Transcript (임상시험의 관리) 1항

의약품 임상시험 관리기준
(Korean Good Clinical Practice)
이 기준은 의약품 등으로 임상시험을 실시하고자 할 때, 임상시험의 계획․시행
․실시․모니터링․점검․자료의 기록 및 분석․임상시험결과보고서 작성 등에 관한
기준을 정함으로써, 정확하고 신뢰성 있는 자료와 결과를 얻고 피험자의 권익보
호 및 비밀보장이 적정하게 이루어질 수 있게 함을 목적으로 한다.
GCP (ICH-GCP)
A standard for the design, conduct, performance, monitoring, auditing,
recording, analyses, and reporting of clinical trials that provides
assurance that the data and reported results are credible and
accurate, and that the rights, integrity, and confidentiality of trial
subjects are protected.
의약품임상시험관리기준
제1장 총칙
제2장 임상시험의 계약 및 시험기관
제3장 임상시험심사위원회
제4장 시험자
제5장 임상시험의뢰자
KGCP 제5장 임상시험의뢰자
ICH-GCP (ICH E6) Sponsor
제23조 (임상시험의 신뢰성보증 및 임상시험자료의 품질관리) 1항 ~ 3항
5.1 Quality Assurance and Quality Control : 5.1.1 ~ 5.1.4
제24조 (임상시험수탁기관) 1항 ~ 4항
5.2 Contract Research Organization (CRO) : 5.2.1 ~ 5.2.4
제25조 (의학적 자문)
5.3 Medical Expertise
제26조 (임상시험설계)
5.4 Trial Design : 5.4.1. ~ 5.4.2
제27조 (임상시험의 관리) 1항 ~ 2항
5.5 Trial Management, Data Handling, and Record Keeping : 5.5.1 ~ 5.5.2
제28조 (자료의 처리) 1항 ~ 3항
5.5 Trial Management, Data Handling, and Record Keeping : 5.5.3 ~ 5.5.5
제29조 (기록보존) 1항 ~ 3항
KGCP 제5장 임상시험의뢰자
ICH-GCP (ICH E6) Sponsor
제30조 (시험책임자 선정) 1항 ~ 4항
5.6 Investigator Selection : 5.6.1 ~ 5.6.3
제31조 (임무의 할당)
5.7 Allocation of Responsibilities
제32조 (피험자에 대한 보상 등) 1항 ~ 3항
5.8 Compensation to Subjects and Investigators : 5.8.1 ~ 5.8.3
제33조 (계획서에 대한 식품의약품안전청장의 승인)
5.10 Notification/Submission to Regulatory Authority(ies)
제34조 (심사위원회의 심의에 대한 확인)
5.11 Confirmation of Review by IRB/IEC : 5.11.1 ~ 5.11.3
제35조 (임상시험에 사용되는 의약품에 관한 정보) 1항 ~ 3항
5.12 Information on Investigational Product(s) : 5.12.1 ~ 5.12.2
* 5.9 Financing
KGCP 제5장 임상시험의뢰자
ICH-GCP (ICH E6) Sponsor
제36조 (임상시험에 사용되는 의약품의 제조, 포장, 표시기재 및 코드화)
1항 ~ 5항
5.13 Manufacturing, Packaging, Labelling, and Coding Investigational
Product(s) 5.13.1 ~ 5.13.5
제37조 (임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급) 1항 ~ 8항
5.14 Supplying and Handling Investigational Product(s) : 5.14.1 ~ 5.14.5
제38조 (임상시험 관련 자료의 직접열람) 1항 ~ 2항
5.15 Record Access : 5.15.1 ~ 5.15.2
제39조 (안전성 관련 사항에 대한 정보) 1항 ~ 2항
5.16 Safety Information : 5.16.1 ~ 5.16.2
제40조 (이상약물반응의 보고) 1항 ~ 3항
5.17 Adverse Drug Reaction Reporting : 5.17.1 ~ 5.17.3
제41조 (모니터링) 1항 ~ 6항
5.18 Monitoring : 5.18.1 ~ 5.18.6
KGCP
제5장 임상시험의뢰자 (Sponsor)
제42조 (점검) 1항 ~ 3항
5.19 Audit : 5.19.1 ~ 5.19.3
제43조 (미준수) 1항 ~ 2항
5.20 Noncompliance : 5.20.1 ~ 5.20.2
제44조 (임상시험의 조기종료 또는 일시중지)
5.21 Premature Termination or Suspension of a Trial
제45조 (임상시험결과보고서)
5.22 Clinical Trial/Study Reports
제46조 (다기관임상시험)
5.23 Multicentre Trials : 5.23.1 ~ 5.23.5
제47조 (기본문서)
임상시험의뢰자 (Sponsor)
임상시험의 계획․관리․재정 등에 관련된 책임을
갖고 있는 의약품 제조업자 (수입자)
An individual, company, institution, or
organization which takes responsibility for the
initiation, management, and/or financing of a
clinical trial.
