Transcript скачать
ГОУ ВПО Кировская ГМА Кафедра микробиологии с вирусологией и иммунологией Лекция «ИММУННАЯ СИСТЕМА. ФОРМЫ ИММУННОГО ОТВЕТА» Лектор: к.м.н. Е.И. КОРОТКОВА План лекции: 1. Особенности иммунной системы и ее роль в поддержании постоянства внутренней среды организма. 2. Основные органы иммунной системы. Их строение и функции. 3. Иммунокомпетентные клетки. Их строение и функции. 4. Межклеточная кооперация иммунокомпетентных клеток при иммунном ответе. 5. Основные формы иммунного ответа: • иммунный ответ по гуморальному типу; • клеточные иммунные реакции; • иммунологическая память; • иммунологическая толерантность. Фрэнк Бернет (1968 г.): концепция иммунного надзора. Иммунная система – это «функциональная система иммунного гомеостаза», представленная совокупностью лимфоидных органов и тканей, обеспечивающих антигенное постоянство внутренней среды организма, сохранение его видовой индивидуальности. Особенности иммунной системы: 1. Иммунная система многокомпонентна, она генерализована по всему телу, но функционально выступает как единое целое. 2. Ее клетки постоянно рециркулируют по всему организму через кровоток. 3. Иммунная система имеет мультивариантную регуляцию, многократное дублирование функций компонентами, ее составляющими. 4. Иммунная система – открытая система функционирования. 5. Она обладает уникальной способностью вырабатывать строго специфические молекулы антител, различные в своей специфике в отношении каждого антигена. Главные задачи иммунной системы: 1. Быстрое распознавание чужеродного агента. 2. Нейтрализация веществ и уничтожение клеток, генетически отличных от собственных структур организма. 3. Элиминация чужеродного агента из организма. Компоненты иммунной системы: 1. Органы иммунной системы: a) Центральные (костный мозг, тимус). b) Перифирические (селезенка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань слизистых оболочек). 2. Иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты, NК, макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки и др.). 3. Биологически активные макромолекулы: a) Медиаторы иммунных реакций (интерлейкины). b) Ростовые факторы (интерфероны, ФНО, КСФ и др.) c) Гормоны (тимопептиды, миелопептиды). Органы и ткани иммунной системы Кольцо Пирогова Тимус Центральные органы: •костный мозг; •вилочковая железа (тимус); •сумка Фабрициуса у птиц. Костный мозг Лимфатические узлы Печень Селезенка Пейеровы бляшки Периферические лимфоидные органы: •селезенка; •лимфатические узлы; •неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек и кожи; •печень; •периферическая кровь. Органы и ткани иммунной системы Центральными органами иммунной системы называют органы, где происходит дифференцировка лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки. Лимфопоэз – это дифференцировка лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки до зрелого неиммунного лимфоцита. Зрелые неиммунные лимфоциты называют наивными (naive) или девственными (virgine). В центральных органах созревание лимфоцитов происходит без влияния антигенов (антигеннезависимая дифференцировка). Органы и ткани иммунной системы На территории периферических лимфоидных органов зрелые неиммунные лимфоциты вступают в контакт с антигенпредставляющими клетками. Т.о., в периферических органах иммунной системы происходит антигензависимая пролифирация и дифференцировка лимфоцитов. Дифференциацию лимфоцитов на периферии после распознавания антигена называют иммуногенезом. В результате иммуногенеза развиваются клоны иммунных или эффекторных лимфоцитов, которые распознают антиген и организуют его деструкцию. Центральные органы иммунной системы Костный мозг Костный мозг (medulla ossea rubra) – центральный орган всего кроветворения, место обитания пула стволовых кроветворных клеток, которые являются родоначальницами всех форменных элементов крови и соответственно иммунокомпетентных клеток. Костный мозг