Transcript 浆细胞病

浆细胞病
定义

产生免疫球蛋白的浆细胞不平衡地增生，
并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚
单位合成及分泌异常增多的一组疾病。
内容：
1. 原发性浆细胞增多
孤立性/多发性骨髓瘤
巨球蛋白血症
重链病
轻链病
淀粉样变性
Monoclonal Gammopathy of
Undetermined Significance (MGUS)
Monoclonal Gammopathies
M.Waldenström (2%)
Solitary Plasmacytoma (1%)
Others (3%)
Smoldering Myeloma (4%)
MGUS (63%)
Lymphoprolif. Diseases (3%)
Amyloidosis AL (10%)
Multiple Myeloma (14%)
n= 882
Adapted from Mayo Clinic cases, 1998
2. 继发性浆细胞增多
癌（来源于上皮组织，如肺部肿瘤）
肝胆疾病（肝管、胆管、胆总管阻塞）
淋巴瘤（70%可有M成分）、慢淋、
传染性单核细胞增多症
SLE
特征
一个B细胞株克隆失比例的增殖
 在血清或尿液里存在结构和电泳上同质
性的(单克隆)免疫球蛋白或多肽亚单位.

多发性骨髓瘤
Multiple myeloma,
MM
骨髓瘤
老年
 恶性浆细胞病 – B 细胞
 溶骨性损伤
 抗体产生 – 单克隆性的
 高丙种球蛋白血症
 免疫缺陷– 感染

一、概述
1. 定义
一种成熟和/或未成熟的浆细胞恶性肿瘤。其肿瘤细胞本质
起源于早B及早B细胞前体的干细胞。表现为骨髓中替代了正常的
骨髓组织，并伴有免疫球蛋白基因重排（r.gene Ig）造成大量分泌
克隆性的免疫球蛋白所引起的多器官多系统损害的疾病。简言之，
是一种能合成单克隆免疫球蛋白或免疫球蛋白片段（M蛋白）的
恶性浆细胞疾病。
“Blasts”
“Mature”
M protein
- 血清和/或尿中出现的一个B细胞株克隆失比
例增殖分泌的单克隆免疫球蛋白或免疫球蛋白
轻链
– 99%的病例可出现
– 可以是一个完整的分子或一个片段
– IgG > 50%, IgA 20-25%, IgD 1-3%，light
chain 20%
– IgE, IgM uncommon
- 1% 为不分泌型
0.5%
1%
6.5%
7%
9%
52%
2%
22%
IgG
IgA
IgD
kappa only
Lambda only
Negative
IgM
Biclonal
2. 病因和发病机制
 感染
 细胞遗传学和癌基因突变
 细胞因子参与发病
 环境
病理生理学
骨髓瘤细胞有完全的分化成熟能力
 失去凋亡能力导致其恶性行为
 恶性细胞很可能系处于非常早期的B淋巴
细胞
 遗传易感性及长期慢性抗原刺激共同作
用
 可出现涉及c-myc与IgH的易位

3. 流行病学特点
恶性肿瘤中占1%，血液病中占10%
 发病率: 7~8/10万（欧洲），1.4~2.3/10万（中国）
 2004 美国约新增15，270例
 平均年龄：老年性疾病，男62岁 女61岁
 平均生存时间：约33个月
 死亡率：高，1～10年内死亡

二、临床表现

常见症状
–
–
–
–

骨痛和病理性骨折:
贫血和骨髓衰竭
感染
肾损
较少见的症状
– 急性高钙血症
– 高粘滞综合征（IgA多于IgG型，ESR增高，血粘度增
加，头晕、头痛、视神经受损、失眠等）
– 神经障碍
– 淀粉样变性
– 凝血障碍（IgG、30%IgA型可发生）
多发性骨髓瘤的典型的圆形的“打孔样”损
害
三、实验室检查
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
外周血 见图
骨髓 下一张
X线检查见图
M成分检测 见图
肾功能检测 下一张
免疫细胞化学和流式细胞仪分析
其他：肝功能等
下一张
颅骨多发性骨髓瘤头颅侧位片示颅骨多发圆形或
椭圆形穿凿样骨质破坏，大小不一，弥漫分布，
病变在板障内较大者使局部骨板变薄
Lytic lesions(Punched out lesions) on X
Ray.
Plasma cell myeloma - collapse of vertebral body
肩关节病理性骨折
骨质疏松/病例性骨折
Wedge
胸椎楔形
compression
压缩性骨
fracture of a
折
thoracic
vertebra

