Transcript SYSTÈME IMMUNITAIRE L2 BASES GENERALES Professeur Lionel PRIN Immunologie Lille2

SYSTÈME IMMUNITAIRE
BASES GENERALES
L2
Professeur Lionel PRIN Immunologie Lille2
Université de Lille – Nord de France
INTRODUCTION
Préserver une intégrité
SYSTEME IMMUNITAIRE
Singularité individuelle
Préserver un équilibre
PRESERVER L’INTEGRITE
AGRESSION
EXOGENE  microbien ou non microbien (toxiques irritants…)
ENDOGENE  cancer…
REPONSE IMMEDIATE
IMMUNITE NATURELLE : première ligne de défense
Implication de nombreuses cellules sentinelles (CD) : veille/alerte
INFLAMMATION
Vasodilatation – Perméabilité vasculaire (facteurs plasmatiques)
Activation – recrutement cellulaire
REPONSE DIFFEREE
IMMUNITE ADAPTATIVE
Implication des lymphocytes
Polynucléaires
Monocytes
(sanguins)
Macrophages
(tissulaires)
¢ Dendritiques
(sang, lymphe, tissus)
Lymphocytes
(sang, lymphe, tissus lymphoïdes)
Morphologie homogène mais Marqueurs
membranaires
Antigène
réponse ?
AlloAg
"non soi"
XénoAg
Rejet
"soi"
AutoAg
Tolérance
discrimination "soi" / "non soi"
"apprise" = "purge" des lymphocytes T et
B auto-réactifs
STRUCTURE ET ORGANISATION
GENERALE
DU
SYSTÈME IMMUNITAIRE
SYSTÈME IMMUNITAIRE
tributaire
de l'hématopoïèse … et de la circulation sanguine et lymphatique
5L
20 – 50 x 109
leucocytes
Production et renouvellement
des cellules sanguines
~5x109 leucocytes/jour
Production modulable
3 L / jour
~10% du plasma
Liquide interstitiel
Tissus Organes
ORGANES LYMPHOIDES
PRIMAIRES
ORGANES LYMPHOIDES
SECONDAIRES
Cercle de Waldeyer
Thymus
BALT
Glande mammaire
Moelle osseuse
Rate
Ganglions
GALT
Système
génito-urinaire
MO hématopoïétique
Thymus
OL centraux
OL secondaires
recirculation
Ag
Tissus
périphériques
DE L’IMMUNITÉ INNÉE
A…
L’IMMUNITÉ ADAPTATIVE
SYSTEME IMMUNITAIRE ET
DEFENSE (1)
DES BARRIERES…
 Barrières mécaniques
• Revêtement cutanéomuqueux
(Plaie – Brûlure – Abrasion  INFECTION)
Péristaltisme / mouvements ciliaires / mucus…
 Facteurs physicochimiques
• Acidité gastrique
• Enzymes : lysozyme…
• Flore microbienne commensale (préserver l’équilibre)
… MAIS AUSSI DES ZONES D’ECHANGES
SYSTEME IMMUNITAIRE ET
DEFENSE (2)
« DES RECEPTEURS »
IMMUNITE INNEE
• Récepteurs (« sensors » ) invariants
Codage germinal
IMMUNITE ADAPTATIVE
• Récepteurs à domaine variable
Recombinaison somatique des gènes
IMMUNITE
Immunité naturelle
Innée
Immunité adaptative
Apprise
Cellule 1
Lymphocyte 1
Cellule 2
Lymphocyte 2
 Récepteurs invariants
spectre d’éléments
 Large
reconnus
 Récepteurs variables
 Reconnaissance = épitope
Récepteurs clonotypiques
IMMUNITE INNEE - NATURELLE
Médiateurs
Cellule dendritique
Neutrophiles
 Cellulaires : actifs : préformés
(stockés) ou néoformés
Plasmatiques : inactif -> actif
(cascades protéolytiques)
Effets :
o Inflammation,
Défense,
o Stimulation de la réponse adaptative
o
Risque « d’effets collatéraux »
« Natural killer »
de la réponse innée à la réponse adaptative "spécifique "
1)
réponse innée  inflammation
Ag
2)
Ag
transfert de l'information antigénique
• Ag intact via la lymphe (ou le sang)
• Ag capté par les cellules dendritiques
qui font le lien entre l’immunité innée
et l’immunité adaptative
Organe lymphoïde de drainage
site d'initiation de la R.I. adaptative
DE L’IMMUNITE INNEE A
L’IMMUNITE ADAPTATIVE
Aggression locale (Ag X)
Lc
Capture (TLR)
Inflammation
Signaux de « danger »
Organe
lymphoïde
secondaire
Activation des cellules dendritiques
Circulation
Recirculation des lymphocytes
CD
RENCONTRES CD/LC
Activation du lymphocyte ayant récepteur spécifique pour Ag X
1.
2.
3.
Reconnaissance : sélection clonale
Expansion des clones sélectionnés  maturation – action
Puis retour à l’homéostasie mais mémoire
Cellule dendritique
Activation des Lc
Capteurs
Maturation des CD
Migration dans les OLS
(ganglions lymphatiques, rate)
Rencontre CD-lymphocytes
Lymphocytes T ou B : 2 compartiments dans l'organisme
CSH
Organes lymphoïdes centraux
(lymphopoïèse)
Différenciation à partir de la cellule souche
2. Formation du récepteur (BCR ou TCR)
3. Contrôle de qualité du récepteur (sélection)
4. Émigration vers la circulation sanguine
1.
T CD4
B
~15%
~ 500 milliards de
lymphocytes T ou B
~40%
T CD8
~35 %
Circulation sanguine
et lymphatique
Organes lymphoïdes
périphériques
NOTION D’ANTIGÈNES
ET
D’IMMUNO-RECEPTEURS
SYSTÈME IMMUNITAIRE
Anticipation grâce à des récepteurs
Ligand
motif
d’interaction
complémentarité
(spécificité)
Récepteur
réponse
 Reconnaissance de "motifs" submoléculaires
 Discrimination "soi " / "non soi "
Antigènes Récepteurs de l’immunité adaptative
diversité
chimique
diversité des domaines
variables
épitope ……… paratope
partie : variable
constante
1
lymphocyte (clone) =
1
type de récepteur
" récepteur clonotypique "
Reconnaissance