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
(KGCP 제37조 1항 ~ 8항)
Supplying and Handling Investigational Product(s)
(ICH E6 5.14.1 ~ 5.14.5)
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
의뢰자는 임상시험에 사용되는 의약품을 관리약사 또는 제6조제7항 단서의
규정에 의하여 임상시험에 사용되는 의약품을 관리하는 시험책임자 또
는 시험담당자(이하 동조에서는 “관리약사등”이라 한다)에게 공급하여
야 한다. (37조 1항)
The sponsor is responsible for supplying the investigator(s)/
institution(s) with the investigational product(s).(ICH GCP 5.14.1)
시험기관장의 임무
시험기관의 장은 임상시험에 사용되는 의약품의 적정한 관리를
위하여 해당 시험기관의 약사 중에서 관리약사를 지정하여
야 하며, 다기관임상시험을 실시하는 경우에는 각각의 시험
기관마다 관리약사를 지정하여야 한다. 다만, 임상시험의 특
성에 따라 시험책임자의 요청이 있는 경우 심사위원회의 의
견을 들어 시험책임자 또는 시험담당자로 하여금 임상시험에
사용되는 의약품을 관리하게 할 수 있다. (6조 7항)
관리약사
(Clinical Trial Pharmacist)
시험기관에서 임상시험에 사용되는 의약품의 인수․보관․조제․
관리 및 반납에 대한 책임을 갖는 약사로서 시험기관의 장이
지정한 자
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
의뢰자는 계획서에 대한 식품의약품안전청장과 심사위원회의 승인(시정승
인 또는 보완후 승인을 포함한다)을 얻기 이전에 임상시험에 사용되는
의약품을 관리약사등에게 공급하여서는 아니된다. (37조 2항)
The sponsor should not supply an investigator/institution with the
investigational product(s) until the sponsor obtains all required
documentation (e.g. approval/favourable opinion from IRB/IEC and
regulatory authority(ies)). (ICH GCP 5.14.2)
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
의뢰자는 시험책임자 및 관리약사가 임상시험에 사용되는 의약품을 취급하고 보관하
는 방법에 대해 문서화된 절차를 가지고 있어야 하며, 이 절차에는 적절하고 안
전한 인수․취급․보관․조제․미사용의약품의 피험자로부터의 반납 및 의뢰자에
대한 반납 등에 대한 방법이 포함되어야 한다. (37조 3항)
The sponsor should ensure that written procedures include instructions that the
investigator/institution should follow for the handling and storage of
investigational product(s) for the trial and documentation thereof. The
procedures should address adequate and safe receipt, handling, storage,
dispensing, retrieval of unused product from subjects, and return of unused
investigational product(s) to the sponsor (or alternative disposition if
authorized by the sponsor and in compliance with the applicable regulatory
requirement(s)).(ICH GCP 5.14.3)
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
의뢰자는 임상시험에 사용되는 의약품을 적시에 공급하여야 하며, 시험기관
으로의 공급, 시험기관의 인수, 시험기관으로부터의 반납 및 폐기에 관
한 기록을 유지하여야 한다. (37조 4항)
The sponsor should:
(a) Ensure timely delivery of investigational product(s) to the
investigator(s).
(b) Maintain records that document shipment, receipt, disposition,
return, and destruction of the investigational product(s) (see 8.
Essential Documents for the Conduct of a Clinical Trial).
(ICH GCP 5.14.4)
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
의뢰자는 임상시험에 사용되는 의약품에 문제가 발생하거나 임상시험의 완
료(조기종료를 포함한다) 또는 사용(유효)기간의 만료 등과 같이 의약품
을 회수해야 하는 경우에 대한 체계를 확립하고 이를 문서화하여야 한다.
