Transcript Interferron gamma voor systemische candida infectie 2

Interferongamma voor
systemische candida infectie
LucasvanEijk
Casus
• 68jarige vrouw
• VG:DMtype2enhypercholesterolemie
• Sinds1jaarlangzaamprogressieveverwardheid.Laatste6maanden
toenemendapathisch,verward.Recenttevensapraxie.
• Opname ivm apathie
MRI
casus
•
•
•
•
•
Bloedkweek positief voor candida albicans
2xhersenbiopt:1xaspecifieke ontsteking,1xcandida
Liquor:candida
Nodulaire afwijkingen longen,waarschijnlijk ook candida
Tevens retinale afwijking
• Geen duidelijke oorzaak voor candida gevonden
casus
Behandeling met…
• fluconazol
• flucytosine ,amfoB
• flucytosine,amfo B,hoge dosis fluconazol
Beeldvorming:progressie onder therapie!
• flucytosine,amfo B,hoge dosis fluconazol,INF-γ
Achtergrond
• Incidentie systemische candida neemt toe
• Betere (invasieve)diagnostiek
• Toegenomen immuunsuppressieve behandelingen
• Invasieve candida kent zeer hoge mortaliteit
• Aangezien immuundeficientie vaak deel isvanprobleem,ligt
immunotherapie voor dehand
• Belangrijkste componenten vaneffectieve immuunrespons tegen candida
• Th1respons ->activatie vanfagocyterende cellen
• IFN-gammarespons ->Stimuleert Th1differentiatie
T-celldifferentiatie
candida
Immuun respons tegen candida
Effector cellen
IL-1β,TNF-α,IL-6
IL-17,IL-22
TGF- β,IL-6
HLA-DR
Th17
Th0
IFN-γ
IL-12
• Immunoparalyse
• Gestoorde T-celldifferentiatie
IFN-γ
Th1
IFN-γ
Meten:PBMCstimulatie
Controle
RPMI
INF-γ
(pg/ml)
16
Patient
Candida
RPMI
Candida
>1000
13
56
IL-17(pg/ml) 16
272
16
720
IL-22(pg/ml) 72
>4000
31
670
• HLA-DRnietgemeten
• ZeerlageIFN-γ respons…
• Primair
• Secundairaancandida infectie
Immuunrespons tegen candida
Effector cellen
IL-1β,TNF-α,IL-6
IL-17,IL-22
TGF- β,IL-6
HLA-DR
Th17
Th0
IFN-γ
IL-12
rIFN-γ
IFN-γ
Th1
IFN-γ
Iser ook evidence?
Opzet vanstudie
• Doel:onderzoeken ofIFN-gammadaadwerkelijk immuun respons
stimuleert
• Open-label,prospectieve caseserie
• 8patienten metinvasivecandida ofaspergillus infectie
• Behandeling metrecombinantIFN-gamma(3xperweekvoor 2weken)
Inclusie patienten
Patientkarakteristieken
IL-1β enTNF-α respons PBMC’s
IL-17enIL-22respons PBMC’s
Conclusie
• IFN-gammaherstelt (deels)deaangeboren encellulaire immuniteit
• Aanvullende studiesnodig om therapeutisch effectinvivo te onderzoeken
Enhetkan echt werken!
3-jarigejongen metcandida
Terug naar decasus
• Patiente verder klinisch achteruit
• Uiteindelijk overleden
Overallconclusie
Bij een therapieresistente systemische infectie
• Overweeg immunoparalyse als deel vanhetprobleem
• Overweeg immunotherapie als deel vandeoplossing