Transcript ALX-0171 - Quest for Growth NV

Nanobodies®
creating better medicines
Quest for Summer
27 Augustus 2016
Toekomstgerichte uitspraken
Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en
weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de
bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte
verklaringen een aantal risico’s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de
werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de
toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed
kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden
beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie
en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk
verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document
aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat
dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap
uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige
toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de
verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop
de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of
vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan,
waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen
vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van
de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de
voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die
enkel gelden op datum van dit document.
2
2
Ablynx
Een toonaangevend biotech bedrijf
CORPORATE
• Technologieplatform met producten in laat-stadium van klinische ontwikkeling
• >350 werknemers in Gent
TECHNOLOGIE
• Pionier in volgende generatie medicijnen – Nanobodies®
• >500 octrooiaanvragen en toegekende octrooien; kritische know-how
• Validatie door samenwerkingen met top tier farma bedrijven
PRODUCTEN
• >45 eigen en gepartnerde programma’s
• 8 Nanobodies in de kliniek
• Eerste mogelijke commercialisatie in 2018
PARTNERS
• AbbVie, Boehringer Ingelheim, Eddingpharm, Genzyme, Merck &Co., Inc.,
Merck KGaA, Novartis, Novo Nordisk en Taisho Pharmaceuticals
• >€380M cash ontvangen; >€7Bn in mogelijke mijlpaalbetalingen; plus royalty’s
FINANCIEEL
• €289M in cash op 30 juni 2016
• €350M in equity opgehaald
• €100M in Converteerbare Obligaties met vervaldatum in mei 2020
3
Ablynx en de lama’s
Grondslag van de unieke technologie
Startpunt
Lama’s
5
Waarom lama’s?
Lama’s hebben heel nuttige antilichamen
= BASIS VAN DE ABLYNX TECHNOLOGIE EN HAAR NANOBODIES®
VH
VHH
CH1
VHH
VL
CL
CH2
CH3
Conventionele
antilichamen
12-15kDa
CH2
CH3
Ablynx’s Nanobody
Met haar unieke voordelen
ABLYNX HEEFT
EXCLUSIEVE RECHTEN
IN HUMANE
GENEESKUNDE
Zware-keten
antilichamen
e.g.
ROCHE;ABBVIE;NOVARTIS;AMGEN;
MERCK & CO; ARGEN-X; ...
6
6
Ablynx’ Nanobodies
Unieke voordelen
Eenvoudig
productieproces
Kleine
moleculen
Robuust en
klein
Conventionele
antilichamen
Brede
toepasbaarheid
NANOBODIES
Flexibele
opbouw
Sterke
werkzaamheid
Lage intrinsieke
toxiciteit
Alternatieve
toediening
7
Ablynx’ Nanobodies
Toepassingen in diverse ziektedomeinen
reuma
oogziekten
kanker
lupus
osteoporose
bloedziekten
psoriasis
RSV infectie
8
De productportefeuille
Hybrid business model voedt de portefeuille
Ablynx-eigen en gepartnerde programma’s
•
4 product licentie-overeenkomsten
•
Focus op beste- & eerste-in-zijn-soort
•
8 O&O samenwerkingen
•
1 Fase III & 1 Fase IIa in volledige eigendom
•
1 onderzoekssamenwerking
•
Mogelijks eerste product op de markt in 2018
•
•
•
•
Balans tussen risico-return met >45 programma’s in de portefeuille
>€380M in cash ontvangen van de partners om te investeren in de eigen pipeline
>€7Bn mogelijke mijlpaalbetalingen
Plus royalty’s
10
Producten in ontwikkeling
Vandaag: >45 programma’s – 8 Nanobodies in de kliniek
Product
Indicatie
Target
caplacizumab
aTTP
vWF
vobarilizumab
Reuma
IL-6R
Reuma
IL-6R
Lupus
IL-6R
ALX-0171
RSV
RSV
Tot 17
programma’s
Immuno-Oncologie
Diverse
BI 836880
Oncologie
VEGF/Ang2
BI 655088
Chronische nierziekte
CX3CR1
ozoralizumab
Reuma
TNFα
Reuma
TNFα
Inflammatie
CXCR2
ALX-0141
Botziekten
RANKL
ALX-0761
Psoriasis
IL-17A/IL-17F
~ 15 eigen en
gepartnerde
programma’s
Diverse
Preklinisch
Fase I
Fase II
Fase III
Filing
+
Japan
Greater China
Greater China
11
Producten in ontwikkeling
Focus op de 4 grote pijlers voor waardecreatie
Product
Indicatie
Target
caplacizumab
aTTP
vWF
vobarilizumab
Reuma
IL-6R
Reuma
IL-6R
Lupus
IL-6R
ALX-0171
RSV
RSV
Tot 17
programma’s
Immuno-Oncologie
Diverse
BI 836880
Oncologie
VEGF/Ang2
BI 655088
Chronische nierziekte
CX3CR1
ozoralizumab
Reuma
TNFα
Reuma
TNFα
Inflammatie
CXCR2
ALX-0141
Botziekten
RANKL
ALX-0761
Psoriasis
IL-17A/IL-17F
~ 15 eigen en
gepartnerde
programma’s
Diverse
Preklinisch
Fase I
Fase II
Fase III
Filing
+
Japan
Greater China
Greater China
12
Vobarilizumab (anti-IL-6R)
Beste-in-zijn-klasse potentieel in RA
Vobarilizumab – anti-IL-6R Nanobody
Beste-in-zijn-klasse potentieel in RA
• Wereldwijde exclusieve
overeenkomst met AbbVie
optie
licentie
• Overtuigende resultaten voor 2 Fase IIb RA
studies in totaal ~600 patiënten
• Open-label RA extensie studie lopende
(94% rollover rate)
• Fase II studie in lupus lopende
• Opportuniteit in miljarden markt (RA: $26Bn
tegen 2020)
14
Vobarilizumab Fase IIb resultaten in RA
Succes criteria
Vobarilizumab Fase
IIb in RA
Onderscheidend tov
IL-6 blockers?
ACR20
ACR50

