Transcript Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS)
Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS)
Cristián Acuña Joshua Gigoux
Definición de los ISRS
Representan grupos diversos de drogas que comparten la habilidad de inhibir la recaptación neuronal de serotonina lo cual lleva a un incremento en los niveles de serotonina sináptica.
Corresponden a esta familia: – Fluoxetina – Fluvoxamina – Paroxetina – Sertralina
Liberación Normal de Serotonina (1
)
Triptófano Triptófano Hidroxilasa 5-hidroxitriptófano Triptófano Descarboxilasa MAO Serotonina MAO Ácido 5-hidroxindolacético Autoreceptor 5HT 1A Ácido 5-hidroxindolacético (1) Graelf F. Serotonin systems. Psych North Am 1997; 20:723-39
Farmacocinética de los ISRS (2)
Fármaco Fluoxetina Fluvoxamina F(%) Semivida (h) 80 53 24-72 6.4 días* 15 Intervalo de dosis (mg/día) 20-40 Nivel Terapéutico (ng/ml) Metabolitos activos Vd (L/kg) 200-531 Si 20-45 100-300 41-210 No 25 Paroxetina 50 20 20-50 130nM No 8-28 Sertralina 44 25 50-150 118-166 No 20 *Norfluoxetina: metabolito activo (2) Goodman and Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica X edición.2003 pags 455-486
Farmacodinamia de los ISRS
Actividad inhibidora in vitro de la recaptación de monoaminas y potencia anticolinérgica de los ISRS (3) Fármaco Recaptación de 5-HT Recaptación de NA Potencia Anticolinérgica Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina +++ ++ +++ ++ + 0 + 0 0 0 +/ 0 (3) Jesus Florez. Farmacologia Humana. 3 ra edicion 1997 pags 549-563
Aplicación Terapéutica
• • • • Depresión mayor.
Trastorno obsesivo-compulsivo.
Obesidad.
Otros desordenes psicológicos.
Efectos Adversos
• Gastrointestinales: Diarreas, náuseas y vómitos.
• SNC: Agitación, desinhibición, dolor cabeza, inquietud, insomnio y temblor.
de • Efectos sexuales: disfunciones sexuales en hombre y mujer.
Toxicología de los ISRS
Problema ¿Qué le ocurre a una persona expuesta a dosis tóxicas de ISRS?
I.
II.
Toxicología de los ISRS
La dosis tóxicas de los ISRS pueden causar:
Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos.
Síndrome Serotoninérgico.
Toxicología de los ISRS
I.
1.
2.
3.
Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos:
Diarrea, náuseas y vómitos.
Convulsiones, tremor y visión borrosa.
Taquicardia e hipertensión.
Toxicología de los ISRS
Tratamiento:
1.
2.
3.
4.
5.
Suspensión del medicamento.
Mantención de signos vitales y asistencia respiratoria.
Uso de carbón activado.
Para el manejo de convulsiones:diazepam, fenobarbital o fenitoina.
Diuresis ácida.
Toxicología de los ISRS
I.
II.
La dosis tóxicas de los ISRS pueden causar: Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos.
Síndrome Serotoninérgico.
II.
Toxicología de los ISRS
Síndrome Serotoninérgico(SS):
Es el síndrome clínico que resulta de la excesiva estimulación de los receptores serotoninergicos centrales y periféricos. Se caracteriza por cambios en el estado mental y en las funciones motoras y autonómicas (4)
Las sustancias que lo pueden producir son:
- Triptófano - Anfetaminas, Cocaína, MDMA, fenfluramina, reserpina - ISRS, ATC, venlafaxina, trazodona, meperidina - IMAO - Buspirona, Litio, LSD, trazodona ( 4) /www.intox.org/databank/documents/treat/treats/trt34_s.htm
Mecanismos por los cuales aumenta los niveles de Serotonina
1 Triptófano 1.
Triptófano.
2.
Flenfuramina,Reserpina.
Triptófano Hidroxilasa 3.
Venlafaxina,meperidina.
2 5-hidroxitriptófano 4.
5.