локализуется в губчатом веществе костей (эпифизы трубчатых костей, грудина). Главная функция – продукция иммунокомпетентных клеток из полипотентной стволовой. Центральные органы иммунной системы Все клетки крови происходят из общей клеткипредшествественницы – стволовой кроветворной клетки (СКК). На территории костного мозга проходит полный «курс» : •эритропоэза (заканчивается эритроцитами); •миэлопоэза (заканчивается лейкоцитами – нейтрофилами, моноцитами, эозинофилами, базофилами); •мегакариоцитопоэза (заканчивается тромбоцитами); •образуется общая клетка – предшественник всех лимфоцитов. Центральные органы иммунной системы Тимус Тимус (вилочковая железа)(thymus) – специализированный лимфоидный орган, в котором проходит лимфопоэз большая часть Т-лимфоцитов организма. Тимус расположен в переднем верхнем средостении, за грудиной, над сердцем. Строение тимуса: Тимус состоит из двух больших долей, которые фрагментированы на множество долек, разделенных фиброзными перегородками. Структурная единица тимуса - долька. В каждой дольке четко различимы две гистологические зоны: по периферии – корковая, в центре – медуллярная. Строма тимуса эпителиальная. Основным элементом коры являются фолликулы Кларка, в которых концентрируютя эпителиальные и дендритные клетки, макрофаги и лимфоциты (тимоциты). Центральные органы иммунной системы Созреванию и дифференцировке Т-лимфоцитов в тимусе способствуют гормоны (тимулин, α- и β-тимозин, тимопоэтин), синтезируемые эпителиальными клетками. Незрелые лимфоциты, поступившие в кору тимуса, в процессе деления созревают. При этом в клетках формируются рецепторы как к чужеродным, так и собственным антигенам. Селекция Т-лимфоцитов в тимусе: •селективная селекция – обор клеток, обладающими рецепторами для молекул главного комплекса тканевой совместимости (МНС), обеспечивающих возможность последующих контактов Тлимфоцитов с клетками, представляющими им чужеродный антиген. •негативная селекция – клетки с рецепторами для собственных антигенов погибают. Центральные органы иммунной системы Онтогенез тимуса 1. появляется в период внутриутробного развития и начинает функционировать у шестинедельног эмбриона; 2. к моменту рождения тимус человека весит всего 10-15 г; 3. окончательно созревает к 5-летнему возрасту; 4. к 9-12 годам достигает максимального развития и веса (30-40 г); 5. после периода полового созревания начинается инволюция органа – замещение лимфоидной ткани жировой и соединительной с утратой до 3 % активной ткани ежегодно. Центральные органы иммунной системы Сумка (бурса) Фабрициуса (bursa Fabricii) – орган лимфопоэза птиц, где В-лимфоциты получают иммунокомпетентность, т.е. происходит их созревание. Наподобие тимуса, сумка Фабрициуса состоит из многочисленных фолликулов, в которых можно различить корковый и мозговой слои. У млекопитающих его функции выполняют костный мозг и пейеровы бляшки тонкого кишечника. Периферические лимфоидные органы Селезенка – относительно большой непарный орган, с массой в среднем 150 г у взрослого человека. Лимфоидную ткань селезенки называют белой пульпой. В белой пульпе имеются тимусзависимые и тимуснезависимые зоны, которые заселяются Т- и В-лимфоцитами соответственно. Селезенка – лимфоцитарная «таможня» для антигенов, попавших в системную циркуляцию в кровь. Периферические лимфоидные органы Лимфатические узлы – множественные, симметрично расположенные по телу, инкапсулированные периферические лимфоидные органы бобовидной формы, размером от 0,5 до 1,5 см в длину (вне воспаления). Они состоят из заключенной в капсулу паренхимы, содержащей лимфоциты. Лимфатические узлы расположены регионарно и называются в соответствии с частью тела, которую они «обслуживают»: околоушные, заднешейные, подчелюстные, подмышечные, подколенные, паховые, брыжеечные и т.