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β3受体激动剂研究进展
张赢 10301030053
β3受体的发现和命名
• 从“非典型β受体”到“β3受体”
β3受体的分布
• 脂肪组织、消化道、膀胱
• 心脏？大脑？
β3受体激动剂的基本结构
• 芳基乙醇胺类
• 芳氧基丙醇胺类
β3受体激动剂的药理作用
脂肪组织
膀胱
心脏
消化道
增加产热
促进脂肪分解
松弛逼尿肌
负性变力作用
解痉
中枢作用？
β3受体激动剂的应用
• 减肥及治疗糖尿病
• 治疗膀胱过度活动症(OAB)
β3受体激动剂的应用-减肥、治疗糖
尿病
• β3受体激动剂可：
– 降低甘油三酯水平
– 提高基础代谢率
– 减少体内脂肪
– 增加对胰岛素的敏感性
• β3受体激动剂对食量无显著影响
β3激动，还是β3拮抗？
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β3激动
β3受体激动剂长期使用可
降低甘油三酯，增加对胰
岛素的敏感性
β3受体变异人群更易患肥
胖和糖尿病
肥胖人群对于β3受体激动
剂的反应更强
β3受体随着激动剂的使用
而上调，不易产生耐受性
β3拮抗
• β3受体激动剂促进脂肪细
胞释放游离脂肪酸，可能
进一步影响代谢
• 肥胖/糖尿病者受体表达失
调，β3受体敏感性过高
β3受体激动剂的应用-治疗OAB
• OAB的症状：
• 目前OAB的治疗药物：M受体拮抗剂，CCB，
前列腺素合成抑制剂等
• 已上市：米拉贝隆
– 目前唯一上市的β3受体激动剂类OAB治疗药
– 缓释片剂，一天一次
– 不良反应：高血压，鼻咽炎， 尿路感染，头痛
β3受体激动剂的不良反应
• β1或β2受体相关不良反应
• 可能加重心力衰竭
开发β3受体激动剂面临的挑战
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人和动物的β3受体结构的不同
动物模型与人体实际情况的差异
药物的安全性
药物的选择性和生物利用度
合适的剂型和给药方案
部分参考文献：
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