Transcript Ou, Inflammation et sclérose en plaques

Que peut nous apprendre
Hippocrates? Ou, Inflammation et
sclérose en plaques
La Société nationale de l’IVCC
tient à remercier
madame Diane
Turcotte-Nfon pour
cette traduction.
Bernhard H.J. Juurlink, PhD
Professeur émérite, Dépt. d'anatomie et de biologie cellulaire,
Collège de médecine, Université de Saskatchewan
Le rôle de la nutrition en santé
 Santé Canada a récemment approuvé le Tecfidera (BG12 ou
fumarate de diméthyle ) pour le traitement de la sclérose en
plaques. Tecfidera est un activateur de Nrf2.
 L'effet thérapeutique du Tecfidera peut être obtenu par un
régime alimentaire riche en activateurs de Nrf2 et ce, avec
beaucoup moins d'effets secondaires.
 Hippocrates a dit « Laissez la nourriture être votre médicament
et votre médicament être votre nourriture »

Mais – il est difficile de trouver les fonds pour des études
cliniques sur la nutrition. Les institutions de soins de santé et
de recherches en santé ont laissé tomber leur responsabilité
envers le Bien public. Le Bien public a été remplacé par le
Bien privatif (c-a-d l'industrie et ses profits)
Tout d'abord, intéressons-nous au rôle de
l'inflammation dans la sclérose en plaques
 L'inflammation est nécessaire pour combattre l'infection
mais en absence d'infection elle est nuisible.
Salvador Dali : « La bataille entre San Salvador et Antoni Gaudi »
L'inflammation et les veines - 1
 Les veines doivent d'abord être enflées pour que les
cellules immunitaires puissent s'immiscer dans les
tissus du cerveau et de la moëlle épinière
Un endothélium enflé est poreux ( rupture de la
barrière hémato-encéphalique)
Un endothélium enflé dégage des cytokines et des
chimiokines qui activent et attirent les lymphocytes
Il n'y a qu'un endothélium enflé qui peut interagir avec
les lymphocytes et leur permettre d'entrer dans les
tissus du cerveau et de la moëlle épinière.
Sans inflammation de l'endothélium il ne peut y
avoir aucune attaque immunitaire contre la myéline
et les oligodendrocytes.
Les veines et le mouvement des cellules
immunitaires
L'inflammation et les veines - 2
L'angioplastie cause des dommages aux tissus
qui en retour, causent de l'inflammation
L'inflammation cause des fibroses
responsables d'un nouveau rétrécissement des
veines
En diminuant les possibilités ou l'ampleur de
l'inflammation, on diminue la probabilité
(et la sévérité des rechutes) et la probabilité
d'un nouveau rétrécissement des veines.
Qu'est-ce qui cause l'inflammation
en l'absence d'infection*?
 En fait, le stress oxydatif provoque l'inflammation
(le stress oxydatif est essentiellement « la
rouille » de nos molécules cellulaires)
 Notre corps produit normalement des oxydants et
quand nous sommes jeunes, nous pouvons
facilement désactiver les oxydants
Note: Nous avons besoin de l'inflammation
pour combattre l'infection – de compromettre
la capacité du système immunitaire à
combattre une infection est dangereux,
comme nous l'avons vu avec Tysabri.
Qu'est-ce qui peut causer le stress
oxydatif?
L'usure de notre machine métabolique à mesure
qu'on vieillit. L'âge est associé à l'augmentation de
l'inflammation
L'hypoxie (curieusement)- qui est une circulation
sanguine lente
Les tissus endommagés :
L'angioplastie endommage les tissus, ce qui cause de
l'inflammation. Cette inflammation peut causer une
fibrose et cette fibrose peut résulter en un nouveau
rétrécissement de la ou des veines
L'hypoxie elle-même peut endommager les tissus
Comment le stress oxydatif
cause-t-il l'inflammation?
Un excellent moyen est d'activer un complèxe
protéique connu sous le nom de « nuclear
factor kappa B (NFkB)
Les NFkB activés se déplacent vers le noyau et
amplifient l'expression de gènes proinflammatoires. Ainsi, ce sont les protéines
produites par ces gènes qui causent l'inflammation.