(37조 5항)
The sponsor should:
(c) Maintain a system for retrieving investigational products and
documenting this retrieval (e.g. for deficient product recall, reclaim
after trial completion, expired product reclaim). (ICH GCP 5.14.4)
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
의뢰자는 미사용 의약품을 재포장하여 사용하고자 할 경우 이에 대한 체계
를 확립하고 이를 문서화하여야 한다. (37조 6항)
The sponsor should:
(d) Maintain a system for the disposition of unused investigational
product(s) and for the documentation of this disposition. (ICH GCP
5.14.4)
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
의뢰자는 임상시험에 사용되는 의약품의 사용(유효)기간 동안의 안정성을
보장하고 관련 기록을 보존하여야 한다. (37조 7항)
The sponsor should:
(a) Take steps to ensure that the investigational product(s) are stable
over the period of use. (ICH GCP 5.14.5)
임상시험에 사용되는 의약품의 공급 및 취급
이 기준에서 정하지 아니 한 사항은 약사관계법령의 제조 및 관리에 관한 규정을
준수하여야 한다. (37조 8항)
The sponsor should:
(b) Maintain sufficient quantities of the investigational product(s) used
in the trials to reconfirm specifications, should this become
necessary, and maintain records of batch sample analyses and
characteristics. To the extent stability permits, samples should be
retained either until the analyses of the trial data are complete or as
required by the applicable regulatory requirement(s), whichever
represents the longer retention period. (ICH GCP 5.14.5)
임상시험 관련 자료의 직접 열람
(KGCP 제38조 1항 ~ 2항)
Record Assess (ICH E6 5.15.1 ~ 5.15.2)
임상시험 관련 자료의 직접 열람
의뢰자는 임상시험 관련 자료의 직접열람에 관한 사항을 계획서 또는 기타
합의문서에 명시하여야 한다. (38조 1항)
The sponsor should ensure that it is specified in the protocol or other
written agreement that the investigator(s)/institution(s) provide
direct access to source data/documents for trial-related monitoring,
audits, IRB/IEC review, and regulatory inspection. (ICH GCP 5.15.1)
임상시험 관련 자료의 직접 열람
의뢰자는 피험자가 임상시험 관련 자료의 직접열람에 관한 사항을 문서로
동의하였다는 사실을 확인하여야 한다. (38조 2항)
The sponsor should verify that each subject has consented, in writing,
to direct access to his/her original medical records for trial-related
monitoring, audit, IRB/IEC review, and regulatory inspection. (ICH
GCP 5.15.2)
안전성 관련 사항에 대한 정보
(KGCP 제39조 1항 ~ 2항)
Safety Information (ICH E6 5.16.1 ~ 5.16.2)
안전성 관련 사항에 대한 정보
의뢰자는 임상시험에 사용되는 의약품의 안전성에 대한 평가를 지속적으로
실시하여야 한다. (39조 1항)
The sponsor is responsible for the ongoing safety evaluation of the
investigational product(s). (ICH GCP 5.16.1)
안전성 관련 사항에 대한 정보
의뢰자는 피험자의 안전, 임상시험의 실시, 또는 심사위원회의 결정사항을
변경할 만한 안전성 관련 사항에 대한 정보를 입수한 경우 관련된 시험
자 및 식품의약품안전청장에게 이를 신속히 보고하여야 한다. (39조 2항)
The sponsor should promptly notify all concerned investigator(s)/
institution(s) and the regulatory authority(ies) of findings that could
affect adversely the safety of subjects, impact the conduct of the
trial, or alter the IRB/IEC's approval/favourable opinion to continue
the trial.. (ICH GCP 5.16.2)
이상약물반응의 보고
(KGCP 제40조 1항 ~ 3항)
Adverse Drug Reaction Reporting
(ICH E6 5.17.1 ~ 5.17.3)
이상약물반응
• 임상시험에 사용되는 의약품의 임의의 용
량에서 발생한, 모든 유해하고 의도되지
않은 반응으로서, 임상시험에 사용되는 의
약품과의 인과관계를 배제할 수 없는 경우
를 말한다
이상약물반응의 보고
의뢰자는 기타 관련된 시험자, 심사위원회 및 식품의약품안전청장에게 중대
하고 예상하지 못한 모든 이상약물반응을 다음 각호의 1에서 정한 기간
내에 신속히 보고하여야 한다. (40조 1항)
1. 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우에는 의뢰자가 이 사실을 보고
받거나 알게 된 날로부터 7일 이내. 다만, 이 경우 상세한 정보를 최초
보고일로부터 8일 이내에 추가로 보고하여야 한다.
2. 다른 모든 중대하고 예상하지 못한 이상약물반응의 경우에는 의뢰자가
이 사실을 보고받거나 알게 된 날로부터 15일 이내
The sponsor should expedite the reporting to all concerned
investigator(s)/institutions(s), to the IRB(s)/IEC(s), where required, and
to the regulatory authority(ies) of all adverse drug reactions (ADRs)
that are both serious and unexpected. (ICH GCP 5.17.1)
중대한 이상약물반응
(Serious AE/ADR)
• 임상시험에 사용되는 의약품의 임의의 용량에서 발생한 이상반
응 또는 이상약물반응 중에서 다음 각목의 1에 해당하는 경우를
말한다.