д. Лимфатические узлы через афферентные лимфатические сосуды (которых несколько на один узел) дренируют тканевую жидкость из всех барьерных тканей. Лимфатические узлы – это «таможня» всех веществ (антигенов), попадающих во внутреннюю среду организма через покровные ткани. Периферические лимфоидные органы Строение лимфатического узла Лимфатический узел имеет корковую и медуллярную зоны. Корковая зона разделена трабекулами на радиальные сектора. В этой зоне располагаются лимфоидные фолликулы – Влимфоцитарная зона. Лимфоидные фолликулы могут быть первичными и вторичными. Первичные фолликулы преобладают в покоящихся лимфоузлах, содержащиеся в них клетки малоактивны. В случае формирования реакции на антиген первичные фолликулы превращаются во вторичные (зародышевые центры). В паракортикальной зоне лимфатического узла локализованы Т-лимфоциты и посткапиллярные венулы, через стенку которых происходит миграция лимфоцитов из крови в лимфатический узел , это Тзависимая зона. Периферические лимфоидные органы Неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек и кожи: 1. Лимфоидная ткань, ассоциированная с ЖКТ (GALT – gutassociated lymphoid tissue). Это глоточное лимфоидное кольцо Пирогова, пейеровы бляшки тонкой кишки, лимфоидные фолликулы аппендикса. Особой субпопуляцией являются внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки кишки (IEL – intraepitelial lymphocytes). 2. Лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT - bronchial-associated lymphoid tissue). IEL слизистой оболочки дыхательной системы. 3. Лимфоидная ткань других слизистых оболочек (MALT – mucosal-associated lymphoid tissue). 4. Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей (SALT – skin- associated lymphoid tissue) и субпопуляция диссеминированных внутриэпителиальных лимфоцитов кожи (IEL). Основная функция лимфоидной ткани слизистых оболочек и кожи – поддержание иммуногенеза В-лимфоцитов и их дифференцировка в плазмоциты, продуцирующие антитела – иммуноглобулины секреторных классов А и Е. Периферические лимфоидные органы Печень. Печень В печени у человека локализована большая часть особых лимфоидных клеток – нормальных киллеров (NK). Субпопуляции лимфоцитов в печени «обслуживают» кровь воротной вены, несущей все внешние, всосавшиеся в кишечнике вещества. Лимфоциты печени обеспечивают постоянное поддержание иммунологической толерантности к пищевым веществам. В печени находится половина массы всех тканевых макрофагов организма. Периферическая кровь – транспортно-коммуникационный компонент иммунной системы. В ней циркулируют кроветворные и иммунокомпетентные клетки. Созревание и дифференцировка различных лимфоцитов из полипотентной клетки-предшественницы костного мозга. ЛИМФОПОЭЗ Антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов ИММУНОГЕНЭЗ Антигензависимая дифференцировка лимфоцитов Th 1 ТИМУС Пре - T-лимфоцит T-лимфоцит Th Tимоцит Th 2 Коммитированная клетка – предшественница лимфоцитов Цитотоксический T-лимфоцит DC T-клетка памяти Полипотентная стволовая клетка NK Пре – В -лимфоцит КОСТНЫЙ МОЗГ Незрелый В -лимфоцит Зрелый В -лимфоцит Плазматическая клетка B-клетка памяти Периферические лимфоидные органы Основные периоды онтогенеза иммунной системы Период Характеристика Сроки I Закладка первичных органов и начальная дифференциация клеток иммунной системы 4-5 неделя – 9 месяц внутриутробного периода II Совершенствование и С момента рождения до формирование зрелой иммунной 16-18 лет системы III Зрелость, максимальная функциональная активность иммунной системы От 16-18 до 55-60 лет IV Старение, снижение функций иммунной системы После 55-60 лет Возрастные особенности иммунной системы: 1. Ранняя закладка органов иммунной системы в онтогенезе (с 45 недели внутриутробного периода происходит закладка центральных органов, с 9-12 недели – периферических). 2. К моменту рождения иммунная система достигает достаточной морфологической зрелости. 3. Размер органов иммунной системы быстро увеличивается в детском возрасте (весовой максимум достигается в 10-14 лет). 