotransmitters) Post Synaptic Membrane Post Synaptic Potentials V excitatory EPSP’s and IPSP’s Ekscitatorni postsinaptički potencijal (EPSP): •Uzrokovan ekscitatornim neurotrans. •Otvaranje Na+ ili Ca2+ kanala •Brza depolarizacija •Podiže membranski potencijal prema pragu (povećana šansa za nastanak akcijskog potencijal) Inhibitorni postsinaptički potencijal (IPSP): •Uzrokovan inhibitornim neurotrans. •Otvaranje K or Cl kanala •Brza hiperpolarizacija •Snižava membranski potencijalispod pragu (smanjena šansa za nastanak akcijskog potencijal) Konvergencija, Integracija & Divergencija Jedan neuron prima hiljade inputa od drugih neurona=KONVERGENCIJA Jedan neuron “INTEGRIŠE”sve ove inpute Sinapse jednog neurona sa hiljade drugih neurona = DIVERGENCIJA Neuronal Integration Neuronal Integration = What neurons do with thousands of excitatory (EPSP’s) and inhibitory (IPSP’s) inputs Activation of more excitatory inputs than inhibitory inputs Activation of more inhibitory inputs than excitatory inputs Membrane potential will approach threshold Membrane potential moves away from threshold If threshold reached Action Potential No Action potential Glavnih 6 neurotransmitera • • • • • • Serotonin Dopamin Norepinefrin (noradrenalin) Acetilholin GABA Glutamat Serotonin Reguliše: tjelesnu temperaturu glad i žeđ seksualno ponašanje san & budnost agresiju Ima ulogu u: maniji depresiji& anksioznosti shizofreniji (umjereno) žudnja za hranom& Bulimija fobiji& panika migrenozne glavobolje Dopamin • Uključen u : – regulaciju voljnih pokreta – Parkinsonovoj bolesti i Huntington-ovoj horeji – Tourette-ov sy. – manija – depresija – Shizofrenija Norepinefrin • “let ili borba”- simpatički nervni sistem • manija • depresija (posebno- umor, apatija, koncentracija) • shizofrenija • napad panike Acetilholin (ACH) • • • • parasimpatički nervni sistem regulacija voljnih pokreta pamćenje povezan sa Alzheimer-ovom bolesti GABA • Inhibitorni neurotransmiter • spavanje • Hunington-ova horea Glutamate • učenje i pamćenje • ekscitatorni neurotransmiter Summary: Neurotransmitter Molecule Derived From Site of Synthesis Acetylcholine Choline CNS, parasympathetic nerves Serotonin 5-Hydroxytryptamine (5-HT) Tryptophan CNS, chromaffin cells of the gut, enteric cells GABA Glutamate CNS Histamine Histidine hypothalamus Epinephrine synthesis pathway Tyrosine adrenal medulla, some CNS cells Norpinephrine synthesis pathway Tyrosine CNS, sympathetic nerves Dopamine synthesis pathway Tyrosine CNS Nitric oxide, NO Arginine CNS, gastrointestinal tract PSIHOFARMACI • Psihofarmaci (psihotropni lekovi) su supstancije koje utiču na ponašanje čoveka, tj suma reakcija organizma prema dražima iz spoljne sredine. • Koriste se u terapiji psihotičkih i neurotičkih poremećaja i dele se na: • I Neuroleptici (antipsihotici) • II Anksiolitici (psihosedativi) • III Aantidepresivi (timoleptici) • IV Psihostimulansi (psihoanaleptici) • V Halucinogeni (psihotomimetici)