腰椎片示腰椎广泛
显著骨质疏松。椎
体变扁，轮廓完整
呈双凹透镜状，第
1腰椎压缩呈楔形
返回
Rouleaux formation occurs when red blood cells form
stacks or rolls.
缗钱状红细胞

RBC、Hb平行性减少，正细胞性贫血
 WBC、BPC早期正常，晚期下降，全血细
胞减少
 可见异常浆细胞
（<20%，绝对值<2×109/L）
返回
为确诊指标
 增生明显活跃
 异常浆细胞15%～90%
 形态异常

- 大小不一，边缘不光滑，成堆分布
- 核不一定偏位，核数量增加
- 胞浆：色异常、成分异常
Myeloma – Bone Marrow

瘤细胞胞浆内充满
桑椹状淡蓝色小体
Cells containing multiple immunoglobulin globules are
known as Mott cells .
1.大型瘤细胞胞浆内充满棒状或菱形的结晶包涵物
2.瘤细胞
3.中幼红细胞
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1.Normal Plasma
2.Polyclonal Hyperglobulinemia
3.Monoclonal Spike
4.Bence Jones proteins in urine
Figure : Serum Protein Electrophoresis.
Identification of Monoclonal Immunoglobulins
MM血清蛋白免疫固定电泳：SP—普通琼脂糖凝胶电泳在γ区出现
较浓重的M蛋白带。G、A、M、κ、λ区带为血清蛋白免疫固定电
泳：在κ区（ κ 链）出现阳性区带，为κ轻链型MM
MM血清蛋白免疫固定电泳：SP—普通琼脂糖凝胶电泳在γ区出现
浅淡的M蛋白带。G、A、M、κ、λ区带为免疫固定电泳：在λ区
（ λ 链）出现阳性区带，为λ轻链型MM
MM血清蛋白免疫固定电泳：SP—普通琼脂糖凝胶电泳：可见γ
区带处有浓重的M蛋白带。G、A、M、κ、λ区带为免疫固定电
泳：在A区（ IgA）和κ区（ κ 链）有阳性区带，其位置与M带
相同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常IgA伴κ链增多，
为IgA型MM
返回
早期即有尿素氮、肌酐增加，尿蛋白（＋）
 30%有尿B-J蛋白（＋）
 晚期酚红排泄试验、肾图异常，尿毒症

返回
四、诊断与鉴别诊断
骨髓中异常浆细胞>15%
 骨髓瘤的临床特征
 加下述至少一条:

–
–
–
血清 M 蛋白 (IgG >30 g/l; IgA >20 g/l)
尿 M蛋白 (Bence Jones proteinuria)
骨骼检查见溶骨损害
注意： 冒烟型骨髓瘤
（ Smoldering Myeloma ）
符合MM诊断标准，但数年(>3~5y)无进展
 无贫血、高钙血症、肾损，也常无骨破坏

2. 鉴别诊断
浆细胞白血病
 其他M成分阳性的疾病
浆细胞疾病、浆细胞增多、B淋巴细胞
出现r.gene.Ig均可出现M成分(+)，包括：
原发性——重链病、巨球蛋白血症
恶性——淋巴瘤、CLL等
良性——类风湿病
无症状性

Prognostic Factors

肾功能情况:
–肌酐
– β-2微球蛋白

C-反应蛋白 (high levels = poor outcome)
 Il-6 and sIl-6 receptors (high levels = poor
outcome)

CD38+ cells (high levels = poor outcome)
 Il-2 levels (high levels = good outcome)
Prognostic Indicators
 高钙血症
 溶骨损害
 Bence-Jones 蛋白尿
**One study indicated that a shortened
survival time was associated with these.
复习思考题
何谓浆细胞病，描述其共同特征
 何谓MM？
 如何诊断MM?
