Transcript ABLYNX START DE FASE IIb "RESPIRE"

ABLYNX START DE FASE IIb "RESPIRE" STUDIE MET HAAR EIGEN, EERSTEIN-ZIJN-KLASSE, GEÏNHALEERD ANTI-RSV NANOBODY, ALX-0171, VOOR DE
BEHANDELING VAN RSV INFECTIES IN GEHOSPITALISEERDE BABY'S



ALX-0171 is een eerste-in-zijn-klasse geïnhaleerd Nanobody® ontwikkeld voor
de behandeling van RSV infecties
ALX-0171 was veilig en werd goed verdragen in een Fase IIa studie in
gehospitaliseerde baby's met een RSV infectie
ALX-0171 had een onmiddellijk en aanzienlijk effect op de vermenigvuldiging
van het virus en toonde een bemoedigende eerste indicatie van therapeutisch
effect in een Fase IIa studie in gehospitaliseerde baby's met een RSV infectie[1]
GENT, België, 11 januari 2017 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX; OTC: ABYLY]
deelde vandaag mee dat ze de eerste patiënt heeft gedoseerd in de Fase IIb "RESPIRE"
dosis-bepalende werkzaamheidsstudie met ALX-0171, haar nieuw geïnhaleerd kandidaatgeneesmiddel voor de behandeling van RSV infecties. Topline resultaten van deze Fase IIb
studie met het geïnhaleerd ALX-0171 worden in de tweede helft van 2018 verwacht.
Respiratoir syncytiaal virus (RSV) is de meest voorkomende oorzaak van infecties van de
lagere luchtwegen en is wereldwijd de primaire virale oorzaak van ernstige aandoeningen
van de lagere luchtwegen in baby's en jonge kinderen. Het is de belangrijkste oorzaak van
hospitalisatie bij baby's en virus-gerelateerde kindersterfte met naar schatting wereldwijd 34
miljoen infecties en 3-4 miljoen hospitalisaties per jaar[2]. De huidige behandeling van RSV
infecties is voornamelijk symptomatisch, vandaar de nood aan een effectief en specifiek antiRSV geneesmiddel.
Deze Fase IIb studie is een gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde,
internationale dosis-bepalende studie in meerdere centra met drie verschillende dosissen
met geïnhaleerd ALX-0171 in ongeveer 180 baby's (tussen 1-24 maanden oud)
gediagnosticeerd met RSV en opgenomen in het ziekenhuis met een infectie van de lagere
luchtwegen. ALX-0171 zal éénmaal daags gedurende drie opeenvolgende dagen worden
toegediend. De studie bestaat uit opeenvolgende dosisverhogingen waarin naar verwachting
ongeveer 36 baby's zullen worden opgenomen, gevolgd door een parallel deel waar
ongeveer 144 baby's willekeurig zullen worden toegewezen aan één van de drie
dosisgroepen met geïnhaleerd ALX-0171 of placebo.
Het primair eindpunt van de studie is de evaluatie van het anti-virale effect van de
behandeling, gemeten in neusuitstrijkjes. Secundaire eindpunten omvatten veiligheid,
farmacokinetiek, klinische activiteit met beoordeling van samengestelde klinische scores
zoals het Global Severity Score (op basis van gegevens over voedingsintolerantie, medische
interventies, ademhalingsproblemen, apneu, algemeen voorkomen en koorts)[3]; en duur tot
klinische respons (d.w.z. de tijd die nodig is tot het bereiken van voldoende zuurstofsaturatie
en voedselopname via de mond).
Dr Edwin Moses, Gedelegeerd Bestuurder van Ablynx, verklaarde: "Ablynx is een
pionier in de ontwikkeling van een specifieke behandeling voor RSV infecties. De start van
deze werkzaamheidsstudie in baby's die in het ziekenhuis waren opgenomen met een RSV
infectie is opnieuw een belangrijke stap voorwaarts. Als de recrutering volgens plan verloopt,
zal de studie naar verwachting in de eerste helft van 2018 afgerond zijn met resultaten
verwacht tegen eind 2018."
