Transcript 모니터링

모니터링
2015.08.26
김수연
개요
1. 모니터링의 개요
2. 임상시험 실시 전 방문(Pre-study Visit)
3. 개시 방문(Initiation Visit)
4. 종료 방문(Close-Out Visit)
1. 모니터링(Monitoring)
1) Monitoring의 정의
: 임상시험의 진행과정을 감독하고 해당 임상시험이 시험계획서, 표준작업지침서(sop),의약품
임상시험 관리기준(KGCP) 및 관련 규정에 따라 실시되고 기록되는지의 여부를 검토하고 확
인하는 활동
2) Monitoring의 목적
- 대상자의 권리과 복지 보호
: 안전성,이상반응,동의서,대상자적합성,임상시험계획서 및 관련 규정 준수 등
- 시험책임자가 보고한 임상시험 관련 자료와 근거문서의 대조를 통한 자료의 정확성, 완전성
및 검증가능성 확인
: 증례기록서,임상시험기본문서,임상시험 물품 등
- 임상시험이 식품의약품안전처장 및 심사위원회의 승인을 받은 임상시험 계획서 및 규정에 따
라 수행되는지 여부의 확인
: 시험기관 시설, 시험자,대상자모집,이슈,자료변경 등
3)
-
CRA의 역할
Monitoring plan 수립(의뢰자의 의무)
의뢰자와 시험자 사이의 정보 전달
임상시험용 의약품의 확인
시험자의 계획서 준수 확인
대상자의 사전 동의및 동의 과정 확인
임상시험자자료집, 관련자료, 임상시험용의약품 및 물품 수령 확인
시험자의 시험에 대한 숙지 여부 확인
시험자의 권한 위임및 업무 수행 여부 확인(수정 권한 포함)
선정 기준에 적합한 대상자의 등록
대상자 등록율 보고
근거문서와 증례기록서의 정확성및 완전성 확인
시험 관련문서의 정확성 및 적절성 확인(승인서및 통보서 등)
이상반응 발생여부 및 보고 현황 확인
임상시험 미준수 사항 확인및 보고, 적절한 조치및 재발방지 확인
시험자파일(ISF)의 보관및 관리 현황 확인
4) Monitoring 과정
Monitoring Plan-> Monitoring 방문준비->Monitoring 실시-> Monitoring Visit report 작성
-> Monitoring Follow-up
5)
-
Monitoring 방법및 빈도 결정
연구 계획서의 복잡성
모니터링 계획에 명시된 모니터링 방문빈도,시기
연구자, 연구 간호사 등의 경험
대상자 등록 속도
모니터의 경험및 능력
Study/site issue
6) Monitoring시 진행시 확인 사항
- 근거문서 검증(Source document Verification, SDV)
- CRF review
- 동의서
- 임상시험용 의약품의 안전성 업데이트 및 이상반응, 중대한 이상반응, 이상약물반응 보고 여부 확인
- 임상시험실시기관 관리
- 임상시험용의약품 확인
- 임상시험 관리
- 임상시험 자료 관리
- 문서관리
- 임상시험 연구비 관리
7) Monitoring 진행 후 조치
- Monitoring 시 확인한 사항, 발견된 issue에 대해 작성및 해결 방안에 대해 기재하여 follow-up
letter 작성
2. 임상시험 실시 전 방문(Pre-study Visit)
1) Pre-study Visit 목적
- 시험기관 및 시험자 선정 이후 실시하는 방문으로 임상시험 진행 여부 평가시 진행 되었던
내용들을 다시 한번 점검하는 것