4. Большая индивидуальная вариабельность лимфоидной ткани (иммунная система формируется в зависимости от антигенного окружения). 5. Ранняя возрастная инволюция органов иммунной системы (к 40-50 годам происходит замещение лимфоидной ткани жировой и соединительной). Клетки функциональной системы иммунного гомеостаза. 1. Иммунокомпетентные клетки: a)Т-лимфоциты; b)В-лимфоциты; c)ЕК. 2. Антигенпрезентирующие клетки: a)макрофаги крови (моноциты) – презентируют АГ, участвуя в развитии гуморального иммунного ответа через Th2; b)нефагоцитирующие А-клетки (клетки Лангерганса, вуалевидные клетки, отростчатые клетки, дендритные клетки, тканевые макрофаги) – играют антигенпрезентирующую роль для развития клеточного иммунного ответа через Тh1, Tctl, EK. 3. Вспомагательные клетки (тучные клетки, базофилы, эозинофилы, тромбоциты) – участвуют в развитии воспалительной реакции. Иммунокомпетентные клетки. По функциональной активности иммунокомпетентные клетки (ИКК) подразделяют на: 1. Регуляторные ИКК «управляют» функцией иммунной системы путем выработки медиаторов – цитокинов. Эти клетки обуславливают направление развития иммунной реакции, ее интенсивность и продолжительность. 2. Эффекторные клетки являются непосредственными исполнителями иммунного реагирования. Они действуют на объект либо непосредственно, либо путем биосинтеза биологически активных веществ со спецефическим эффектом (иммуноглобулины). Cluster of differentiation (CD) – это показатель дифференцировки, маркер, определяющий особенности клеток иммунной системы и обладающий антигенными свойствами. Иммунокомпетентные клетки. Центральной клеткой иммунной системы является лимфоцит (1-4×109/л) В 1969 году И. Ройт ввел в иммунологию понятие Т- и и В-лимфоцитов: •Т-лимфоциты – тимус (thymus) •В-лимфоциты (bursa Fabricii у птиц) Т-лимфоциты (50-75%) – клетки, отвечающие за клеточный иммунитет. Поверхностные рецепторы Т-лимфоцитов: 1. 2. 3. 4. 5. CD2 (рецептор к эритроцитам барана). CD3 (рецепторы к антигенам). К Fc-фрагменту иммуноглобулинов. К белкам системы комлемента (но не имеют рецепторов к C3b). К интерлейкинам. Субпопуляции Т-лимфоцитов: • • • • • • нулевые Т-лимфоциты; Т-хелперы; эффекторы ГЗТ (ТГЗТ); цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры); Т-супрессоры; Т-клетки памяти. Нулевые Т-лимфоциты (Т0) (CD2, CD3) – это тимические, незрелые, «наивные» Т-лимфоциты. Т-хелперы (CD4) распознают антиген в комплексе с локализованными на мембране клеток-мишеней антигенами МНС II класса. Т-хелперы стимулируют пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, выделяя интерлейкины. Среди них различают: Т-хелперы первого типа (Th1), выделяющие ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-γ, ФНО-α – обеспечивают реакции Т-клеточного иммунитета. Т-хелперы второго типа (Th2), секретирующие ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13 – стимулируют синтез антител, т.е. гуморальное звено иммунной системы. ТГЗТ – эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа. Цитотоксические Т-лимфоциты (Ткиллеры) Несут на своей поверхности антиген CD8, который служит рецептором для антигенов к молекулам главного комплекса гистосовместимости (МНС) I класса. После активации антигеном Т-киллеры связываются с антигенами на поверхности клеток и, выделяя цитотоксин (белок перфорин), разрушают их. Т-киллеры уничтожают различные опухолевые клетки, клетки чужеродных трансплантантов, патологически мутированные клетки, клетки, инфицированные вирусами. Т-супрессоры регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность CD4-лимфоцитов. Т-супрессоры: •предотвращают развитие аутоиммунных реакций; •защищают организм от нежелательных последствий иммунных реакций; •обеспечивают толерантность матери к чужеродным антигенам, представленных на клетках вынашиваемого плода. Т-клетки иммунологической памяти (CD45RO) – это долго живущие Т-хелперы и Т-киллеры, потомки клеток, встречавшихся с антигенами и сохранившие к ним рецепторы. В-лимфоциты (15-20 %) – отвечают за развитие гуморального иммунитета и представлении антигена Т-лимфацитам. Поверхностные рецепторы В-лимфоцитов: К эритроцитам мышей. К компонентам комплемента C3b и C3d. Ig-рецепторы (к антигенам). К антигенам главного комплекса гистосовместимости (МНС) I и II классов. 