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MECCANISMI DELL’IMMUNITA’
IMMUNITA’ INNATA
Non specifica ma immediata
Senza “memoria”
Opera in tutti gli organismi, anche vegetali
Barriere fische o chimiche (epiteli e mucose, pH gastrico)
Cellule con attività fagocitaria, proteine specifiche, RNAi
IMMUNITA’ ADATTATIVA
Specifica ma lenta
Induce “memoria”
Limitata ai vertebrati
Risposte cellulari
mediate da linfociti T
Risposte anticorpali
mediate da linfociti B
T
da “timo”
Risposta
cellulare
Risposta
Umorale
Immunoglobuline
(anticorpi, Ab)
B
da “bone marrow”
Immunoglobuline
IgG
2 catene pesanti (H)
identiche
circa 24 kDa
2 catene leggere (L)
identiche
circa 50 kDa
La endopeptidasi PAPAINA
le divide in due frazioni:
Fab (antigen binding)
Fc (cristallizzabile)
Zone
“cerniera”
DOMINI
“IMMUNOGLOBULIN-LIKE”
di circa 100 aa
Regioni ipervariabili
(CDR, complementary determining regions)
5 – 10 aa
CDR:
( Zone ipervariabili )
sono le zone
più esposte !
5 – 10 aminoacidi
di lunghezza
Un antigene può avere
uno o più determinanti antigenici (epitopi).
Ogni epitopo è riconosciuto
da anticorpi diversi
Lo stesso antigene può essere
riconosciuto da anticorpi diversi
RIARRANGIAMENTO CATENE LEGGERE
Maturazione a livello dei linfociti B,
locus della catena leggera
In ogni linfocita avviene, casualmente,
un riarrangiamento diverso
2x102 modalità diverse
+
Riarrangamenti imperfetti
+
Mutazioni
> 105
Ogni linfocita produce
una particolare catena leggera
LO STESSO PER LE CATENE PESANTI !!
Maturazione a livello dei linfociti B,
locus della catena pesante
In ogni linfocita avviene, casualmente,
un riarrangiamento diverso
6x103 modalità diverse
+
Riarrangamenti imperfetti
+
Mutazioni
106 - 107
Ogni linfocita produce una particolare catena pesante
DIVERSIFICAZIONE DEGLI ANTICORPI MATURI
> 1012
PERDITA DELLA SEQUENZA DI ARRESTO
da proteina di membrana a proteina solubile
Tre modalità di inserimento
1
Sequenza segnale
iniziale
Alfa-elica di 20-22 AA
prevalentemente idrofobici
Sequenza di arresto
Rilascio dal poro
Taglio della
sequenza segnale
CONCENTRAZIONE DI
ANTICORPI SPECIFICI
NEL SIERO
AUTO-ANTICORPI
?
Tolleranza immunitaria
Eliminazione dei cloni di
cellule B autoreattive
• Malattie autoimmuni