•
가. 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우
•
나. 입원 또는 입원 기간의 연장이 필요한 경우
•
다. 지속적 또는 의미있는 불구나 기능 저하를 초래하는 경우
•
라. 선천적 기형 또는 이상을 초래하는 경우
이상약물반응의 보고
의뢰자는 제1항의 보고와 관련하여 추가적인 안전성 정보를 주기적으로 해
당 이상약물반응이 종결(해당 이상약물반응의 소실 또는 추적조사의 불
가 등)될 때까지 보고하여야 한다. (40조 2항)
Such expedited reports should comply with the applicable regulatory
requirement(s) and with the ICH Guideline for Clinical Safety Data
Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting
(ICH GCP 5.17.2)
이상약물반응의 보고
의뢰자가 식품의약품안전청장에게 제1항의 규정에 의한 이상약물반응을 보
고하고자 하는 경우에는 별지 제1호 서식에 의한 이상약물반응보고서에
제20조의 규정에 의하여 보고받은 내용을 첨부하여 제출하여야 한다.
(40조 3항)
The sponsor should submit to the regulatory authority(ies) all safety
updates and periodic reports, as required by applicable regulatory
requirement(s). (ICH GCP 5.17.3)
모니터링
(KGCP 제41조 1항 ~ 6항)
Monitoring
(ICH E6 5.18.1 ~ 5.18.6)
모니터링 Monitoring
임상시험 진행 과정을 감독하고, 해당 임상시험이 계획서, 표준
작업지침서, 임상시험관리기준 및 관련규정에 따라 실시․기록되
는지 여부를 검토․확인하는 활동을 말한다.
모니터링
모니터링의 목적은 다음 각호와 같다. (41조 1항)
1. 피험자의 권리와 복지 보호
2. 보고된 임상시험 관련 자료가 근거문서와 대조하여 정확하고, 완전하며,
검증이 가능한지 여부 확인
3. 임상시험이 승인된 계획서, 이 기준 및 시행규칙 제28조의 규정에 따라
수행되는지의 여부 확인
The purposes of trial monitoring are to verify that:
(a) The rights and well-being of human subjects are protected.
(b) The reported trial data are accurate, complete, and verifiable from
source documents.
(c) The conduct of the trial is in compliance with the currently approved
protocol/amendment(s), with GCP, and with the applicable
regulatory requirement(s). (ICH GCP 5.18.1)
모니터링
모니터요원의 선정과 자격기준은 다음 각호와 같다. (41조 2항)
1. 모니터요원은 의뢰자가 지정한다.
2. 모니터요원은 해당 임상시험을 모니터링하기에 적합한 과학적 또는 임상적
지식을 가지고 있어야 하며, 적절한 훈련을 받고 이러한 내용을 문서로써
입증할 수 있어야 한다.
3. 모니터요원은 임상시험에 사용되는 의약품․계획서․동의서 서식․피험자설명서
및 기타 피험자에게 제공되는 서면 정보, 의뢰자의 표준작업지침서, 이 기준
및 관련규정에 대한 충분한 지식을 가지고 있어야 한다.
Selection and Qualifications of Monitors
(a) Monitors should be appointed by the sponsor.
(b) Monitors should be appropriately trained, and should have the scientific
and/or clinical knowledge needed to monitor the trial adequately. A
monitor’s qualifications should be documented.
(c) Monitors should be thoroughly familiar with the investigational product(s),
the protocol, written informed consent form and any other written
information to be provided to subjects, the sponsor’s SOPs, GCP, and the
applicable regulatory requirement(s). (ICH GCP 5.18.2)
모니터링
의뢰자는 임상시험이 적절히 모니터링되었다는 사실을 확인하여야 하고, 임상시험의
목적, 설계, 복잡성, 맹검, 피험자 수 및 결과변수 등에 근거하여 모니터링의 적
절한 범위와 성격을 정하여야 한다. (41조 3항)
Extent and Nature of Monitoring
The sponsor should ensure that the trials are adequately monitored. The
sponsor should determine the appropriate extent and nature of monitoring.