5. К Fc-фрагменту иммуноглобулинов. 1. 2. 3. 4. Эволюция В-лимфоцита после контакта с антигеном Т-зависимый путь – характерен для ответа на большинство антигенов, осуществляется с помощью цитокинов, продуцируемых Т-хелперами. Т-независимый путь формирования иммунного ответа Влимфоцита осуществляется без помощи Т-лимфоцитов и индуцируется некоторыми небелковыми, в том числе, микробными, антигенами. Субпопуляции В-лимфоцитов В-1 субпопуляция (CD5) локализуется в брюшной и плевральной полостях, сальнике, миндалинах, это клетки естественного иммунитета, а образуемые ими иммуноглобулины – естественные антитела. В-2 субпопуляция (CD19, CD20, CD22) – обычные В-лимфоциты, имеющие на поверхности Ig-рецепторы для распознавания антигена. При стимуляции антигенами они созревают в плазмоциты, секретирующие антитела – иммуноглобулины. Плазматические клетки – результат конечной дифференцировки В-лимфоцитов, не имеют на наружной мембране рецепторов для антигенов, направлены на интенсивный синтез иммуноглобулинов. После завершения фазы активной продукции антител плазмоциты прекращают свое существование. В-лимфоциты памяти – эффекторы вторичных иммунных реакций. Нулевые клетки (0-клеки, ни В-, ни Т-лимфоциты) составляют 5-10 % лейкоцитов периферической крови. Среди нулевых клеток по функциональной характеристикам выделяют: •естественные киллеры (NK-клетки); •эффекторы антителозависимой клеточной цитотоксичности (К- и L-клетки). Осуществляют главнейшую функцию иммунной системы – сохранение генетического гомеостаза организма путем киллинга всех клеток, несущую генетическую чужеродность: мутанты (в основном опухолевые клетки), клетки, зараженные вирусом, или клетки трансплантанта. NK-клетки оказывают цитотоксическое действие при первичном контакте с клеткой, генетически чужеродной организму. На их поверхности выявлены маркеры CD16 и CD56, а также рецепторы к Fc-фрагменту антител. NK-клетки не нуждаются в предварительной антигенной стимуляции, т.о. NK-клетки являются ранними факторами защиты от патогенов, вступая с ними во взаимодействие задолго до формирования антигенспецифического ответа иммунной системы. Моноциты (CD14) – основные клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Моноциты являются предшественниками тканевых макрофагов. Моноциты образуются в костном мозге, затем поступают в кровь, но быстро покидают ее и в тканях под названием макрофаги выполняют свою эффекторную функцию. Поверхностные рецепторы макрофагов: 1. К Fc-фрагменту иммуноглобулинов. 2. К С3-фракции комплемента. 3. К антигенам главного комплекса гистосовместимости (МНС) II класса. Основные функции клеток системы мононуклеарных макрофагов (СМФ): 1. Синтез биологически активных веществ (интерлейкины, простагландины, ряд фракций комплемента, лизоцим, интерферон и другие). 2. Защита от чужеродных веществ путем киллинга и переваривания (фагоцитоз). 3. Роль клеток-«мусорщиков», убивающих и разрушающих собственные поврежденные, дефектные, состарившиеся клетки. 4. Киллинг и переваривание собственных клеток, несущих на себе генетически чужеродную информацию (опухолевые клетки и другие мутанты). 