domaines
Variables
domaines
Constants
Activation
Protéines
associées

Expansion
Différenciation
Signal
 
Apoptose Mémoire
1011-1012 Lc
>107 clones
>109 Ag


>107 Récepteurs Clonotypiques

IMMUNITE ADAPTATIVE
Cellule immunocompétente
Antigène (Epitopes)
• spécificité
• immunogénicité
LYMPHOCYTE
Récepteur à domaine variable
PARATOPE
Complémentarité
Image « clé-serrure »
RECEPTEURS
Lymphocytes B = Immunoglobuline : Immunité humorale
Lymphocytes T = 2 chaînes : Immunité cellulaire
EPITOPE
Conformationnel
Linéaire
Cryptique
ANTIGÈNES
Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B)
A
B
•L’anticorps A reconnaît aussi bien la molécule
sous forme linéaire que tridimensionnelle
•L’anticorps B ne reconnaît que la protéine
en conformation tridimensionnelle
Réactivité croisée
Le même anticorps reconnaît
une séquence peptidique
partagée par deux protéines
très différentes pour le reste
de leur structure
A
B
IMMUNITE ADAPTATIVE
RECONNAISSANCE D’ANTIGENE NATIF
B
EPITOPE CONFORMATIONNEL
OU
EPITOPE LINEAIRE
RECONNAISSANCE D’ANTIGENE FRAGMENTE
APPRETEMENT
T
CPA
FRAGMENT D’AG ENCHASSE DANS UNE MOLECULE HLA
Réponse adaptative à l'Ag :
2 types de lymphocytes, 2 modalités de reconnaissance
Directe (Ag intact)
Anticorps
B
Ag
BCR
plasmocyte
IgM
IgG
IgA
(IgE)
puis
ou
ou
Ag
TCR
T
Cytokines
T
et / ou
Fragment d'Ag enchâssé
dans une molécule HLA
"Cellule Présentatrice d'Ag "
T
Cytotoxique
Réponse adaptative à l'Ag : 2 modalités effectrices
Transfert
d’immunité ?
Ag


immunité
HUMORALE
effecteurs
Anticorps
?
Cellules
CELLULAIRE
Lymphocytes T
TCR
B

Ag
Sérum
BCR
Immunité
passive ?
2 populations de lymphocytes
TT
diversité
génétique
diversité
de réponse
immaturité
sénescence
Agression
Défense
innée
Défense
adaptative
• anti-infectieuse
• anti-cancéreuse
• ...
Immunopathologie
• déficit immunitaire
• hyperfonctionnement
• dysfonctionnement
Vaccination
Immunothérapie