ACR70

Remissie

Nevenwerkingen

Dosering

Vobarilizumab heeft beste-in-zijn-klasse potentieel voor de
behandeling van reuma
15
Vobarilizumab Fase IIb resultaten in RA
Hoge ACR responses zijn consistent voor beide studies
Fase IIb monotherapie
Fase IIb combinatie therapie (+ MTX)
Week 12
Week 24
% responders
% responders
Week 12
(vobarilizumab N=187; tocilizumab: N=64)
* nominal p<0.05 vs. placebo; ** nominal p<0.01 vs placebo
(vobarilizumab N=276; placebo: N=69)
Verbetering in ACR50 en ACR70 scores van 12 tot 24 weken
Opportuniteit voor eenvoudige maandelijkse toediening
MTX: methotrexaat
16
Vobarilizumab Fase IIb resultaten in RA
Sterke impact op ziekteactiviteit bevestigt beste-in-zijn-klasse potentieel
Fase IIb combinatie therapie (+ MTX)
Fase IIb monotherapie
57
42
Week 12
60
44
***
% patiënten
% patiënten
Week 12
***
Week 24
***
**
***
*
**
***
**
***
***
*
* nominale p<0.05 vs. placebo; ** nominale p<0.01 vs. placebo; *** nominale p<0.001 vs. placebo
Tot 49% van de patiënten in klinische remissie op week 24
Remissie: DAS28CRP < 2.6; lage ziekteactiviteit: 2.6 ≤ DAS28CRP ≤ 3.2
17
Beste-in-zijn-klasse potentieel in RA
Effect op klinisch relevante eindpunten
Nota: 24-weken data gerapporteerd in publicaties, niet het resultaat van head-to-head studies
DAS28CRP remissie
60
50
% patiënten
40
sc
Q2W
sc
Q2W
sc
Q4W
sc
Q2W
30
ACR70 response
iv
Q4W
oral
daily
sc
Q2W
sc
Q2W
sc
sc
Q4W Q2W
sc
Q2W
oral
daily
sc
Q4W
oral
daily
iv
Q4W sc
Q2W
oral
daily
sc
Q2W
sc
Q2W
sc
Q2W
20
10
0
vobarilizumab1 tocilizumab
(Roche)2
sarilumab
sirukumab adalimumab
(SASY/REGN)3 (J&J/GSK)4 (AbbVie)5
filgotinib
(GLPG/Gilead)6
vobarilizumab1
tocilizumab
(Roche)2
sarilumab
adalimumab
(SASY/REGN)3 (AbbVie)5
filgotinib
(GLPG/Gilead)6
1 PhIIb:
(sc) 150mg Q4W and 225mg Q2W + MTX; 2 Data from OPTION PhIII: (iv) 8mg/kg Q4W + MTX and BREVACTA PhIII (sc) 162mg Q2W + MTX; 3 MOBILITY PhIII:
(sc) 150 mg Q2W and 200mg Q2W + MTX; 4 PhIII: (sc) 50mg Q4W and 100mg Q2W + csDMARDs; 5 Weinblatt et al, Arthritis & Rheumatology, Sept 2015; 6 DARWIN 1:
(oral) 100mg QD, 200mg QD + MTX; 7 BALANCE-2 PhIIb: oral 6mg BID, 12mg BID + MTX
18
Vobarilizumab
Beste-in-zijn-klasse potentieel in reuma
µ$
• Zeer sterke impact op ziekteactiviteit, gemeten door DAS28CRP
µµ
µ
• Gunstig veiligheidsprofiel bij alle geteste doses
µ
µµ
• Opportuniteit voor eenvoudige maandelijkse toediening
Potentieel om een positieve onderscheidende
behandingsoptie te worden voor patiënten die lijden aan RA
19
19
Vobarilizumab
Belangrijke mijlpalen behaald
2015
12-weken Fase IIb RA
monotherapie studie
24-weken Fase IIb RA
combinatie therapie
studie
2016
2017
2018
Topline resultaten