The determination of the extent and nature of monitoring should be based
on considerations such as the objective, purpose, design, complexity,
blinding, size, and endpoints of the trial. In general there is a need for onsite monitoring, before, during, and after the trial; however in exceptional
circumstances the sponsor may determine that central monitoring in
conjunction with procedures such as investigators’ training and meetings,
and extensive written guidance can assure appropriate conduct of the trial
in accordance with GCP. Statistically controlled sampling may be an
acceptable method for selecting the data to be verified. (ICH GCP 5.18.3)
모니터링
모니터요원은 의뢰자의 요구에 따라 다음 각호의 사항을 수행함으로써 임상시험이
적절히 실시되고 관련 사항이 문서화되는지를 확인하여야 한다. (41조 4항)
1. 의뢰자와 시험자 사이의 주요 의사소통자로서의 역할
2. 시험책임자가 임상시험 기간 동안 임상시험을 안전하고 적절하게 수행할 수 있는
자격이 있고 자원을 확보하고 있는지의 여부 확인
3. 임상시험에 사용되는 의약품에 대한 다음 각목의 사항의 확인
가. 저장 조건이 적절하고, 사용(유효)기간을 준수하고 있는지의 여부 및 이들 의
약품이 임상시험을 실시하기에 충분한지의 여부
나. 선정기준을 만족하는 피험자에게만 계획서에 명시된 용량대로 투여되고 있는
지의 여부
다. 피험자가 임상시험에 사용되는 의약품의 적절한 사용․보관․반납에 관한
적절한 정보를 제공받는지의 여부
라. 시험기관에서 임상시험에 사용되는 의약품의 인수․사용․의뢰자로의 반납
등이 적절히 관리되고 문서화되는지의 여부
모니터링
모니터요원은 의뢰자의 요구에 따라 다음 각호의 사항을 수행함으로써 임상시험이
적절히 실시되고 관련 사항이 문서화되는지를 확인하여야 한다. (41조 4항)
4. 시험자가 승인된 계획서 또는 변경계획서를 준수하고 있는지 여부 확인
5. 피험자가 임상시험에 참여하기 이전에 동의서가 얻어졌는지의 여부 확인
6. 시험자가 임상시험을 적절히 실시하고 이 기준에서 정한 사항을 준수하기
위하여 필요한 최신의 임상시험자자료집 및 문서, 임상시험에 사용되는
의약품을 포함한 기타 공급품을 수령하였는지의 여부 확인
7. 시험자가 임상시험의 제반 사항을 충분히 숙지하고 있는지의 여부 확인
8. 시험자가 특정한 임상시험관련 기능을 계획서 및 의뢰자와 시험기관의 장 또는
시험책임자와 합의한 문서에 따라 수행하고 있으며, 권한이 없는 자에게 이러한
기능이 위임되지 않았다는 사실의 확인
모니터링
모니터요원은 의뢰자의 요구에 따라 다음 각호의 사항을 수행함으로써 임상시험이
적절히 실시되고 관련 사항이 문서화되는지를 확인하여야 한다. (41조 4항)
9. 시험책임자가 선정기준에 적합한 피험자만을 임상시험에 참여시키고 있는지의
여부 확인
10. 피험자 등재율에 대한 보고
11. 근거문서 및 기타 임상시험관련 기록이 정확하고, 완전하며, 최신 사항이 반영
되도록 유지되고 있는지의 여부 확인
12. 시험자가 요구되는 모든 보고서․통보서․신청서 등을 적절히 제공하고 있으며,
이러한 문서들이 어떠한 임상시험과 관련되었고, 정확하며, 완전하고, 시기적절
하며, 읽을 수 있고, 날짜가 기재되었는지의 여부 확인
모니터링
모니터요원은 의뢰자의 요구에 따라 다음 각호의 사항을 수행함으로써 임상시험이
적절히 실시되고 관련 사항이 문서화되는지를 확인하여야 한다. (41조 4항)
13. 증례기록서상의 기재 내용, 근거문서 및 기타 임상시험관련 문서의 정확성과
완전성에 대한 검토와 이들의 상호 대조로부터 서로 일치하는지의 여부 확인
및 각목의 사항에 대한 확인
가. 계획서에서 요구한 자료가 증례기록서에 정확히 기재 또는 보고되고 있으며,
이들이 근거문서와 일치하는지의 여부
나. 치료나 용량의 변동 사항이 각 피험자별로 적절히 문서화되고 있는지의 여부
다. 이상반응, 병용약물 및 병발질환이 계획서에 따라 증례기록서상에 기재 또는
보고되고 있는지의 여부
라. 피험자가 지키지 못한 방문 및 실시하지 않은 실험실적 또는 임상적 검사가
증례기록서상에 사실대로 명확하게 기재 또는 보고되고 있는지의 여부
마. 임상시험으로부터 피험자가 탈락 또는 탈퇴한 모든 사실이 증례기록서상에
기재 또는 보고되고 그 이유가 설명되었는지의 여부
모니터링
모니터요원은 의뢰자의 요구에 따라 다음 각호의 사항을 수행함으로써 임상시험이 적절
히 실시되고 관련 사항이 문서화되는지를 확인하여야 한다. (41조 4항)
14. 증례기록서상의 오류, 생략 및 읽을 수 없는 부분에 대해 시험자에게 알리고,
이러한 사항들이 날짜, 필요한 경우 사유, 시험책임자 또는 증례기록서상의
기재 사항에 대한 변경 권한을 갖고 있는 시험담당자의 서명과 함께 적절한
방법으로 정정이나 첨삭이 되었는지의 여부 확인
15. 모든 이상반응이 이 기준․계획서․심사위원회․의뢰자 및 관련규정에 명시된
기간내에 적절하게 보고되었는지의 여부 확인
16. 시험책임자가 기본문서를 보존하고 있는지의 여부 확인
17. 계획서, 표준작업지침서 및 이 기준에서 정한 사항을 준수하지 않은 것에 대해
시험책임자에게 알리고, 이러한 미준수 사항이 재발되지 않도록 하는 적절한 조치
증례기록서
(Case Report Form, CRF)
• 개개 피험자별로 계획서에서 규정한 정보
를 기록하여 의뢰자에게 전달될 수 있도록
고안한 인쇄되거나 전자 문서화된 서식
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
The monitor(s) in accordance with the sponsor’s requirements should ensure that
the trial is conducted and documented properly by carrying out the following
activities when relevant and necessary to the trial and the trial site:
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
(a) Acting as the main line of communication between the sponsor and
the investigator.
(b) Verifying that the investigator has adequate qualifications and
resources (see 4.1, 4.2, 5.6) and remain adequate throughout the trial
period, that facilities, including laboratories, equipment, and staff, are
adequate to safely and properly conduct the trial and remain adequate
throughout the trial period.
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
(c) Verifying, for the investigational product(s):
