Transcript Evolutiedruk door antibiotica bij het ontstaan van resistente

Evolutiedruk door antibiotica bij het
ontstaan van resistente bacteriën
Nieuwe opsporingsmethoden: wat, hoe en wanneer?
Tina Zuidema
18 februari 2016
Missie
 RIKILT draagt door hoogwaardig, onafhankelijk
onderzoek en advies bij aan de veiligheid en
betrouwbaarheid van voedsel en diervoeders in
Nederland en Europa
 https://www.youtube.com/watch?v=LYh6uBYRnWA&
feature=player_detailpage
RIKILT
 Bloed Viktor Yushchenko - dioxinen
 Paardenvleesschandaal
 Alberto Contador - clenbuterol
 Kernramp Fukushima
 Moerdijkbrand
 Biologische eieren of niet?
 Muisproef naar chemische analyse
 Verboden antibiotica in diervoeders
Antibioticaresistentie
Available national data on resistance for nine selected
bacteria/antibacterial drug combinations 2013 (WHO
Antimicrobial resistance – global report on surveillance 2014)
Antibioticaresistentie
 Bacteriële resistentie neemt
toe
Knapp et al. Environ. Sci. Technol. 2010, 44, 580-587
Aanpak antibioticumgebruik
 In 2011 NeVeDi stopt (eigen initiatief) productie van met
antibiotica gemedicineerd diervoeder
Aanpak antibioticumgebruik
Aanpak antibioticumgebruik
Aanpak antibioticumgebruik
Jaarrapport SDa van 21 mei 2015
Uit: Kamerbrief 9 Dec 2014
Bijzondere bevindingen van niet
geregistreerde middelen
2474 kalveren vernietigd na eten veevoer
met verboden antibioticum
Gepubliceerd: 25 juli 2014 11:04 | Laatste update: 25 juli
2014 16:04
Nieuws
Ruimingen dreigen
103 Nederlandse bedrijven met minstens
50.000 varkens, een paar duizend rosékalveren
en een melkveebedrijf met 150 koeien zijn
door de NVWA geblokkeerd wegens het
vervoederen van het verboden antibioticum
furazolidon.
Nieuwe vragen  Nieuwe ontwikkelingen
 Vragen van de consument mbt voeding<-> antibiotica
► ‘Veilig’
► Verantwoord gebruik van antibiotica
► Duurzame productie
 Nieuwe ontwikkelingen
● ‘Controle op geregistreerde (MRL) en niet-geregistreerde
antibiotica’
● (Wat zijn de risico's van gebruik – resistentie - en wat
zijn de alternatieven)
● Meer onderzoek naar ‘lifecycle’ van antibiotica; waar
blijven de antibiotica?
● Verschuiving van de controle in eindproduct naar
boerderijfase
Aanpak antibioticaresistentie
One Health
Activiteiten op het gebied van antibiotica
Wettelijke taken
Nieuwe risico’s
 Monitoring van
 Bacteriële
voedselproducten
resistentie
Nieuwe onderzoeksvragen
 Wettelijke taken
● Efficiënter meten?
● Risicogebaseerd monitoren?
 Dit vraagt om:
● Multi-methoden
● Nieuwe technieken
● On-site analyse
Efficientie
2010
2015
1 Sulfonamides
1 Sulfonamides
2 Tetracyclines
Tetracyclines
Quinolones
3 Quinolones
Macrolides
4 Macrolides
2 Penicillins
5 Penicillins
6 Cephalosporines
7 Aminoglycosides
8 Nitrofurans
9 Chlooramfenicol
Cephalosporines
Carbapenems
3 Aminoglycosides
4 Nitrofurans
5 Chlooramfenicol isomers
• Berendsen et al. Anal. Bioanal. Chem. 405, 7859-7874, 2013.
• Berendsen et al. J. Chrom. A 1218, 7331-7340, 2011.
• Berendsen et al. TrAC – Trend Anal Chem. 43, 229-239, 2013
Verbreding scope
2025 – risicogebaseerde monstername
Kwaliteit
Snel
Efficiënt
Magpix
Magpix on-site
Magpix on-site
Beleid: Afname antibioticumgebruik
 Wat is de blootstelling van dieren aan antibiotica?
 Wanneer zijn dieren behandeld?
 Hoe zijn dieren blootgesteld aan antibiotica?
Dit vraagt om...
Uitscheiding
Ingestion
Inhalation
Injection
Mouth
Nose/mouth
Soft tissue
Skin contact
Lungs
Gastro-intestinal
tract
Fat
Extracellular
fluid
Hair/feather
(e.g. blood)
Liver
General circulation
(blood / lymphs)
Organs
Soft tissue
Bile
Feces
Claws
Kidneys
Lungs
Bladder
Expired air
Urine
Secretory
structures
(e.g. sweat glands)
Skin
Bone
Sweat
Milk
Saliva
Uitscheiding
Ingestion
Inhalation
Injection
Mouth
Nose/mouth
Soft tissue
Skin contact
Lungs
Gastro-intestinal
tract
Fat
Extracellular
fluid
Hair/feather
(e.g. blood)
Liver
General circulation
(blood / lymphs)
Organs
Soft tissue
Bile
Feces
Claws
Kidneys
Lungs
Bladder
Expired air
Urine
Secretory
structures
(e.g. sweat glands)
Skin
Bone
Sweat
Milk
Saliva
Wat kunnen we met...
mest
Mestanalyse
 Kalveren, varkens en pluimvee
● 20 bedrijven
Berendsen et al. Talanta 2015, 132, 258-268
Mestanalyse
Sulfonamiden
Macroliden
Quinolonen
Penicillines
Sulfacetamide
Sulfaguanidin
Dapson
Sulfapyridin
Sulfamethoxazole
Sulfathiazole
Sulfamerazin
Sulfamoxole
Sulfisoxazole
Sulfamethizole
Sulfadimidin
Sulfamethoxypyridazin
Sulfamonomethoxin
Sulfachloropyridazin
Sulfaquinoxalin
Sulfadimethoxin
Sulfadoxin
Sulfadiazin
Tildipyrosin
Tulahtromycin
Lincomycin
Pirlimycin
Spiramycin
Tilmicosin
Tiamulin
Valnemulin
Natamycin
Erythromycin
Gamithromycin
Josamycin
Tylosin
Tylvalosin
Nalidixic acid
Oxolinic acid
Flumequin
Norfloxacin
Ciprofloxacin
Danofloxacin
Enrofloxacin
Marbofloxacin
Difloxacin
Sarafloxacin
Penicilline G
Ampicilline
Penicilline V
Amoxicilline
Oxacilline
Dicloxacilline
Cloxacilline
Nafcilline
Tetracyclines
Aminoglycosiden
Apramycine
Dihydrostreptomycin
Gentamicin
Kanamycin
Neomycin
Paromomycin
Spectinomycin
Streptomycin
Doxycycline
Tetracycline
Oxytetracyline
Chloortetracyline
Mestanalyse
Mestanalyse
Mestanalyse
?
Mestanalyse