Topline resultaten
opt-in beslissing in RA
RA open-label
extensie studie
Topline resultaten
Fase II SLE studie
Topline resultaten
opt-in beslissing in SLE
20
Caplacizumab (anti-vWF)
Voor de behandeling van verworven trombotische
trombocytopenische purpura (aTTP)
Verworven TTP (aTTP)
Zeer zeldzame acute bloedstollingsziekte die fataal kan zijn
“episode”
diagnose
“behandeling”
IZ/hematologie
Plasma uitwisseling +
corticosteroïden
Plotse aanval (hoofdpijn, duizelig,
coma...)
• Bloedplaatjes vormen een ketting die kleine bloedvaten afsluiten
• Dit veroorzaakt schade aan de vitale organen
• In 10-20% van de gevallen fataal
• >30% van de patiënten hervallen
Wand bloedvat
• Uiterst zeldzaam: tot 11/miljoen patiënten
• Gemiddelde leeftijd is 40 jaar
22
Unieke werking van caplacizumab
Stopt onmiddellijk de vorming van kleine bloedklonters
•
Caplacizumab bindt onmiddellijk met vWF
•
Verhindert op die manier onmiddellijk de vorming van de ketting van bloedplaatjes
•
Beschermt aldus de patiënt tijdens de acute fase van de ziekte
•
Leidt tot minder plasmaferese en hervallen tijdens behandeling
Caplacizumab heeft klinisch effect aangetoond in Fase II studie
Fase III HERCULES gestart in Q3 2015 met resultaten verwacht eind 2017
23
Caplacizumab in aTTP
Mogelijks Ablynx’ eerste product in verkoop
Strategische opportuniteit
om zelf te commercialiseren
in EU5 en de VS
• Geconcentreerde patiënten populatie
• Gevestigd KOL network en referentie centra
• Bescheiden commerciële infrastructuur nodig
• Contract sales, distributie, partners in overige territoria
Marktpotentieel
• Geen directe competitie in aTTP
• Status van Weesgeneesmiddel
• Patent bescherming tot 2035
• Mogelijkse piekverkopen in aTTP van ~€300M
Marktintroductie gepland in 2018
24
24
Geïnhaleerd ALX-0171 (anti-RSV)
Voor de behandeling van RSV infecties
RSV infecties in baby’s
Hoge onbeantwoorde medische behoefte
• RSV veroorzaakt bronchiolitis (acute ontsteking van de
onderste luchtwegen) en longonsteking in baby’s
• Belangrijkste oorzaak van kinderhospitalisatie (>3
miljoen hospitalisaties per jaar)
• Verhoogd risico op astma en langdurige piepende
ademhaling op latere leeftijd
Kan vandaag enkel symptomatisch worden behandeld
26
Anti-RSV Nanobody ALX-0171
Innovatie voor de behandeling van RSV infecties
• ALX-0171 wordt via verneveling toegediend
• ALX-0171 komt rechtstreeks in de longen terecht waar het bindt met het virus:
– blokkeert vermenigvuldiging van het virus
– verhindert opname van het virus in de gezonde cellen
27
Anti-RSV Nanobody ALX-0171
Belangrijke mijlpalen behaald
• Goed verdragen in meerdere Fase I studies
• Sterke resultaten in lammeren met RSV infectie
% lammeren met score ≥ 1
Sterke vermindering van symptomen van
RSV infectie
Sterke vermindering van ontsteking van het
longweefsel
100
80
Control
60
geen behandeling
Nanobody behandeling
ALX-0171
RSV
40
20
0
0
RSV
infectie
1
2
3
4
5
6
Behandeling met ALX-0171 of
formulatie buffer
Behaalde mijlpalen resulteerden in de start van een eerste fase I/IIa
studie in baby’s met een RSV infectie
28
Anti-RSV Nanobody ALX-0171
Fase I/IIa studie in baby’s met succes afgerond
• Primair eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid behaald
• Sterke anti-virale werking
Proportie patiënten met
detecteerbaar RSV
“2x sneller tot niveau van
ondetecteerbaar virus met ALX-0171”
Placebo (N=13)
ALX-0171 (N=22)
Global Severity Score (mean + SE)
• Eerste indicatie van werkzaamheid
“verschil in effect op klinische score
is statistisch significant”
ALX-0171 (N=26)
Placebo (N=15)
Tijd (uren)
Start Fase IIb werkzaamheidsstudie verwacht vóór eind 2016
29
Kanker immunotherapie
Belangrijke samenwerking met Merck & Co, Inc. En
Ablynx-eigen programma’s
Immunotherapie als kankerbehandeling
Hoe werkt het?
Bron: MSD
Immunotherapie kan de overleving op lange termijn verhogen en
de levenskwaliteit van patiënten verbeteren
31
Immunotherapie als kankerbehandeling
Exclusieve O&O overeenkomst met Merck & Co, Inc.
• Overeenkomst (feb 2014 + juli 2015) voor 17 programma’s
• Focus op combinatie van verschillende Nanobodies in één molecule
• €33M in vooruitbetalingen ontvangen
• Mogelijks tot €5,7 miljard in mijlpaalbetalingen; plus royalty’s
• Eerste resultaten in dierenmodellen reeds behaald in oktober 2015 (€3,5M
mijlpaalbetaling)
• Mogelijks eerste product in de kliniek in 2017/2018
• Markt geschat op >$43 miljard tegen 20201
• Merck & Co, Inc. is één van de leiders in dit domein met eerste commercieel
product (Keytruda®: geschatte piekomzet van $6Bn tegen 2020) en >160
klinische studies lopende
1
BofA Merill Lynch juli 2015
32
Wat zijn de vooruitzichten?
Verwachtingen in 2016-2017
Focus op duurzame waardecreatie
2016
2017
• Q1 2016
• Caplacizumab