- 시험자가 과학적이고 윤리적인 기준을 만족하고 제안된 임상시험을 계획서에 맞게 수행할
수 있는지 확실하게 하기 위하여 실시
- 임상시험 진행에 필요한 세부 항목 점검
2) Pre-study Visit 시 논의 사항
- 임상시험 대상자군 및 임상시험계획서의 내용(예, 선정/제외기준)
- 임상시험 연구비 합의
- 연구자 미팅 일정및 임상시험 관련 교육 일정 논의
- 대상자 모집 및 등록 계획 논의
- 임상시험 진행 관련 예상 문제점 파악및 해결 방안 논의
- 임상시험 관련 인력및 필요 시설 협의
- 임상시험용 의약품 정보 확인
- 임상시험 일정 논의(식품의약품안전처및 IRB제출/승인, 대상자 등록기간)
3.개시 방문(Initiation Visit)
1) 개시방문의 목적
- 임상시험계획서, 시험 진행 절차를 검토
- 임상시험자료 (Protocol, CRF, ICF, diary 등)
- 임상시험 물품 및 임상시험용의약품 전달
- 임상시험에 참여하는 site staffs 교육
- 필요한 임상시험 기본 문서 수령
2) 개시방문 준비, 확인사항
- 시험 시작 직전에 각 시험 기관에서 실시
- 시험책임자, 시험담당자, 연구간호사또는 연구 코디네이터, 관리약사, 다른 협조 부서를 포함
시험에 관여하는 모든 사람들이 참석하도록 함
- 개시날짜및 시간,장소:CRA측에서 유선 또는 E-mail을 이용한 의사소통을 통해 선정
- 임상시험계획서에 대한 IRB승인
- 시험기관과 의뢰자 간의 계약
3) 개시 방문시 논의 및 확인사항
- Protocol, ICF,CRF,Diary 등에 대한 모든 질문 사항 및 의문점들에 대한 논의
- 시험기관 내에서의 절차및 issue
- 임상시험 관련 문서 및 물품을 전달하며 보관,사용 방법 등에 대한 소개
- 향후 Monitoring, SDV계획 소개
- 임상시험 실시 전 확보해야 하는 기본 문서 확인
- 개시방문 후 개시방문 report및 follow-up letter 작성
4.종료 방문(Close-out Visit)
1) 종료방문의 목적
- 임상시험 중 발생한 문제점의 최종 해결, 관련 기록이 남아있는지 확인
- 모든 CRF에 대한 SDV완료 후 최종 DCF 해결
- 임상 시험 종료시 보관 기본문서를 최종 확인
- 임상시엄용 물품, 약물 등을 모두 회수
- 실태조사 또는 점검 대비 최종 확인하고, 시험자 유념사항 및 교육
2) 종료 방문 시기
- 마지막 대상자의 마지막 방문을 끝내고 마지막 모니터링이 완료된 시점
- Database lock 시점
- 임상시험을 종료하기로 정한 시점
3) 종료방문 전 준비 사항
- 임상시험 기본 문서(의뢰자 파일)
: 종료 방문시 시험자 파일과 비교할 항목 파악하여 확인할 사항을 체크리스트로 준비
- 증례보고서
: 데이터 수정, 시험자 서명 등이 필요한 항목 파악
- 임상시험용 의약품
: 반납 또는 폐기할 IP가 있는 경우 필요한 양식 준비
- 시험 물품 및 샘플
: 배송 해야 할 잔여 샘플 유무 확인, 필요한 경우 최종 배송 예약 ,시험 기관에 대여/제공한
물품 및 기기 및 수거 절차 파악
- 이전 방문 보고서
: 미해결된 사항 파악
- 대상자 진행 현황
: 모든 환자 방문이 완료되었으며 평가가 완결되었는지 확인
- 안전성 정보
: 진행 중인 이상반응 파악 및 중대한 이상 반응 보고와 Follow-up 완료 확인
- 연구비