Nuclear Factor Kappa B (NFkB)
NfkB au cœur de l'inflammation
Les gènes pro-inflammatoires
 Les cytokines et chimiokines
 ils activent et attirent les leukocytes sur le site de l'infection ou
des dommages
 Les molécules qui adhèrent aux cellules
 nécessaires aux leukocytes afin de leur permettre de se déplacer
entre le sang et les tissus tels que le cerveau et la moëlle épinière
 La cyclo-oxygenase-2 (COX2)
 elle initie le processus qui produit les eicosanoïdes qui par la
suite favorisent l'inflammation.
 L'Aspirin et autres AINS(anti-inflammatoires nonstéroïdiens)inhibent l'activité du COX2 et les stéroïdes tels que la
prednisone stoppent complètement le processus inflammatoire.
 Etc
Diminuer l'inflammation noninfectueuse aura pour effet de:
Réduire la probabilité de rupture de la barrière
hémato-encéphalique et des attaques
immunitaires, associées, à la matière blanche
 Réduire la possibilité de resténose dans le cas
des veines ouvertes par ballonnet
Mais fort probablement ne s'attaquera pas à
la cause sous-jacente de la sclérose en plaques
Comment diminuer la probabilité de
l'inflammation non-infectueuse
1. Diminuer la probabilité de formation
d'eicosanoïdes pro-inflammatoire qui se
forment suite à l'activité enzymatique du
COX2
2. Diminuer la probabilité de l'activation du
NFkB
1: Diminuer la probabilité de formation
d'eicosanoïdes pro-inflammatoire qui se
forment suite à l'activité enzymatique du COX2
Les eicosanoïdes produits par les acides gras
oméga-6 sont en grande partie, proinflammatoires alors que ceux produits à partir
d'acides gras oméga-3 sont surtout noninflammatoires ou même anti-inflammatoires
Le ratio idéal serait une diète d'acides gras
oméga-6 versus oméga 3 de 2:1
La diète occidentale typique est plutôt de 15:1,
il s'agit donc d'une diète pro-inflammatoire
Pour atteindre un ratio santé d'acides gras
oméga-6 versus oméga-3
 Toutes les huiles végétales communément utilisées
sont très riches en acide gras oméga-6 à l'exception
de l'huile de canola
 L'huile de canola a un ratio d'oméga-6 versus oméga-3 de
2:1
 Les légumes verts foncés ont un ratio approprié
d'oméga-6 versus oméga-3
 Les poissons gras sont riches en acides gras oméga-3
 Cependant, une consommation de hauts niveaux d'acides
gras oméga-6 parallèlement à une consommation d'oméga3 de poisson explique probablement les résultats
conflictuels des recherches sur les bienfaits ou non de la
consommation d'huile de poisson
Ratios typiques d'oméga-6 versus oméga-3
dans les huiles végétales d'usage commun
Huile d’arachide: >1,000:1
Huile de tournesol - 71:1
Huile de maïs – 57:1
Huile de solin - 36:1
Huile de soya – 7:1
Huile de canola: 2:1
2: Diminuer la probabilité de
l'activation de NFkB
 Diminuer le stress oxydatif – celui-ci augmente avec les
maladies métaboliques, les blessures et aussi avec l'âge
 Le glutathion (Le GSH et les enzymes associés sont
importants pour désactiver les oxydants)
Le glutathion (GSH) et les enzymes dépendants au GSH
jouent un rôle central dans la désactivation des oxydants
Pour augmenter la synthèse du GSH
Augmenter la consommation de protéines
riches en aminoacide cystéine
La cuisson prolongée peut détruire une partie
significative de la cystéine. Donc, manger des
protéines chauffées au minimum augmentera
l'absorption de la cystéine
Les protéines du lactosérum, (petit lait) sont riches
en cystéine et plusieurs préparations de lactosérum
sont chauffées au minimum.