(i)
That storage times and conditions are acceptable, and that supplies
are sufficient throughout the trial.
(ii) That the investigational product(s) are supplied only to subjects who
are eligible to receive it and at the protocol specified dose(s).
(iii) That subjects are provided with necessary instruction on properly
using, handling, storing, and returning the investigational product(s).
(iv) That the receipt, use, and return of the investigational product(s) at
the trial sites are controlled and documented adequately.
(v) That the disposition of unused investigational product(s) at the trial
sites complies with applicable regulatory requirement(s) and is in
accordance with the sponsor.
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
(d) Verifying that the investigator follows the approved protocol and all
approved amendment(s), if any.
(e) Verifying that written informed consent was obtained before each
subject's participation in the trial.
(f) Ensuring that the investigator receives the current Investigator's
Brochure, all documents, and all trial supplies needed to conduct the
trial properly and to comply with the applicable regulatory
requirement(s).
(g) Ensuring that the investigator and the investigator's trial staff are
adequately informed about the trial.
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
(h) Verifying that the investigator and the investigator's trial staff are
performing the specified trial functions, in accordance with the
protocol and any other written agreement between the sponsor and the
investigator/institution, and have not delegated these functions to
unauthorized individuals.
(i) Verifying that the investigator is enrolling only eligible subjects.
(j) Reporting the subject recruitment rate.
(k) Verifying that source documents and other trial records are accurate,
complete, kept up-to-date and maintained.
(l) Verifying that the investigator provides all the required reports,
notifications, applications, and submissions, and that these documents are
accurate, complete, timely, legible, dated, and identify the trial.
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
(m) Checking the accuracy and completeness of the CRF entries, source
documents and other trial-related records against each other. The monitor
specifically should verify that:
(i) The data required by the protocol are reported accurately on the
CRFs and are consistent with the source documents.
(ii) Any dose and/or therapy modifications are well documented for each
of the trial subjects.
(iii) Adverse events, concomitant medications and intercurrent illnesses
are reported in accordance with the protocol on the CRFs.
(iv) Visits that the subjects fail to make, tests that are not conducted, and
examinations that are not performed are clearly reported as such on
the CRFs.
(v) All withdrawals and dropouts of enrolled subjects from the trial are
reported and explained on the CRFs.
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
(n) Informing the investigator of any CRF entry error, omission, or
illegibility. The monitor should ensure that appropriate corrections,
additions, or deletions are made, dated, explained (if necessary), and
initialed by the investigator or by a member of the investigator's trial
staff who is authorized to initial CRF changes for the investigator. This
authorization should be documented.
(o) Determining whether all adverse events (AEs) are appropriately
reported within the time periods required by GCP, the protocol, the
IRB/IEC, the sponsor, and the applicable regulatory requirement(s).
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
(p) Determining whether the investigator is maintaining the essential
documents (see 8. Essential Documents for the Conduct of a Clinical
Trial).
