Transcript Neoplasie del colon-retto Sequenza Adenoma- Carcinoma
Neoplasie del colon-retto Sequenza Adenoma Carcinoma
Neoplasie Epiteliali del Colon-Retto
• Benigne – Amartoma – Polipo iperplastico – Adenoma – Polipo misto iperplastico-adenomatoso • Maligne – Adenocarcinoma colorettale – Carcinomi neuroendocrini – Lesioni metastatiche
POLIPI del COLON-RETTO
• Polipo: ogni protuberanza che si eleva al di sopra della mucosa • Polipi del colon – Iperplastici – Infiammatori – Amartomatosi – Neoplastici • Adenoma: proliferazione neoplastica clonale della mucosa colica
ADENOMA
• Aspetto macroscopico – Elevati – Piatti – Depressi • Aspetti istopatologici – Tubulare – Villoso – Serrato
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Adenomi
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Polipi iperplastici TSA SSA Mixed
Sequenza Adenoma-Carcinoma colorettale
• Il carcinoma colo-rettale insorge nella maggioranza dei casi da un preesistente adenoma – Adenoma e Carcinoma spesso coesistono – La sistematica rimozione degli adenomi porta ad una riduzione del numero dei carcinomi invasivi
Sequenza Adenoma-Carcinoma colorettale – Adenomi e carcinomi hanno una distribuzione similare nei vari segmenti dell’intestino, massima nel retto-sigma – L’età di incidenza degli adenomi ha un picco massimo di 5 anni antecedente quello dei carcinomi – Il rischio di sviluppare adenomi colorettali è associato con gli stessi fattori (dieta e stile di vita) correlati al rischio di carcinoma colorettale.
– Adenomi e Carcinomi del grosso intestino mostrano alterazioni molecolari simili
Polipo iperplastico
ADENOMA TUBULARE
ADENOMA TUBULARE
ADENOMA TUBULARE
ADENOMA TUBULARE
TSA Traditional Serrated Adenoma
Sessile Serrated Adenoma
Sessile Serrated Adenoma
Polipi serrati: vie evolutive
ADENOMA VILLOSO
ADENOMA VILLOSO
ADENOMA VILLOSO
ADENOMA VILLOSO
ADENOCARCINOMA IN ADENOMA VILLOSO
ADENOMI MULTIPLI
ADENOCARCINOMA in ADENOMA VILLOSO
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
Sindromi Genetiche predisponenti al Carcinoma colorettale
• Poliposi Adenomatosa Familiare – APC >90% entro 40 aa <0.5% • Sindrome dei polipi giovanili – SMAD4 <<0.5% • Sindrome di Peutz-Jeghers – STK/LKB1 40-60% 25-60 aa • Sindrome di Cowden – PTEN <<0.05% <<0.05% • HNPCC – MLH1, MSH2, PMS2, MSH6 50-90% entro 70aa 2-3%
ADENOMATOSI FAMILIARE-FAP
ADENOMATOSI FAMILIARE-FAP
Adenomatosi Poliposa Familiare
• Malattia Autosomica dominante • Presentazione con carcinoma colorettale in età giovane adulta • Multipli adenomi colorettali • Adenomi anche in altre sedi: stomaco e duodeno • Neoplasie anche in altri parenchimi: SNC e tiroide • Lesioni pigmentate della retina, cisti mandibolari, cisti sebacee • Mutazione del gene APC • APC cromosoma 5q21
Beta Catenina: meccanismi di attivazione
APC ed Instabilità cromosomica
Alterazioni genetiche nella sequenza adenoma-carcinoma
CRC: modello tradizionale
CRC: classificazione molecolare
CRC MSS Meth-
• 80% colon sx retto • Maschi • Risposta al 5FU • Rara la molteplicità (eccetto FAP)
CRC MSS: alterazioni molecolari
CRC: aspetti morfologici
• Rare le forme mucinose • Rari i linfociti intraepiteliali • Budding tumorale • Necrosi “sporca” • Beta-catenina nucleare
CRC MSS tumor budding
CRC MSS Meth-
Carcinomi Colici con Instabilità dei Microsatelliti
• Difetto dei meccanismi di riparo del DNA mismatch – CRC sporadici e HNPCC – Tumori sincroni e metacroni – Tumori extracolici – Prognosi relativamente favorevole – Pazienti giovani
Instabilità dei Microsatelliti
• Sequenze ripetitive nel genoma ACACACACAC…..
• Difetti nei meccanismi di riparo del DNA mismatch • Inserzione e delezione di nucleotidi – Meccanismo Velcro • DNA mismatch genes – MLH1, MSH2, MSH6
CRC MSI aspetti clinici
• Colon dx • Prevalenza femminile • Fumo • Fattore prognostico favorevole • Fattore predittivo favorevole – Scarsa risposta 5-FU – risposta immunitaria
CRC MSI aspetti morfologici
• Mucinosi • Scarsa differenziazione • Linfociti intratumorali • Crescita espansiva • Scarso budding • Aspetti “serrati” • Beta-catenina di membrana
CRC MSI TIL
MLH1
CRC MSI beta catenin
CRC MSI aspetti molecolari
CRC Meth+ MSS
• 60% colon dx • Prevalenza femminile • Aggressivi • Risposta al 5FU • Storia familiare • Fasce di età più giovani
CRC Meth+ MSS aspetti morfolgici
• Mucinosi • Scarsa differenziazione • Pochi linfociti infiltranti il tumore • Adenomi serrati
CpG methylation
CRC Meth+ MSS aspetti molecolari
Classificazione molecolare dei CRC
CRC HNPCC
• 60% colon dx • Maschi> femmine • Storia familiare • Età di insorgenza precoce • Multiple neoplasie
CRC HNPCC aspetti molecolari
CRC HNPCC aspetti morfologici
• Linfociti intratumorali • Scarsa differenziazione • Mucinosi • Budding tumorale • Pochi adenomi
MSH2 MLH1