Transcript 호흡기계약리발표
호흡기계에 작용하는 약물 Hwang Francisco de Assisi 호흡기의 근육,혈관 및 분비선의 조절 교감신경 - 주로 혈관과 분비선을 지배. 약물에 의한 Beta-수용체 자극은 평활근을 이완시키고 비만세포로부터의 매개체 분비를 억제하며 점액섬모에 의한 청소작용을 증가시킨다. 부교감신경 -M1 수용체: 신경절의 연접세포에 존재 -M2 수용체: autoreceptor -M3 수용체: 기관지 평활근과 분비샘, 기관지 수축과 분비 관여 호흡기의 근육,혈관 및 분비선의 조절 억제성 NANC 매개체 -iNOS; 천식및 기도염증에 관련 -cNOS (eNOS, nNOS) 흥분성 NANC 매개체 -Substance P, neurokinin A 기관지 천식 천식이란 - 숨 쉴 때 들어오는 여러 가지 자극 물질에 대한 기관지의 과민반응으로, 기관지를 비롯한 기도점막에 염증이 생겨 부어 오르며 기관지가 좁아져서 천명(쌕쌕거리는 호흡음)을 동반한 기침과 호흡곤란이 발작적으로 나타나는 질환 천식의 종류 알러지성 천식 - 알러지 혈액검사와 피부 반응 검사 등에 양성 내인성 천식(비아토피성 천식) - 알레르기혈액 검사에도 별다른 이상이 없고 피부반응 검사에도 알레르기를 의심할 만한 반응이 없는데도 천식 증상이 나타나는 경우 알러지성 천식 1.초기단계 - allergen에 의한 기관지 평활근의 연축(spasm) 2.후기단계 - 염증성 변화 - Th2 세포와 호산구의 침윤이 일어나며 그 결과 상피세포의 손상과 탈락이 일어남 천식 치료제 Beta2-아드레날린성 작동제 -평활근의 베타2-아드레날린 수용체에 직접 작용해서 기관지 확장 -효능: 기관지의 근육 이완/ 비만세포에서의 매개체 분비 억제/ 종양괴사인자(TNF-alpha)가 단핵세포에서 분비되는것 억제 -약동학: 에어로졸,가루,분무, 때때로 경구 또는 주사 -속효성: salbutamol, terbutaline. 흡입용으로 사용, 30분이내에 효과 나타나며 4~6시간지속 -지효성: salmeterol. 흡입용, 12시간지속, 하루두번 천식 치료제 Beta2-아드레날린성 작동제 -부작용: 전신흡수로부터 초래, Tremor -Steroid: Beta-Rc의 down-regulation을 억제 하므로 내성유발 가능성을 감소 -Beta2-Rc Antagonist: 내인성 에피네프린의 보상효과를 없앰으로써 천식환자에서 천명음을 야기하여 잠재적으로 급성 천식 발작을 촉진시킬수 있음. 천식 치료제 Xanthine -theophylline, theobromine, 카페인 -항천식 작용:급성 천식발작 완화, 만성천식 치료 효과적, 기관지 과민반응 예방 못함 -중추 신경계에 대한 작용:진전, 불안, 수면방해, 호흡자극 -심혈관계에 대한 작용:심박동과 심근수축 증가,대뇌혈관 수축, 다른 대부분 혈관 이완반응 -신장에 대한 작용:GFR증가, 재흡수 감소; 이뇨작용초래 천식 치료제 Xanthine -임상응용:Beta2-Rc 작동체 등이 효과적이지 못한 천식환자에게 스테로이드및 다른 항천식 약물에 추가되는 2차 약물로 사용 -기전: 확실치 않으나 평활근 이완효과는 PDE의 억제에 의한 cAMP증가에서 기인 -부작용:therapeutic index가 좁은편, 가장 심각한 부작용은 부정맥. 어린이에게서는 경련 -약동학:경구로 투여. 흡입 불가능 -Aminophylline:천식발작시 정맥내로 투입 천식 치료제 Xanthine -Theophylline:위장관으로부터 잘 흡수, 간에서 대사. 반감기는 간질환,심장기능 감소, 바이러스 감연시에는 증가됨. 혈중농도는 P450 효소를 억제시키는 약물에 의해 증가된다. 