(q) Communicating deviations from the protocol, SOPs, GCP, and
the applicable regulatory requirements to the investigator and taking
appropriate action designed to prevent recurrence of the detected
deviations.
모니터링
5.18.4 Monitor's Responsibilities (ICH GCP 5.18.4)
(p) Determining whether the investigator is maintaining the essential
documents (see 8. Essential Documents for the Conduct of a Clinical
Trial).
(q) Communicating deviations from the protocol, SOPs, GCP, and
the applicable regulatory requirements to the investigator and taking
appropriate action designed to prevent recurrence of the detected
deviations.
모니터링
모니터요원은 의뢰자의 표준작업지침서와 특정 임상시험을 위하여
의뢰자가 작성한 절차에 따라 모니터링을 실시하여야 한다. (41조 5항)
Monitoring Procedures
The monitor(s) should follow the sponsor’s established written SOPs as
well as those procedures that are specified by the sponsor for
monitoring a specific trial. (ICH GCP 5.18.5)
모니터링
모니터링의 보고와 관련된 사항은 다음 각호와 같다. (41조 6항)
1.
모니터요원은 시험기관을 방문하거나 전화․전송․전자우편 등을 통해 임상
시험관련자와 접촉한 후 해당 사실과 내용을 문서로 의뢰자에게 보고하여야
한다.
2. 모니터링보고서에는 모니터링을 실시한 날짜 및 장소, 모니터요원의 이름 및
시험자 또는 접촉한 자의 이름이 포함되어야 한다.
Monitoring Report
(a) The monitor should submit a written report to the sponsor after each
trial site visit or trial-related communication.
(b) Reports should include the date, site, name of the monitor, and name
of the investigator or other individual(s) contacted. (ICH GCP 5.18.6)
모니터링
모니터링의 보고와 관련된 사항은 다음 각호와 같다. (41조 6항)
3. 모니터링보고서는 모니터요원이 검토한 내용의 요약 및 중요한 발견 또는
사실, 계획서 등으로부터의 이탈 또는 문제점, 결론, 계획서 등의 준수 상태
를 유지하기 위하여 조치한 사항 또는 조치할 사항 등에 관한 모니터요원의
기술이 포함되어야 한다.
4. 의뢰자는 모니터링보고서를 검토하고 그 결과에 대한 사후 처리과정 등을
문서화하여야 한다.
Monitoring Report
(c) Reports should include a summary of what the monitor reviewed and the
monitor's statements concerning the significant findings/facts, deviations and
deficiencies, conclusions, actions taken or to be taken and/or actions
recommended to secure compliance.
(d) The review and follow-up of the monitoring report with the sponsor should be
documented by the sponsor’s designated representative. (ICH GCP 5.18.6)
점검
(KGCP 제42조 1항 ~ 3항)
Audit
(ICH E6 5.19.1 ~ 5.19.3)
점검 Audit
해당 임상시험에서 수집된 자료의 신뢰성을 확보하기 위하여 해
당 임상시험이 계획서, 의뢰자의 표준작업지침서, 임상시험관리
기준, 관련규정 등에 따라 수행되고 있는지를 의뢰자 등이 체계
적․독립적으로 실시하는 조사를 말한다.
점검
의뢰자가 신뢰성보증의 일환으로 실시하는 점검의 목적은 임상시험의 실시
가 계획서, 표준작업지침서 및 관련규정에 따라 이루어졌는지를 확인하
는 것으로, 일상적인 모니터링이나 품질관리의 수행과는 구분하여 독립
적으로 실시되어야 한다. (42조 1항)
If or when sponsors perform audits, as part of implementing quality
assurance, they should consider:
Purpose
The purpose of a sponsor's audit, which is independent of and
separate from routine monitoring or quality control functions, should
be to evaluate trial conduct and compliance with the protocol, SOPs,
GCP, and the applicable regulatory requirements. (ICH GCP 5.19.1)
점검
점검을 실시하는 자의 선정과 자격요건에 관한 것은 다음 각호와 같다.
1. 의뢰자는 임상시험에 관련된 사람이나 기능으로부터 독립된 자를 점검을
실시하는 자로 지정하여야 한다.
2. 점검을 실시하는 자는 해당 임상시험을 점검하기에 적합한 지식을 가져야
하며, 적절한 훈련을 받고 이러한 내용을 문서로써 입증할 수 있어야 한
다. (42조 1항)
Selection and Qualification of Auditors
(a) The sponsor should appoint individuals, who are independent of the
clinical trials/systems, to conduct audits.
(b) The sponsor should ensure that the auditors are qualified by training
and experience to conduct audits properly. An auditor’s
qualifications should be documented. (ICH GCP 5.19.2)
점검
점검의 절차는 다음 각호와 같다.
