Transcript презентацию
Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр Эпидемиологии и Микробиологии» Минздрава РБ РАЗВИТИЕ НАНОБИОТЕХНОЛОГИЙ В ОБЛАСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ЛЕОНИД ТИТОВ член-корр. НАН Беларуси, д.м.н., профессор, заведующий лабораторией клинической и экспериментальной микробиологии ВВЕДЕНИЕ Микроорганизмы и их компоненты – естественные биологические наночастицы Естественные наночастицы микробного происхождения и искусственно созданные на их основе находят широкое применение в медицине и фармацевтике: - высокочувствительные диагностические системы; - высокоспецифичные лекарственные препараты; - иммунотерапия и иммунорегуляция; - детекция и идентификация микроорганизмов; - создание генетических конструкций и ГМ микроорганизмов ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ – РОЛЬ В ИММУНОПАТОЛОГИИ ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕ Н-НЫЕ ОБРАЗОВАНИ Я АЛЛЕРГИЯ И АСТМА АДАЧА: РАЗРАБОТАТЬ МЕТОДЫ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИ МЕТОДЫ ИММУНОТЕРАПИИ И ВАКЦИНЫ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ- ЦЕНТРАЛЬНЫЙ ИГРОК ИММУННОГО ОТВЕТА Лимфатические узлы Костный мозг CD34+ CD8 5 1 Предшественники ДК образуются в костном мозге Фазы индукции иммунного ответа CD4 DC NK B Антитела 2 Миграция в периферические ткани 4 Миграция Процессинг антигенов Эпидермис Клетки Лангерганса Дерма Дермальные ДК Лимфатическая система PAMPs и другие стимулы 3 Взаимодействие с Аг окружающей среды Кожа МОДУЛЯЦИЯ ДК и Treg клетками иммунного ответа ДК тесно взаимодействуют с регуляторными и эффекторными Т-лимфоцитами Treg клетки жизненно важны для индукции и поддержания периферической толерантности к аутоантигенам Treg cупрессируют иммунный ответ Элиминация опухолевых клеток Антибактерильный иммунитет Aутоиммунитет Отторжение трансплантатов Трансплантационная болезнь Аллергия Treg Аутотолерантность Толерантность к ЗНО Прогрессия опухолей Диссеминация микробов Толерантность Teff Sheng Cai ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ ПРИСУТСТВУЮТ В КРОВИ И БОЛЬШИНСТВЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ТКАНЕЙ ДК крови A Клетки Лангерганса кожи B C Крысиные ДК трахеи Мышиные ДК трахеи E ДК миокарда F ДК почек D Человеческие ДК G бронхиол Разработан ДНК-биочип, содержащий олигонуклеотиды более 700 генов иммунной системы совместно с компанией «ArrayIt» (США). № Функциональные группы генов Кол-во генов 1 Рецепторы цитокинов, хемокинов 81 2 Toll-like рецепторы 8 3 CD антигены 31 4 Иммуноглобулины и их компоненты 11 5 Комплекс гистосовместимости 14 6 Адгезивные молекулы, миграция 21 7 Мембрана, каналы, транспорт 36 8 Фолдинг белков, шапероны 6 9 ДНК, РНК, репликация, транскрипция (процесинг) 83 10 Цитоплазма, органеллы 62 11 Цитокины, ростовые факторы, хемокины 122 12 Каскадные пути 108 13 Онкогены 45 14 Клеточный цикл, апоптоз 32 15 Комплемент, компоненты системы комплемента 35 РАЗРАБОТКА МЕТОДА ПОЛУЧЕНИЯ ДК, ПРАЙМИРОВАНИЯ И ИММУНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ Периферическая кровь Индукция созревания Зрелые ДК Выделение моноцитов Праймирование (нагрузка) антигенами (HBsAg, неструктурные белки HCV) Контроль и стандартизация Культивирование в среде с ГМ-КСФ и ИЛ-4 Незрелые ДК Применение Внутрикожное, подкожное ввведение Оценка клинической эффективности СрG содержащие олигонуклеотиды. Комбинация олигонуклеотидов CpG1 и CpG2 генома K. pneumoniae оказывает стимулирующее влияние на процессы созревания ДК, что проявляется экспрессией молекул костимуляции и активации, а также повышением экспрессии мРНК – ИЛ-12, что позволяет использовать их в качестве индуктора созревания ДК.