Fase II caplacizumab in NEJM 
- Fase I start met VEGF/Ang2 (BI) - €8M
- filing in Europe voor voorwaardelijke
- publicatie
- HERCULES Fase III studie resultaten
• Q2 2016
- Fase I start met CX3CR1 (BI) - €8M
- Fase I start CXCR2 (Novartis)
-

Fase I/IIa resultaten ALX-0171 
- life cycle management activiteiten
• ALX-0061

- Voorbereidingen voor de start van de Fase III
reuma studie
• ALX-0171
• Q3 2016
- Vobarilizumab resultaten Fase IIb monotherapie
- Vobarilizumab resultaten Fase IIb combinatie therapie
- start follow-up studie met HERCULES patiënten
• Q4 2016
- opt-in beslissing AbbVie voor vobarilizumab in reuma
- start Fase II werkzaamheidsstudie ALX-0171
- life cycle management activiteiten


• Immuno-oncologie – Merck & Co., Inc.
- start of meerdere “IND enabling studies”
- preklinische mijlpalen
• Start klinische ontwikkeling voor
verschillende gepartnerde programma’s
34
Informatie voor aandeelhouders
Aandeelhoudersstructuur
Status vandaag: ~100% free float
• Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX)
• Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY)
• ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY)
• 60,9M uitstaande aandelen en 2,6M uitstaande warranten
Aandeelhoudersstructuur
5%
Van Herk Investments B.V. (NL)
5%
5%
Bank of America (US)
5%
4%
Perceptive Advisors (US)
% institutionele aandeelhouders per regio
(78% van totaal S/O) (status augustus 2016)
Frankrijk
Scandinavië 2%
Overige
1%
1%
Netherland
9%
Fidelity Management Research (US)
4%
Taube Hodson Stonex Partners (UK)
3%
Boehringer Ingelheim (DE)
VS
41%
België
24%
Oppenheimer Funds (US)
Other shareholders
VK
21%
36
Financieel overzicht
Resultaten H1 2016
€M
H1 2016
H1 2015
% wijziging
Inkomsten
53,5
38,4
39%
Operationeel
resultaat
(2,0)
(7,4)
73%
Cash positie1
288,7
268,4
8%
Netto cash burn in 2016: €65-€75 miljoen
1 Liquide
middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn
37
Vragen
CONTACTGEGEVENS
Investor Relations
+32 9 262 00 00
investors@
ablynx.com
www.ablynx.com