1. 의뢰자는 임상시험에 대한 점검이 점검대상․점검방법․점검빈도․점검보고서의 서
식과 내용 등이 포함된 의뢰자의 문서화된 절차에 따라 이루어지도록 하여야 한
다.
2. 의뢰자의 점검 계획과 절차는 임상시험의 중요도․피험자 수․임상시험의 종류와
복잡성, 피험자에게 미칠 수 있는 잠재적인 위험의 정도 및 이미 확인된 임상시
험 실시상의 문제점 등에 따라 결정되어야 한다.
3. 점검결과는 문서화되어야 한다.
4. 식품의약품안전청장은 점검기능의 독립성과 가치를 훼손하지 않기 위하여 시행규
칙 제28조 및 이 기준에서 정한 사항에 대한 중대한 미준수의 증거가 있는 경우
또는 법적으로 문제가 발생한 경우 등 필요한 경우에만 점검보고서를 요구하여
야 한다.
5. 식품의약품안전청장의 요구가 있는 경우, 의뢰자는 점검확인서를 제출하여야 한
다. (42조 3항)
점검
Auditing Procedures
(a) The sponsor should ensure that the auditing of clinical
trials/systems is conducted in accordance with the sponsor's
written procedures on what to audit, how to audit, the frequency of
audits, and the form and content of audit reports.
(b) The sponsor's audit plan and procedures for a trial audit should be
guided by the importance of the trial to submissions to regulatory
authorities, the number of subjects in the trial, the type and
complexity of the trial, the level of risks to the trial subjects, and any
identified problem(s).
(c) The observations and findings of the auditor(s) should be
documented. (ICH GCP 5.19.3)
점검
Auditing Procedures
(d) To preserve the independence and value of the audit function, the
regulatory authority(ies) should not routinely request the audit reports.
Regulatory authority(ies) may seek access to an audit report on a case
by case basis when evidence of serious GCP non-compliance
exists, or in the course of legal proceedings.
(e) When required by applicable law or regulation, the sponsor should
provide an audit certificate. (ICH GCP 5.19.3)
미준수
(KGCP 제43조 1항 ~ 2항)
Noncompliance
(ICH E6 5.20.1 ~ 5.20.2)
미준수
시험자 또는 의뢰자가 계획서․표준작업지침서․이 기준 및 관련규정을 준수
하지 않은 사실이 발견된 경우, 의뢰자는 이를 해결하고 재발을 예방하
기 위하여 신속하고 적절한 조치를 취하여야 한다.(43조 1항)
Noncompliance with the protocol, SOPs, GCP, and/or applicable
regulatory requirement(s) by an investigator/institution, or by
member(s) of the sponsor's staff should lead to prompt action by
the sponsor to secure compliance. (ICH GCP 5.20.1)
미준수
모니터링이나 점검을 통하여 중대하고 지속적인 시험자의 미준수 사항이 확
인된 경우, 의뢰자는 해당 시험기관의 임상시험 참여를 중지시키고, 이
사실을 식품의약품안전청에게 보고하여야 한다. (43조 2항)
If the monitoring and/or auditing identifies serious and/or persistent
noncompliance on the part of an investigator/institution, the
sponsor should terminate the investigator's/institution’s participation
in the trial. When an investigator's/institution’s participation is
terminated because of noncompliance, the sponsor should notify
promptly the regulatory authority(ies). (ICH GCP 5.20.2)
다기관임상시험
(KGCP 제46조)
Multicenter trials
(ICH E6 5.23.1 ~ 5.23.5)
다기관임상시험
의뢰자는 다기관임상시험을 실시하기 위하여 다음 각호의 사항을 확인하여
야 한다.
1. 모든 시험책임자가 의뢰자와 합의하고 심사위원회 및 식품의약품
안전청장이 승인한 계획서에 따라 임상시험을 실시하고 있는지의 여부
2. 증례기록서가 모든 시험기관에서 수집하고자 하는 모든 자료를 수집할
수 있도록 설계되었는지의 여부. 이 경우 추가적인 자료를 수집하는
시험책임자에게는 이러한 추가적 자료를 수집할 수 있기에 적합한
증례기록서를 제공하여야 한다.
3. 시험자의 임무가 임상시험 실시 이전에 문서화되었는지의 여부
4. 모든 시험책임자가 계획서의 준수, 임상검사 및 실험실적 검사의 평가에
대한 일관된 기준의 준수 및 증례기록서의 정확한 기록을 위한 지침을
제공받았는지의 여부
5. 시험자간의 의사소통이 원활한지의 여부 (46조)