Over de RESPIRE studie
Het belangrijkste doel van de recent gepubliceerde eerste Fase I/IIa studie in 53
gehospitaliseerde baby's met RSV infectie (tussen 1-24 maanden oud), diende om de
veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van een geïnhaleerde dosis (1,5 mg/kg) met
ALX-0171, éénmaal per dag toegediend gedurende drie opeenvolgende dagen. De
resultaten van deze studie toonden aan dat ALX-0171 veilig was en goed verdragen werd,
dat het een aanzienlijk en onmiddellijk effect had op vermenigvuldiging van het virus en dat
het een bemoedigende eerste indicatie van therapeutisch effect had.
Het gunstige veiligheidsprofiel van geïnhaleerd ALX-0171 tot nu waargenomen, ondersteunt
de studie van hogere dosissen met geïnhaleerd ALX-0171 in de Fase IIb RESPIRE
werkzaamheidsstudie, om het maximale potentieel van dit nieuwe kandidaat-geneesmiddel
te evalueren en om de keuze van de optimale dosis te ondersteunen voor verdere
ontwikkeling en commercialisatie.
De RESPIRE studie zal uit twee delen bestaan. Het eerste deel zal een opeenvolgende
dosisverhoging zijn dat drie groepen behelst van 12 patiënten waarbij iedere patiënt
willekeurig (3:1 verhouding) geïnhaleerd ALX-0171 of geïnhaleerd placebo zal ontvangen.
De eerste groep zal de veiligheid van geïnhaleerd ALX-0171 bij een dosis van 3,0 mg/kg
evalueren. Nadat de laatste patiënt in deze groep de behandeling beëindigd heeft, zal een
onafhankelijk Data Monitoring Committee (DMC) de veiligheidsdata beoordelen en zal ze de
Vennootschap adviseren om verder te gaan naar de volgende groep met een dosis van 6,0
mg/kg, en dezelfde procedure zal dan toegepast worden alvorens aan te vatten met de
derde groep die een dosis van 9,0 mg/kg toegediend zal krijgen. De recrutering zal
onderbroken worden terwijl DMC iedere datatset beoordeelt. Na voltooiing van de
opeenvolgende dosisverhoging, zullen de 144 resterende patiënten in een 1:1:1:1
verhouding tot één van de drie dosisgroepen met geïnhaleerd ALX-0171 (3,0 mg/kg, 6,0
mg/kg en 9,0 mg/kg) of geïnhaleerd placebo worden gerandomiseerd. De patiënten zullen
één dagelijkse dosis krijgen gedurende drie opeenvolgende dagen en de totale studieduur
per patiënt zal 28 dagen bedragen.
Het primair eindpunt van de studie is de evaluatie van het anti-virale effect van geïnhaleerd
ALX-0171, gemeten in neusuitstrijkjes, die bepaald zal worden door de tijd nodig voor virale
lading (zoals bepaald door plaque testen) om te dalen tot onder de detectielimiet. Secundaire
eindpunten omvatten veiligheid, farmacokinetiek, klinische activiteit met beoordeling van
samengestelde klinische scores zoals het Global Severity Score (op basis van gegevens
over voedingsintolerantie, medische interventies, ademhalingsproblemen, apneu, algemeen
voorkomen en koorts); en duur tot klinische respons (d.w.z. de tijd die nodig is tot het
bereiken van voldoende zuurstofverzadiging en voedselopname via de mond)[4].