: 잔여 연구비 파악, 지급 준비
4) 종료 방문 시 확인 사항
- 시험 준수
: 시험계획서 및 관련 규정 미 준수 사항 확인
- 증례보고서
: 시험자가 CRF를 각기 최종적으로 확인하였는지 확인, 증례보고서 원본은 수거하고, 사본은
시험 기관에 보관
- 이상반응
: 진행 중인 이상반응 및 중대한 이상 반응 보고 완료 여부 확인
- 임상시험 기본 문서(연구자 파일)
ㆍ동의서: 모든 대상자의 서명 완료된 동의서 원본 보관 여부 확인
ㆍ의뢰자 파일과의 동일하게 보관되는 문서 체크리스트로 대조 확인
ㆍLog 등 모든 문서의 최종 update 확인 및 PI 서명 완료 확인
- 시험약물
ㆍ 재고 수량 최종 파악 후 반납 완료
ㆍ 잔여 약물 수거/ 빈병 수거 또는 폐기 조치
ㆍ 입출고 관련 서류 확인 및 처방전 대비 투약기록 확인
ㆍ 무작위 배정 봉투, 맹검 유지 여부 확인 후 수거
- 시험 물품 및 샘플
ㆍ시험 기관에 대여/ 제공한 물품 및 기기 수거
ㆍ 임상시험용으로 인쇄된 검사용지/라벨 등의 잔여 문서 파기
ㆍ 임상시험용 검사 코드 취소하도록 고지
ㆍ 시험기관에 보관된 검체의 보관 또는 폐기 절차 고지
- 시험종료 보고서
ㆍ시험 종료 보고서를 IRB에 제출 및 승인 확인
ㆍ 제출된 보고서를 사본은 시험자 파일에 보관
- 연구비 정산
: 지급된 연구비 내역에 대해 설명하고 잔여 연구비 지급 또는 지급 계획서에 대해 논의
- 시험자와의 면담
ㆍ미해결 사항에 대한 해결 방안 논의
ㆍ임상 시험 종료 방문에 대해 설명하고 문서보관에 대한 시험자의 의무에 대해 논의
ㆍ시험 결과 발표 절차 및 계획 논의
ㆍ점검 또는 보건당국의 실태조사 가능성에 대해 논의
ㆍ시험 결과 또는 향후 임상시험 계획에 대해 논의
5) 종료 방문 완료 후 확인 사항
- Close-out Visit Report 작성 및 보고
- IRB 보고 및 승인 확인(최종 위반 보고, 종료 보고, 결과 보고 등 )
- 발생된 DCF 해결 확인
- 무작위 배정봉투 회수
- 시험자 들에게 종료 레터 발송
- 회수한 물품에 대한 목록을 최종 정리
- 회수한 임상약 보관 및 폐기 확인
- Internal document 를 최종 완료
* 식약처 종료보고
: 임상시험을 실시하는 전체 기관 중 마지막 대상자가 임상시험의 모든 과정을 종료한 마지막
방문일로부터 20일 이내
* 임상시험 진행 시기별 모니터링*
실시 전
ㆍ시험책임자 선정
및 적합성 확인
ㆍIRB 신청및 승인
ㆍ시험 기관과의 계약
ㆍ대상자 보상 확인
ㆍ시험자 CV
ㆍLab certificate
ㆍLab normal range
ㆍIP 제조,운송,보관확인
ㆍProtocol, CRF 교육
ㆍGCP교육
ㆍ위임록 및 서명록
ㆍ물품 제공(송부)
실시 중
완료 후
ㆍ대상자 등록 현황
ㆍSDV 수행
ㆍ변경 사항 관리
ㆍICF 확인
ㆍIP 관리 현황
ㆍLab sample 관리 현황
ㆍ안정성 정보 확인,보고
ㆍIRB 변경 사항 보고
(연차,중간 보고 포함)
ㆍ임상시 험 기본 문서
관리
ㆍCRF 수거 완료
ㆍLab 확인
ㆍ시험자 변경 확인
ㆍ물품 반납 및 보관 확인
ㆍIP 반납 및 폐기
ㆍISF 확인 및 보관
ㆍ임상시험 종료 보고
ㆍ결과보고서
ㆍDate menagement
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