Transcript Maturation of Agranulocytic Series(학생) (4Mbyte)

Maturation of Agranulocytic
Series
Maturation of Monocytic and
Lyphocytic Series
학습목표
1. 단구의 성숙과정
2. 림프구의 성숙과정
3. 단구와 림프구의 생성과 순환
4. T-림프구와 B림프구의 특성과 기능
단핵구계의 성숙
1) 단아구(Monoblast)
 단아구는 골수아구와 구별이 잘 되지 않는다. 전자
현미경으로 구별이 가능하다.
 크기 : 14~18㎛
 핵(nucleus) : 원형 또는 난원형. 때로 접어 겹쳐있
고 불규칙하다(folded, twisted, or indented
nuclei), 핵소체(nucleoli) 1~2개 있고, chromatin은
대단히 섬세(very fine)하다.
 세포질(plasma) : 과립이 없거나 소량의 azure과립
이 있을 수 있고, 공포(vacuoles)가 없거나 작은 공
포가 있을 수도 있다. 급성백혈병에서는 Auer 소체
도 나타날 수 있다. 세포주변으로 위족을 내거나
만입되는 등 형태는 불규칙하다(irregularly shape
cytoplasm).
2) 전단구(Promonocyte)
 단아구는 구별하기가 곤란하지만 전단구는 구별
이 가능한 세포로, 동정이 가능한 최초의 유약세
포이다. 유사분열을 할 수 있다
 크기 : 15~20㎛
 크기는 단아구와 비슷하고, 핵소체도 광학현미경
으로 볼 수도 있다.
 세포질에 azure과립이 있다, 적은 공포가 많다.
3) 단구(Monocyte)
 크기 : 14~20㎛부터 30~40㎛
 형태는 불규칙하고, 운동성이 있다.
 핵(nucleus) : 심한 함몰 및 불규칙, 신장형, 말 발
굽형, 뇌 주름 모양 등 다양하다. 핵소체(nucleolus)
는 없고, chromatin은 섬세하지 않다.
 세포질(cytoplasm)은 풍부하고, 색은 회청색(bluegray color), vacuoles 대체로 많고 다양하지만 없
을 수도 있다. 미세한 azure 과립 발견된다
 정상인의 순환 혈액에서 가장 큰 세포이다.
4) 조직구(Histocyte) 및 대식세포(macrophage)
 단구(macrophage)로부터 유래된 세포
 망상내피계(reticuloendothelial system)에 분포되
어있는 macrophage는 각기 다른 이름으로 불리어
지고 있다. (예) Liver - Küpffer cell, Kidneyintraglomerular mesangial cell 등으로 불리어진다
 크기 : 30~80㎛, 형태 불규칙하다.
 핵(nucleus) : 모양이 불규칙 또는 난형이다. 핵소
체는 0~1개있다.
 세포질(cytoplasm) : 풍부하고, vacuoles 흔히 많고,
pink 또는 blue 한 반점이 관찰, 일반적으로 세포
전체 또는 부분을 탐식한다.
적혈구를 탐식한 골수 조직구
단구의 역학 및 기능
 순환단구풀과 변연단구풀과 에 분포되어 있
고 분포비는 1：3.5 정도이다.
 순환풀에서 half-time(반감기)는 8.4hr 정도이
다
 운동주화능, 탐식능(노화 혈구, 혈구의 분해,
세균), 이물질 항원 인식으로 림프구에 정보
전달하여 면역반응 유도, 암세포 성장억제,
CSF(집락자극인자)생성, plasminogen
activator linase 등 분비와 관계가 있다.
단구과립의 성분
미세한 azure 과립이 세포질에 깔려있다.
1) Transport protein
transferrin, transcobalamin
2) Nonspecific inflammatory agents(염증물질)
lysozyme, endogenous pyrogens (interleukin-1)
3) Tissue activator(지혈인자)
coagulation factor(V, VII, IX, X), tissue thromboplastin, plasminogen
activator, complement(1to5)
4) Specific/humoral agents(조혈물질)
CSF for CFU-GEMM, T, B cells, epithelial cells, erythropoietin
5) Storage(저장물질)
iron, vitamin B12
6) self-/non-self-recognition/defense agents(방어물질)
interferon, tumor inhibitory factors such as tissue necrosis factor(TNF).
림프구계의 성숙
Pluripotential stem
cell → Lymphoid
stem cell → Thymus
dependent → preTcell →T lymphoblast
→ T Prolymphocyte
→ T cell
Pluripotential stem
cell → Lymphoid
stem cell → Bursa
equivalent → pre-B
cell → B lymphoblast
→ B Prolymphocyte
→ B cell → Plasma
cell
1) 림프아구(Lymphoblast)
• 크기 : 10~20㎛
• 핵(nucleus) : 원형 또는 난형, 염색질 섬세,
nucleoli 1~2개.
• 세포질(cytoplasm) : scanty, basophilc stain(deep
blue), 과립 없다.
2) 전림프구(Prolymphocyte)
• 크기 : 9~18㎛, 원형 또는 난형, 염색질 농축,
nucleoli 0~1개.