5. Процессинг и представление чужеродных антигенов с участием антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) II класса ИКК. Основные субпопуляции клеток, участвующих в иммунных реакциях Типы клеток Поверхностные маркеры Свойства Т-лимфоциты CD2, СD3 Участие в клеточных и гуморальных иммунных реакциях, регуляции иммунного ответа Т-хелперы СD4 Распознавание антигена в комплексе с HLA-D; стимуляция дифференцировки В-лимфоцитов и цитотоксических Тлимфоцитов; активация макрофагов Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) СD8 Распознавание антигена в комплексе с HLA-A,B,C; уничтожение клеток, экспрессирующих антигены В-лимфоциты CD19, CD20, CD22, Ig, C3R Распознавание антигена; дифференцировка в плазматические клетки, секретирующие антитела; презентация антигена Естественные киллеры (ЕК) CD16, CD56 Распознавание антигена; уничтожение клеток, экспрессирующих антигены; антителозависимая цитотоксичность; регуляция иммунного ответа Макрофаги (фагоцитирующие клетки моноцитарного ряда) CD16, HLA-D, FcγR, C3R Фагоцитоз, уничтожение микроорганизмов и опухолевых клеток; презентация антигена; регуляция иммунного ответа Нефагоцитирующие клетки моноцитарного ряда, дендритные клетки HLA-D, FcγR, C3R Презентация антигена Цитокины (от греческих корней cyto – клетка, kinos – движение) – это молекулы, секретируемые клетками во внеклеточную среду с целью воздействовать на другие клетки или на себя же, подать сигнал к запуску тех или иных процессов в клетках-мишенях (интерлейкины, факторы роста, ФНО, КСФ, интерфероны). Цитокины – молекулярный язык межклеточного общения. Фазы иммунного ответа Название фазы Характеристика Афферентная Фагоцитоз и процессинг АГ макрофагом, выставление на поверхности мембраны макрофага фрагментов АГ Центральная Распознавание антигена Т- и Влимфоцитами Эффекторная Реализация иммунного ответа по клеточному (цитотоксические Т-лимфоциты) или гуморальному (синтез антител) типу Межклеточная кооперация иммунокомпетентных клеток при иммунном ответе Т-хелперы ИЛ-1 ИЛ-2 Активация Т-хелпера Клеточный иммунный ответ Т-хелпер ИЛ-2 Аг-представляющая клетка В-лимфоцит Гуморальный иммунный ответ Цитотоксический Т-лимфоцит Цитокины АТ В-клетка памяти Плазматическая клетка Активация ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-5 ИЛ-6 γИФН Клетка - мишень Уничтожение Цитолиз Иммунный ответ – высокоспециализированная специфическая реакция живого организма на генетически чужеродные структуры (антигены). Основные формы иммунного ответа в соответствии с ведущим механизмом элиминации антигена ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ → элиминация антигена происходит при посредстве антител - первичный иммунный ответ; - вторичный иммунный ответ; - секреторный иммунный ответ; - гиперчувствительность немедленного типа. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ → элиминация антигена происходит при участии лимфоцитов с цитотоксическими свойствами - гиперчувствительность замедленного типа; - антигениндуцированная цитотоксичность; - естественная цитотоксичность. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ → элиминация антигена не происходит - естественная (врожденная) толерантность; - приобретенная толерантность. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ → элиминация антигена происходит при участии Т- и В-лимфоцитов памяти Иммунные реакции традиционно разделяют на гуморальные (реализуются циркулирующими в организме антителами) и клеточные (реализуются при непосредственном контакте иммунокомпетентных клеток). Гуморальный иммунный ответ Распознавание антигена Первичный иммунный ответ IgM Вторичный IgG, A, E иммунный ответ Секреторный иммунный ответ IgD IgA Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) Реагиновый тип IgE Цитотоксический IgG тип Иммунокомплексный тип IgG Элиминация антигена, препятствие для его распространения в организме (фиксация на клетках), запоминание антигена Клеточный иммунный ответ. Эффекторы клеточных иммунных реакций – цитотоксические Т-лимфоциты, ТГЗТ-эффекторы и NK. Различие в функциональной активности состоит в том, что цитотоксические Т-лимфоциты и NK обладают прямой цитотоксичностью, в то время как ТГЗТ-эффекторы преимущественно вовлекают в ответ клетки других типов. Иммунологическую память – способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунологической