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NÍVEL DE SENSIBILIZAÇÃO AOS ANTÍGENOS DE
HISTOCOMPATIBILIDADE ENTRE PACIENTES EM LISTA DE
ESPERA PARA TRANSPLANTE COM RIM DE DOADOR FALECIDO
Sofia Rocha Lieber, Bruna Rocha Vergílio, Edilaine Cristina Guilherme Corradine, Márcia Regina Tabossi, Ana Paula Ribeiro, Silvia Barbosa Dutra Marques
Laboratório de Histocompatibilidade – HEMOCENTRO / UNICAMP
[email protected]
RESUMO: A sensibilização contra aloantígenos é o principal fator para manutenção de pacientes em lista de espera para transplante renal. Em 405 homens e
321 mulheres, foi pesquisada a presença de anticorpos contra antígenos HLA classe I e II e MICA. Nos pacientes com anti-HLA (%PRA>0) foi feita a
caracterização das especificidades. Os ensaios foram realizados com citometria de fluxo (LABScreen® PRA ou Single Classe I/II – One Lambda, Inc. CA, USA).
Ausência de aloanticorpos foi observada 53,1% dos homens e, em 26,6% das mulheres. A sensibilização contra antígenos MICA ocorreu na ausência de antiHLA esteve presente em 21,4% dos homens e em 11,2% das mulheres. Anticorpos contra antígenos HLA I ou II foram encontrados em 25,4% dos homens e em
62,2% das mulheres. Todas as comparações entre os sexos se mostraram estatisticamente significantes (X2, p< 0,05). As percentagens médias de PRA para
classe-I e classe-II foram, respectivamente, 39,2 ± 29,9 e 60,3 ± 26,8, entre os homens e 55,0 ± 27,9 e 64,5 ± 25,5, entre as mulheres. Dentre 257 pacientes
PRA classe I positivo, 77,4% apresentaram anticorpos contra pelo menos um antígeno HLA-A e B, sendo que duas mulheres também contra HLA-C. Em 83,7%
dos pacientes, o padrão de reação do soro correspondia a grupos de antígenos de reação cruzada (CREG) para HLA-A e/ou HLA-B. Em 142 pacientes
sensibilizados aos antígenos HLA classe II, 94,4% apresentaram anticorpos contra antígenos HLA-DR, 73,2% contra HLA-DQ e apenas 8,5% contra HLA-DP. Em
69,4% dos pacientes, o soro apresentou padrão CREG para HLA-DR. PALAVRAS-CHAVE: Antígenos HLA. Sensibilização. Renal Crônico.
Introdução
Resultados e Conclusões
Frequência (%)
Pacientes em estágio final de doença renal e que requerem transplante,
normalmente possuem aloanticorpos contra antígenos do complexo HLA.
I- Incidência de Pacientes Sensibilizados
IgM
IgG
70
Todos (N= 717)
60
Homens (N= 405)
50
Mulheres (N= 312)
62,2
Homens X Mulheres
X2 p< 0,05
40
30
28,2
27,9
25,5
21,5
15,3
20
11,2
7,9
10
2,2
6,1
0
Anticorpos contra
Aloantígenos do Doador
Aderência às Células, Ativação do Complemento,
PMN, Plaquetas, Trombo e Obstrução do Vaso
MICA
Rejeição
HLA-I ou II
HLA-I
HLA-II
HLA-I+II
Aloantigenos
II- Nível de Reatividade Contra HLA-I e II
Hemodiálise
Valores Médios (% PRA) da Reatividade do soro contra Painel
População
Homens
(N= 90)
Mulheres
(N= 167)
Objetivos
No soro de 717 pacientes (56,5% homens) inscritos em lista de espera
para transplante, desde janeiro de 1986 até agosto de 2009:
1. Detectar a Presença de Anticorpos contra MICA, HLA classe I (A, B e C)
e HLA classe II (DR, DQ e DP);
2. Avaliar o Nível de Reatividade (% PRA) contra Antígenos HLA-I e II;
PRA-Classe I
PRA-Classe II
(HLA-A, B, C)
(HLA-DR, DQ, DP)
Método
49,9
40
30
36,6
37,1
20
24,4
Mulheres
10
Homens
55,0 ± 27,9 64,5 ± 25,5
0
HLA-A, B, C
HLA-DR, DQ, DP
III- Padrão de Reatividade do Soro
Total = 257
Número de Especificidades Avaliadas
HLA-A
= 21
HLA-B
= 43
CREG (A+B) = 9
HLA-DR
= 17
CREG-DR = 6
1 ou + antiHLA-A,-B
83,7%
Maioria com
PRA ≥ 75%
Dificuldade Achar Doador
1 ou + antiHLA-DR
Incidência (%) de Pacientes de acordo com a
especificidade do anticorpo em relação aos loci HLA
A
69,4%
1 ou + Padrões de
CREGs
B
C
DR
DQ
DP
88,7 89,5 0,8
95,4 73,2 8,5
257 pacientes com PRA-I >0
134 pacientes com PRA-II >0
Total = 134
CREG = Grupo de Antígenos com Reação Cruzada
1- Exceto para MICA, a proporção de mulheres sensibilizadas é maior;
2- Nenhum paciente apresentou,concomitantemente, Anti-MICA + Anti-HLA;
Citometria de Fluxo
3- Em 41,6 % dos pacientes o soro não reagiu com MICA ou HLA;
IgG Anti-HLA / MICA
(soro do Paciente)
Aloantígeno
50
39,2 ± 29,9 60,3 ± 26,8
1 ou + Padrões de
CREGs
3. Definir o Padrão de Reatividade contra Epítopos Públicos (CREG)
ou privados, em relação às especificidades Anti-HLA-A, -B e -DR
Pacientes com PRA ≥ 75%
Frequência (%)
A reatividade do soro (% PRA) contra uma
grande proporção de indivíduos da população
dificulta o encontro de doador, contra o qual o
receptor não possua anticorpos pré-formados,
prolongando o tempo em lista de espera para
transplante com rim de doador cadavérico.
Anti IgG
Conjugada com
R-Ficoeritrina
Laiser
Leitor
4- HLA-C e HLA-DP têm pouca importância na sensibilização;
5- HLA-DQ também deve ser incluído na tipagem do doador, tendo em vista
a alta incidência de pacientes sensibilizados para este antígeno;
Micro-Esfera
Cor
Codificada
Princípio LABScreen® One Lambda, Inc. USA
Discriminação da Micro-Esfera e
Intensidade de Fluorescência da R-Ficoeritrina
Analisador de Fluxo LABScan™ 100
6- Sensibilização tipo CREG contribui para a elevação do nível de PRA
classes I ou II.