Geschikt voor

antibioticadetectie

Non-invasief
Oorsprong van

antibioticaresiduen
onduidelijk

Stabiliteit

Vertraagde
uitscheiding

Recirculatie

Contaminatie

...
Niet geschikt voor
antedateren

Behandelingen
niet te
onderscheiden
Mestanalyse
 Vervolg
● Meerjarige trends monitoren
● Pilot mestanalyse per ronde
● Onderzoek afbraakproducten
Wat kunnen we met...
veren en haren
Antibioticumdetectie
paard
rund
Animal
1
2
3
Sulfadiazin
X
X
X
Sulfadimidin
X
Sulfadimethoxin
4
5
6
7
X
X
X
X
Sulfadoxin
X
Tetracycline
X
Oxytetracycline
X
Doxycycline
X
Marbofloxacin
X
X
X
X
X
Ciprofloxacin
X
Enrofloxacin
X
Tilmicosin
X
Tylosin
x
X
X
Antibioticumdetectie d.m.v. veren
2/09
Pluimveehouder zet nieuw
koppel op.
4/09
Koppel wordt behandeld
met Spectron
(enrofloxacin).
Antedateren en onderscheiden behandeling
 T1: Therapeutisch oraal ERF, dag 6 - 10
 T2: Therapeutisch spray ERF, dag 6 - 10
 T3: Contaminatie ERF, dag 6 - 34
 Slacht op dag 34
T1
T2
T3
 Analyse van gesegmenteerde veer
 Extraheerbare versus niet-extraheerbare residuen
Oraal
Spray
Oraal
Analyse mest, veer en haar
?
?




Geschikt voor antibioticadetectie
Non-invasief
Lang detection window
Informatie over blootstelling:
oraal versus extern


Mogelijkheden voor antedateren
Mogelijkheden voor
onderscheiden behandelingen


On-site mogelijkheden
Succesvol in detectie nietgeregistreerde behandelingen

Efficiëntie

Interpretatie
Haar- en Veeranalyse
 Vervolg
● Meerjarige trends monitoren
● Pilot veeranalyse
● Analoog onderzoek voor kalveren en varkens
● Nieuwe technieken
Verspreiding
Verspreiding
 Hoe verspreiden antibiotica zich?
 Hoe vindt contaminatie plaats?
Berendsen et al. J. Agric. Food Chem. 2013, 61, 4004−4010
Synthetisch vs natuurlijk CAP
Conclusies
Conclusies
 Nieuwe vragen, roepen om creatieve oplossingen
● Mestanalyse
● Snel en breed toepasbaar
● Haar- en veeranalyse
● Lang detection window
● Antedateren
● Discriminatie type behandeling
● Meer ervaring met dit type analyses is vereist
om juiste conclusies te trekken
Conclusies
 Blik naar de toekomst
● Mest-, haar- en veeranalyse als
handhavingsinstrument
● Trends op basis van mest-, haar- en veeranalyse
● Nieuwe technieken voor segmentanalyse van haren
en veren
● On-site analyses (veehouderij en slachthuis)
● Onderzoek naar verspreiding van
antibioticumresiduen binnen stal en naar het milieu
Bedankt!
[email protected]