Over RSV en ALX-0171
Respiratoir syncytiaal virus (RSV) is de meest voorkomende oorzaak van infecties van de
lagere luchtwegen en is wereldwijd de primaire virale oorzaak van ernstige aandoeningen
van de lagere luchtwegen in baby's en jonge kinderen. Het is de belangrijkste oorzaak van
hospitalisatie van baby's en virus-gerelateerde kindersterfte met naar schatting wereldwijd 34
miljoen infecties en 3-4 miljoen hospitalisaties per jaar2. Het is geassocieerd met een jaarlijks
geschat sterftecijfer van 3.000-8.500 in baby's jonger dan 2 jaar wereldwijd[5]. RSV infecties
worden eveneens geassocieerd met een verhoogd risico op ontwikkeling van astma op
latere leeftijd[6].
De huidige behandeling van RSV infecties is voornamelijk symptomatisch, aldus de behoefte
voor een effectief en specifiek anti-RSV geneesmiddel.
Ablynx' ALX-0171 werd ontwikkeld om aan deze onbeantwoorde medische behoefte te
voldoen en is een mogelijke doorbraak in de behandeling van RSV infecties. Dit Ablynxeigen trivalent Nanobody bindt met het F-eiwit van RSV en daardoor wordt de RSV replicatie
afgeremd en wordt de RSV activiteit geneutraliseerd door de virusopname in de cellen te
blokkeren. De fysieke robuustheid van het Nanobody maakt toediening via inhalatie mogelijk,
rechtstreeks op de plaats van infectie, m.n. de luchtwegen waaronder de longen. Er werd
aangetoond dat ALX-0171 een krachtige anti-virale werking heeft tegen een breed gamma
van RSV varianten in vitro en er werd aangetoond dat het een sterk therapeutisch effect had
na toediening via verneveling in een neonataal dierenmodel voor RSV infectie[7]. Het was
bewezen dat dagelijks herhaalde inhalatie met ALX-0171 goed werd verdragen in meerdere
Fase I klinische studies in volwassenen en in een Fase I/IIa studie in baby's met een RSV
infectie die opgenomen waren in het ziekenhuis. Bovendien had herhaalde dagelijkse
inhalatie met ALX-0171 een onmiddellijke en aanzienlijke invloed op de vermenigvuldiging
van het virus en toonde een bemoedigende eerste indicatie van therapeutisch effect in een
Fase IIa studie in gehospitaliseerde baby's met een RSV infectie.
Over Ablynx
Ablynx is een biofarmaceutische onderneming actief in de ontwikkeling van Nanobodies®,
gepatenteerde therapeutische eiwitten gebaseerd op enkel-keten antilichaamfragmenten die
de voordelen combineren van medicijnen gebaseerd op conventionele antilichamen en
kleine chemische moleculen. Ablynx is toegewijd om nieuwe medicijnen te ontwikkelen die
een duidelijk verschil kunnen maken voor de samenleving. De Vennootschap heeft vandaag
meer dan 45 programma's in eigen ontwikkeling en met partners in diverse therapeutische
indicaties
zoals
inflammatie,
hematologie,
immuno-oncologie,
oncologie
en
ademhalingsziekten. Ablynx heeft overeenkomsten met verscheidene farmaceutische
bedrijven waaronder AbbVie, Boehringer Ingelheim, Eddingpharm, Genzyme, Merck & Co.,
Inc., Merck KGaA, Novartis, Novo Nordisk en Taisho Pharmaceutical. De onderneming is
gevestigd in Gent, België. Meer informatie is te vinden www.ablynx.com.
[1]
Webcast presentatie van 3 mei 2016
Nair et al, Lancet 2010
[3]
Gebaseerd op ReSVinet Scale: Justicia-Grande et al, Plos One, juni 2016
[4]
Gebaseerd op ReSVinet Scale: Justicia-Grande et al, Plos One, juni 2016
[5]
Byington et al, Pediatric 2014
[6]
Sigurs et al, Thorax 2010; Backman et al, Acta Pediatr 2014
[7]
Presentatie op het 9e Internationaal RSV Symposium (november 2014); presentatie beschikbaar op de Ablynx website
[2]