• 세포질(cytoplasm) : more, vacuoles none or
many, 과립 없다.
3) Large lymphocyte(Mature lymphocyte)
• 크기 : 7~18㎛, 원형 또는 난형, nucleoli 없음.
• Cytoplasm : Plentiful, vacuoles non or many,
azure granules가 있을 수 있다.
4) Small lymphocyte(Old lymphocyte)
• 크기 : 7~15㎛, 일반적으로 원형, chromatin
coarse, nucleoli none.
• Cytoplasm : Usually scanty, vacuoles none
or many, 과립은 없다. Blue color
림프구의 생성과 순환
• 생 성：
B-림프구 1차 조혈기관은 골수, 2차 조혈기
관은 림프절과 림프조직,
T-림프구 1차 조혈기관은 흉선, 2차 조혈기
관은 림프절과 림프조직.
• 순 환：림프구의 혈액 순환 보다 조직에
약 50배 높게 존재한다. 림프구는 재순환
능이 있다.
림프구의 분포 설명
Tissue
T cells(%)
B cells(%)
55～75(80%)
15～30(20%)
Bone marrow
＜25
＞75
Lymph
＞75
＜25
Lymph node
75
25
Spleen
50
50
＞75
＜25
Blood
Thymus
림프구의 재순환(recirculation)
• 분화된 림프구들이 계속적으로 림프계의
한 곳으로부터 다른 곳으로 이동하는 것.
즉 미성숙림프구는 골수에서 말초림프절
과 혈액으로 이동(역이동)을 하면서 성숙
활성화되어 간다
• 혈액, 골수, 말초 림프절을 재순환
. T 림프구 및 B림프구의 특성
1) T-림프구
• T-림프구는 흉선 유래 세포.
• Surface membrane of antigen markers：CD
2, CD 3, CD 7을 공통으로 가지고 있다.
• Helper/inducer T cell은 CD 4
• Suppressor/cytotoxic T cell은 CD 8
• Delayed-type(반응성 T-cell) Killer T-cell
• T-lymphoblast nucleus of antigen marker：
Tdt(terminal deoxynucleotide transferase)
2)
B-림프구
• B-림프구는 Bursa equivalent(Bursa of Fabricius)로 골
수 유래세포.
• Surface membrane of antigen markers：CD 10, DR,
CD 19, CD 20, CD 22가 있다.
• B-lymphoblast nucleus of antigen marker：Tdt(Termi
nal deoxynucleotidyl transferase )
- 성숙된 림프구에서 발현되지 않으나 pre-B cell ALL질
환에서 발현된다
• Bursa of Fabricius：조류에 있는 총배설강의 상피성
발육체로서, 퇴축이전에는 체액성면역과 관련된 림프
구를 형성하는 조직(골수)이다.
림프구의 기능
• 림프구는 면역반응의 중심 세포로 생체 방어
기구의 일종이다.
• 항원에 접촉했던 림프구가 다시 동일한 항원
에 노출될 때 그 항원을 배제시키는 반응
• T-림프구：세포성면역
• B-림프구：체액성면역(면역글로부린)
림프구와 면역
1) B-림프구
• B-림프구：체액성 면역(면역 글로부린：IgG, IgA, IgM,
IgD, IgE) 생성
2) T-림프구
• T-림프구：세포성 면역(조직 이식 거부 반응, 과민지연반
응)p136
• Helper-T cell：B cell로부터 형질 세포 분화 촉진(Ig 생성)
• Suppressor T cell：B cell로부터 형질 세포 분화 억제
• Killer-T cell：항체 존재하에 각종 이상 세포 상해
3) non-B, non-T cell
• K cell：각종 세포 상해(항체필요)
• NK cell：각종 세포 상해(항체 불필요)
림프구 아집단(subgroup)의 기능
1) Helper T cell
B-림프구가 항체를 생성할 때 이를 도와 항체생성을 촉진한다.
2) Suppressor T cell
B-림프구의 항체 생성을 억제하는 작용을 한다. helper T cell에 작용하
는 것과 직접 B-림프구에 작용하는 것이 있다. 일부는 cytotoxic T-림
프구에 작용하는 것도 있다.
3) Cytotoxic(Killer, 세포장애성) T cell
표적세포의 표면 항원에 직접 반응하여 그 세포를 상해한다.
4) Inducer T cell
Suppressor T 나 helper T-림프구에 작용하여 이들을 활성화시키는 작
용을 한다.
5) K cell
표적세포의 표면 항원에 대한 항체 존재하에 표적세포를 상해하는 림
프구, Antibody dependent cell mediated cytotoxicity(ADCC)라 부
른다.
6) NK(Natural killer) cell
항원이나 항체에 관계없이 직접세포를 상해하는 림프구, 여러 가지 종
양세포, virus 감염세포를 죽이는 작용을 하는 세포이다.
림프구의 수명
• 림프구는 대부분 3～4년 수명을 가진다.
• 어떤 B-림프구의 수명은 3～4일 정도 되는
것도 있다.
• 어떤 T-림프구는 20년 정도 생존하는 것도
있다.