IMAO Litio, Buspirona, trazodona Triptófano Descarboxilasa 4 Serotonina Ácido 5-hidroxindolacético 4 MAO MAO Autoreceptor 5TH 1A Ácido 5-hidroxindolacético 5 5TH 2A 5TH 1A 3
Toxicologia de los ISRS
Síntomas característicos del cuadro del síndrome serotoninérgico (5) 1.
Cambios Autonómicos.
2.
Cambios Cognoscitivos y de Conducta.
3.
Trastornos Neuromusculares.
(5) Birmes P, Coppin D, Schmitt L, Lauque D. Serotonin syndrome: a brief review. Can Med Assoc J 2003; 168:1439-42.
Toxicología de los ISRS
1) Cambios Autonómicos
• • • • • • • Diaforesis (45%) Hipertermia (45%) Hipertensión (35%) Midriasis (28%) Náuseas (28%) Taquicardia (36%) Taquipnea (26 %)
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2) Cambios Cognoscitivos y Conducta
• • • • • Agitación (34%) Confusión(51%) Desorientación (51%) Irritabilidad (34%) Inquietud (48%)
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• • • • • • •
3) Trastornos Neuromusculares
Ataxia (48%) Convulsiones (14%) Hiperactividad (18%) Hipereflexía (52%) Mioclonus ( 58%) Rigidez Muscular (45 %) Temblor (48 %)
Toxicología de los ISRS
Tratamiento del SS:
1.
2.
3.
4.
5.
Discontinuar el agente causante Mantener diuresis Tratar hipertermia, rigidez muscular, ansiedad y agitación Considerar uso de agentes serotoninergicos (ciproheptadina) En caso de convulsiones usar BZD o fenobarbital
Toxicología de los ISRS
Evolución clínica:
En el caso hipertermia, de presentarse rabdomiolisis, complicaciones como coagulación intravascular diseminada o falla renal se requiere de UCI.
La mayoría de los signos y síntomas desaparecen en las primeras 24 horas y todos a las 96 horas.
Toxicología de los ISRS
Interacciones con otras drogas
Los ISRS son inhibidores potentes del citocromo P450 Es de relevancia la inhibición de sobre el metabolismo de los ATC a nivel del CYP 2D6.
Es un caso especial la fluvoxamina que es un potente inhibidor de CYP1A2
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ISRS
Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina
Fármacos a los que inhibe su metabolismo
Alprazolam, Desipramina, Diazepam, Doxepina, Imipramina, Metoprolol, Nortriptilina y Trazodona Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina y Teofilina Amitriptilina, Desipramina Sertralina Diazepam
Toxicología de los ISRS
Importancia de la interacción con antidepresivos tricíclicos Los ISRS aumentan los niveles séricos de los ATC, con la posibilidad de manifestación de los efectos tóxicos de estos últimos que son(6): 1)
Sistema cardiovascular
Alteraciones electrocardiográficas Taquicardia sinusal Arritmias ventriculares Hipotensión (6)www.fepafem.org.ve/Guias_de_Urgencias/Intoxicaciones/Intoxicacion_por_antidepresivos_triciclicos.pdf
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-
2) Sistema Nervioso Central
Delirio Convulsiones y mioclonias Hipertermia La muerte se produce por fibrilación ventricular, shock cardiogénico o por status epiléptico con hipertermia.
Toxicología de los ISRS
Tratamiento de la Intoxicación por ATC:
a) b) c) Lavado gástrico y administrar carbón activado 1g/kg Contraindicada la emesis, hemodiálisis y hemoperfusión En pacientes con hipotensión o prolongación del QRS administrar bicarbonato de sodio 1-2 mEq/kg d) Evaluar hiperventilación e) Controlar la temperatura
Conclusiones acerca de la toxicidad causada por los ISRS
Conclusiones
1) Son fármacos bastante seguros por su amplio margen terapéutico 2) Frente a una intoxicación es muy raro encontrar complicaciones graves y en la mayoría de los casos basta solamente con la suspensión del medicamento 3) Debido al incremento del uso de ISRS observar la incidencia de los efectos adversos y tóxicos.
Conclusiones
4) Es mucho más frecuente la incidencia de efectos tóxicos por una asociación de medicamentos, por lo cual es muy importante frente a la combinación de terapia un buen seguimiento por parte del especialista.
5) Los ISRS por si solos es muy difícil que se constituyan en sustancias tóxicas.
FIN