реакцией, характеризующейся большей силой и более быстрым развитием. Носителями иммунологической памяти становятся Т- и В-лимфоциты после взаимодействия с соответствующим антигеном, или так называемые антигенстимулированные лимфоциты. Клетки памяти представляют ту часть Т- и В-антигенстимулированных лимфоцитов, которые после 2-3 делений переходят в покоящееся состояние и длительное время рециркулируют в организме. Они служат своеобразным резервом иммунокомпетентных клеток, способных при повторной встрече с тем же антигеном быстро превращаться в клеткиэффекторы иммунного ответа. В-лимфоциты быстро трансформируются в антителообразующие клетки, а выроботка антител происходит по вторичному типу. Антигенстимулированные Т-лимфоциты, циркулируя в организме, готовы в любой момент распознать антиген, который их сенсибилизировал, и немедленно включится в иммунный ответ. Возникновение и поддержание популяции клеток иммунной памяти – одно из главных условий длительного сохранения приобретенного иммунитета. «Бустер-эффект» (от англ. boost – усиливать) – это феномен интенсивного развития иммунного ответа на вторичное введение антигена. Его используют на практике для получения лечебнопрофилактических и диагностических сывороток с высокими титрами антител от иммунизированных животных. Иммунологическая толерантность – арреактивность к последующему иммуногенному воздействию антигена (отсутствие иммунного ответа на конкретный антиген при сохранении способности к иммунному ответу на другие антигены). Иммунная система толерантна к собственным антигенам и не толерантна к чужеродным. Механизмы толерантности: 1. Супрессорный (Т-супрессоры действуют на В-лимфоциты или подавляют функции Т-хелперов). 2. Уничтожение аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов. 3. Ограничение взаимодействия антигенпредставляющих клеток и лимфоцитов (блокада антигенсвязывающих рецепторов). Виды толерантности: Естественная (врожденная) толерантность развивается по отношению к аутоантигенам и сохраняется годами. Ее состояние развивается до рождения ребенка. Искусственная (приобретенная) толерантность может индуцироваться различными веществами, попавшими в организм в начальном периоде постнатального развития. Такие вещества называют толерогенами. Приобретенная толерантность сохраняется всего лишь несколько месяцев. Поливалентная толерантность возникает одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в состав конкретного антигена. Моновалентная (расщепленная) толерантность – избирательная невосприимчивость каких-то отдельных антигенных детерминант, т.е. гаптенов. При введение гаптенов развивается расщепленная толерантность: антитела не образуются, но сохраняются клеточные реакции иммунитета, или наоборот, имеются антитела при отсутствии клеточных реакций. Иммунный паралич – близкое к толерантности состояние, развивающееся после введения больших доз антигена. Основные формы иммунного ответа Формы иммунного ответа Основные эффекторы Значение для организма Гуморальный Зрелые В-лимфоциты 1.Защита от АГ (синтез АТ). 2.Презентация АГ. 3.ГНТ. 4.Иммунологическая память. Клеточный Цитотоксические Тлимфоциты, ТГЗТ, NK 1.Цитотоксический эффект. 2.Синтез цитокинов. 3.ГЗТ. 4.Отторжение трансплантанта. 5.Иммунологическая память. Иммунологическая память Т- и В-лимфоциты памяти Устойчивость к повторному внедрению АГ. Иммунологическая толерантность Т-супрессоры Отсутствие иммунного ответа к аутоантигенам. ВЫВОДЫ: 1. Иммунная система многокомпонентна: представлена лимфоидными органами, иммунокомпетентными клетками и медиаторами, но функционально выступает как макроорганизм. 2. Компоненты иммунной системы в ответ на внедрение антигена реализуют иммунный ответ по гуморальному и клеточному типу, а также развитие реакций ГНТ и ГЗТ, иммунологической памяти и толерантности. 3. Компоненты иммунной системы многократно дублируют ее функции.