Transcript (Microsoft PowerPoint - Tolleranza e Autoimmunit\340 [modalit\340

Tolleranza immunologica e
autoimmunità
TOLLERANZA CENTRALE E PERIFERICA DEI LINFOCITI
ATTIVAZIONE O TOLLERANZA ?
PROPRIETÀ DELL’ANTIGENE
STATO DI MATURAZIONE DEI LINFOCITI
TIPO DI SEGNALE RICEVUTO DAL LINFOCITA DURANTE INCONTRO
CON ANTIGENE
TOLLERANZA CENTRALE
MECCANISMI DI TOLLERANZA PERIFERICA DEI LINFOCITI T
ANERGIA
MECCANISMI DI CTLA-4
LINFOCITI T REGOLATORI
TGF-β
β
FAMIGLIA DI CITOCHINE TGF-β
β1 PROTEINA OMODIMERICA
FORMA LATENTE IN ASSOCIAZIONE CON ALTRI POLIPEPTIDI
•FAGOCITI MONONUCLEATI ATTIVATI
• E’ SECRETA DA
•CELLULE T REGOLATRICI
•ALTRI TIPI DI CELLULE
INIBISCE LA PROLIFERAZIONE E FUNZIONI EFFETTRICI DEI
LINFOCITI T
INIBISCE ATTIVAZIONE DEI MACROFAGI, NEUTROFILI,
CELLULE ENDOTELIALI
• ATTIVITÀ
BIOLOGICHE
REGOLA LA DIFFERENZIAZIONEDI LINFOCITI T REGOLATORI
+IL-1 E IL-6 REGOLA LA DIFFERENZIAZIONEDI LINFOCITI Th17
IN LIFOCITI B
SCAMBIO ISOTIPICO VS IgA
IN MACROFAGI E FIBROBLASTI RIPARAZIONE TESSUTI
IL-10
• GLICOPROTEINA Omodimero di 179 a.a “34-40kDa” subunità di 17kDa
IL-19; IL-20; IL-22; IL-24; IL-26; IL-27
•MACROFAGI ATTIVATI
• CELLULE TH1 TH2 ATTIVATE
• E’ SECRETA DA
•CELLULE T REGOLATRICI
• DC
•ALTRI TIPI DI CELLULE (cheratinociti)
INIBISCE LA SINTESI DI IL-12
• ATTIVITÀ
BIOLOGICHE
INIBISCE ESPRESSIONE MHC-II INIBISCE ESPRESSIONE MOLECOLE COSTIMOLATORIE INIBISCE RISPOSTE INNATE E CELLULO MEDIATE VS MICROBI INTRACELL
ATTIVAZIONE T TERMINANDO LE RISPOSTE
APOPTOSI BIM MEDIATA E APOPTOSI INDOTTA DALL’ATTIVAZIONE
SITI IMMUNOLOGICAMENTE PRIVILEGIATI
TOLLERANZA CENTRALE DEI LINFOCITI B
TOLLERANZA PERIFERICA DEI LINFOCITI B
MECCANISMI ASSOCIATI ALLO SVILUPPO DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI
1. DIFETTI IN SELEZIONE NEGATIVA DEI LINFOCITI T O B O NELL’EDITING RECETTORIALE
2. CARENZA O DIFETTI LINFOCITI Treg
3. DIFETTI DEI MECCANISMI APOPTOTICI
4. DIFETTI FUNZIONALI DEI RECETTORI INIBITORI
5. ROTTURA DELLA TOLLERANZA ECCESSIVA ATTIVAZIONE DEI LINFOCITI T E APC
CLASSIFICAZIONE MALATTIE AUTOIMMUNI
CLASSIFICAZIONE MALATTIE AUTOIMMUNI
AMPLIFICAZIONE- EPITOPE SPREADING
AMPLIFICAZIONE
EPITOPE SPREADING
DIFETTI IN PRODUZIONE CITOCHINE E TRASMISSIONE DEL SEGNALE
INFEZIONI
IPOTESI TOLL
SITI IMMUNOLOGICAMENTE PRIVILEGIATI
ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE
MALATTIA DI GRAVES
MIASTENIA GRAVIS
SINDROME DI GOODPASTURE
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES)
ALLELI:
HLA-DR2; HLA-DR-3
DEFICIT C1q; C2; C4
POLIMORFISMO FcγIIB
DIABETE DI TIPO 1
SCLEROSI MULTIPLA
ARTRITE REUMATOIDE
ARTRITE REUMATOIDE