천식 치료제 히스타민 H1-수용체 길항제 -Histamine:major pathological mediator가 아니므로 길항제는 임상적으로 거의 쓰이지 않는다. -Loratidine과 같은 진정작용이 없는 항히스타민제: 가벼운 아토피성 천식에 효과적 천식 치료제 무스카린성 수용체 길항제 -Ipratropium: =M2-자가수용체 차단으로 Ach 분비를 증가 =평활근신경에 존재하는 M3-Rc에서의 차단효과 감소 =점액 분비 억제 =점액 섬모에 의한 기관지 분비액의 제거율을 증가 =Beta2-agoinst와 스테로이드 투여시 천식이 조절되지 않을때 보조제로 투여 =약동학:분무로 투여, 최대효과는 30분 후, 3~5시간 지속 항염증성 천식 치료제 당질코르티코이드 -기관지 확장 효과 없으며 천식 유발 물질에 대한 즉각적인 반응의 치료에도 효과적이지 못하지만 만성 천식의 관리에 탁월한 효과. -천식에 관련된 작용 =Th2 cytokine의 생성 억제 =Cyclooxygenase-2의 발현을 억제함으로써 혈관 확장 물질인 PGI2,PGE2 등의 생성도 억제 =lipocortin을 활성화;LTC4,LTD4같은 평활근 수축 유발물질 생산억제 =LTB4와 PAF의 합성 감소 항염증성 천식 치료제 당질코르티코이드 -천식에 관련된 작용 =호산성구가 폐로 유입되는 것을 억제 =Beta2-Rc 증가(down-regulation 감소) -주로 사용되는 약물 =beclomethasone:흡입기를 통해 투여 =prednisolone:경구용 당질코르티코이드, 급성천식에 사용, 투여되는 경구 용량을 줄이기 위해 흡입 스테로이드와 병용 -부작용:흡입 스테로이드에서는 드물다. 구강의 면역력을 떨어뜨려 fungal infection; 구강인두의 칸디다증 항염증성 천식 치료제 Cromolyn sodium -작용기전 =예방목적으로 투여 =비만세포로부터 히스타민 분비를 억제 =유해수용체의 자극에 의해 개시되는 신경반사를 약화 -약동학 =급성시에는 의미가 없고 예방 목적으로 사용 -부작용:거의 없으나 상기도 자극반응. 두드러기 같은 과민성반응 급성 천식 발작의 치료 치료 -산소또는 산소와 혼합되어 분무기에 의해 주입되는 Salbutamol을 흡입하게 하거나 methylprednisolone을 정맥주사한 후 prednisolone을 경구 투여한다. 천식 치료제의 미래 새로운 기관지 확장제 -CystLT-Rc Antagonist =pranlucast =cinalukast =zafirlukast; FDA승인,LTD4-Rc의 강력한 길항제,아스피린에 민감한천식도 억제,Beta2-Rc Agonist와 병용시 상가적 효과 -5-lipoxygenase =Zileutin; 경구로 투여, 하루에 3~4회 복용 -새로운 PDE 억제제 =세포내 cAMP의 증가: 평활근 수축억제, 면역 세포의 활성을 억제 따라서 cAMP를 5’AMP로 전환하는 PDE 기침 억제제 기침- 기관지와 세기관지의 이물질과 분비물을 제거하기 위한 일종의 보호작용 진해제- 통증성 마른기침에 사용하지만 천식과 관련된 기침에서는 사용해서는 안된다. Codeine- 아편제,효과적으로 기침 억제, 세기관지의 분비를 감소시켜 담을 진하게 하고 섬모 활성을 억제하여 담제거를 감소 시킴. 부작용으로 변비. Dextromethorphan-마약성 진통제, 진해성능력은 codeine과 비슷하나 변비와 점액섬모의 청소율 억제는 더 적게 나타난다. 급성 호흡 장애 증후군 급성 호흡 장애 증후군은 사망률 60%의 심각한 폐질환 혈관수축과 함께 폐동맥 고혈압이 초래되어 저산소증과 부종, 여러장기의 기능부전 야기 원인- 폐렴, 위 내용물의 흡입, 독성물질 흡입 등으로 인한 폐의 직접 손상이나 패혈증, 약물반응 같은 전신 질환 등 치료- 산화질소 흡입