Pour augmenter l'expression des gènes
des enzymes dépendants au GSH
 Augmenter la consommation alimentaire d'activateurs de
Nrf2 qui sont présents dans :
 Les crucifères: chou, brocoli, choux de Bruxelles, chou frisé
(kale), roquette, moutardes, raifort, câpres, etc.(certains
glucosinolates et flavonoïdes)
 Petits fruits: bleuets/canneberges, framboises/mûres, fraises
(certains flavonoïdes)
 La famille des oignons (allyl sulfides et certains flavonoïdes)
 Les betteraves (bétalaïnes plus certaines molécules de betteraves
qui améliorent la circulation sanguine)
 Lin moulu (les lignanes sécoisolaricirésinol-diglycoside (SDG)
 farine de soya (génistéine)
 L'épice curcuma (curcumin)
 Huile d’olive pressée à froid (contient l’oleocanthal)
Comment fonctionne l'activateur de Nrf2
 Soit en oxydant les thiols (groupes -SH) inclus dans
une protéine nommée Keap1 qui libère ensuite le
Nrf2 lui permettant alors de se déplacer jusqu'au
noyau où il active les gènes sensibles au Nrf2
 Ou en influençant les enzymes MAP kinase qui
régulent aussi le mouvement de Nrf2 jusqu'au noyau
Oxydants de thiol
 Un nombre important de substances vont oxyder les
thiols
 La plupart des activateurs de Nrf2 ont la forme
moléculaire et la distribution de charge pour leur
permettre d'oxyder les thiols de Keap 1 à de très faibles
concentrations. Le sulphoraphane a un QD de 0.1
micromolaire
 Tecfidera est un oxydant de thiol qui a un QD de 5.0
micromolaires – ce qui signifie qu'il endommagera 50
fois plus les cellules que le sulforaphane pour atteindre
le même effet thérapeutique d'activation du Nrf2
Flavonoïdes de plantes et Nrf2
Plusieurs flavonoïdes vont aussi activer le Nrf2
en modulant les activités de l'enzyme
MAP kinase - ils n'oxydent pas les thiols. Ces
flavonoïdes requièrent généralement des
concentrations d'environ 5.0 micromolaires.
Les flavonoïdes incluent :
La quercétine – une forte concentration dans les
oignons, les crucifères, les pommes et le thé noir
Le kaempférol – très forte concentration dans les
crucifères (spécialement dans le kale et les câpres)
En conclusion
Tecfidera ou diète? Comment choisir?
Les recherches cliniques nous ont permis de
connaître les concentrations minimales à partir
desquelles Tecfidera a un effet thérapeutique
Il n'y a aucune recherche clinique qui
détermine quelle concentration alimentaire
d'activateur de Nrf2 est thérapeutique –
pourquoi?
Protection de la propriété
intellectuelle
 Ce que les politiques gouvernementales préconisent,
c'est que la recherche doit mener à une propriété
intellectuelle qui pourra servir à l'industrie
 Fini l'époque où le gouvernement allouait des fonds
pour des recherches d'intérêt public
 C'est de cette façon que plusieurs variétés de blé, pommes
de terre, le canola d'origine, etc. ont été développés
 Même les agences qui fonctionnent avec des fonds
privés, comme la Société canadienne de sclérose en
plaques, privilégient les recherches qui mènent à la
propriété intellectuelle
Insuffisance veineuse
céphalorachidienne chronique
Il n'y a pas de propriété intellectuelle à
l'angioplastie
Est-ce le motif subliminal qui sous-tend le
dédain exprimé par la majorité des chercheurs
en santé et des soignants envers l'idée que des
problèmes de retour veineux sont impliqués
dans les symptômes de sclérose en plaques?
Finalement
‘Bond of Union’ by M.C. Escher
D'un point de vue économique, qu'est-ce qui
est le plus rentable?
Améliorer ou prévenir des maladies au moyen de
changements dans les habitudes de vie basés sur
l'évidence
Créer quelques emplois supplémentaires comme
représentant des ventes pour l'industrie
pharmaceutique tout en appauvrissant un peu plus
le public et le gouvernement avec des coûts de
médicaments toujours plus à la hausse
Je vous remercie de votre attention
‘Persistence of Memory’ by Salvador Dali