Transcript Vito Leonardo Miniello pdf

Biomodulatori del
microbiota intestinale:
nuovi orizzonti di
prevenzione
Vito Leonardo Miniello
Azienda Ospedaliero-Universitaria
Consorziale Policlinico di Bari
Ospedale Giovanni XXIII
Lex Regis
de inferendo mortis
“si mater pregnans
mortua sit,
fructus quam primum
caute extrahatur”
Parto Cesareo
Parto Cesareo
Parto Cesareo
Modalità del Parto
Diabete Mellito tipo 1
MICI
Celiachia
Allergie
Permeabilità Intestinale
Il microbiota intestinale è un “organo batterico” immunomodulante
Microbiota
intestinale
GALT
THE HYGIENE HYPOTHESIS
Th2
Th1
Th2
INF-
IL-12
cellula dendritica
infezioni
Strachan DP, 1989
(MHCII+ CD11C+)
WA Walker, 2009
THE MICROBIOTA HYPOTHESIS
Th1
Th2
INF-
IL-12
cellula dendritica
(MHCII+ CD11C+)
THE BIODIVERSITY HYPOTHESIS
IL-10
TGF 
Treg
Th1
Autoimmunità
Th2
Network
regolatore
Allergia
JK. Nicholson
Host-Gut Microbiota Metabolic Interactions
Science 2012
Eredità Microbica
Gut Microbiota
Vaginal Microbiota
Eredità Microbica
Gut Microbiota
Vaginal Microbiota
Disbiosi
The intestinal microflora in allergic Estonian and Swedish 2-year-old children.
Björkstén B et Al. Clin Exp Allergy. 1999; 29: 342-6.
Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopy was and was not developing.
Kalliomäki M, et Al. J Allergy Clin Immunol. 2001; 107: 129-34.
Differences in fecal microflora between patients with atopic dermatitis and healthy control subjects.
Watanabe S et al. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 587–91.
Bifidobatteri
Clostridi
Lattobacilli
Enterobacteriaceae
Bacteroides
Permeabilità Intestinale
Eubiosi
TGF-
Treg
Disbiosi
IL-1β IL-6 TNF
Th17
Vojdani A, Lambert J - (2011)
Barriera Intestinale
Disbiosi
Tight junction
funzionali
Barrier
Aumentata
permeability
permeabilità
Barriera Normale
Barriera Alterata
Disregolazione
immunitaria
T. Suzuki
Attivazione Immunitaria
 Infiammazione
Regulation of intestinal epithelial permeability by tight junctions. 2013
Window of opportunity
biomodulatori del microbiota intestinale
p rebiotic i
“Costituenti alimentari non vitali
che conferiscono un beneficio
alla salute, mediante una
modulazione del microbiota”
p robiotic i
“Microrganismi vivi che,
assunti in quantità adeguata,
conferiscono all’organismo
ospite un effetto salutare”
biomodulatori del microbiota intestinale
s inbiotic i
Associazione di
Prebiotici e Probiotici”
p ostbiotic i
Prodotti batterici o derivati
metabolici di microrganismi
probiotici con attività biologica
per l’ospite
Probiotici e Prebiotici
Probiotici
L’azione dei probiotici sull’ospite viene esercitata tramite:
 ottimizzazione della composizione del microbiota intestinale
 mantenimento dell’integrità della barriera intestinale
(prevenzione della traslocazione batterica e del passaggio di molecole antigeniche)
 modulazione delle risposte immunitarie del GALT
Probiotics and prebiotic galacto-oligosaccharides in the prevention of allergic diseases:
a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
Kukkonen KJ
Allergy Clin Immunol. 2007;119: 192-8.
464
461
• Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103)
PLACEBO
• L. rhamnosus LC705 (DSM 7061)
• Bifidobacterium breve Bb99 (DSM 13692)
1223 gravide
(ultimo mese di gestazione)
• Propionibacterium freudenreichii
ssp. shermanii JS (DSM 7076)
PLACEBO
Lattanti ad elevato
rischio di atopia
(per 6 mesi)
GOS
Outcome a 2 anni
-incidenza cumulativa di malattie allergiche
(allergia alimentare, eczema, asma, rinite allergica)
- sensibilizzazione
(skin prick test + o IgE sieriche antigene-specifiche >0.7 kU/L).
CONCLUSIONI
Nessun effetto dei Simbiotici sull’incidenza cumulativa delle malattie
allergiche e sulla sensibilizzazione.
Nel gruppo attivo riduzione significativa dell’eczema
(OR, 0.74; 95% CI, 0.55-0.98; p=0.035)
e dell’eczema atopico
(O.R. 0,66; 95% CI, 0,46-0,95; P=0.025)
Probiotics prevent IgE-associated allergy until age 5 years in cesarean-delivered
children but not in the total cohort.
Kuitunen M et Al.
Allergy Clin Immunol. 2009; 123: 335-41
Outcome a 5 anni
-incidenza cumulativa di malattie allergiche
(allergia alimentare, eczema, asma, rinite allergica)
“No allergy-preventive effect is extended to age 5 years by
perinatal supplementation with probiotics in babies at risk
for developing allergies”.
Less IgE-associated allergic disease occurred in cesarean-delivered
children receiving probiotics.
(24.3% vs 40.5%; odds ratio, 0.47; 95% CI, 0.23% to 0.96%; p=.035).
“Protection is conferred only to C-section babies”
Probiotici
Inadequate intestinal colonization
with premature delivery, delivery by Cesarean section
and excessive use of perinatal antibiotics results in the
absence of adequate bacterial–epithelial crosstalk and
an increased incidence of immune-mediated diseases
(asthma, allergy in general).
Fortunately, infants with inadequate intestinal
colonization can be restored to a bacterial
balance with the intake of probiotics.
Antibiotico-terapia
perinatale
Parto
Cesareo
Prematurità
 Ottimale composizione
del Microbiota Intestinale
 Prevalenza di Bifidobatteri
Disbiosi
Eubiosi
Ritardata colonizzazione con ridotta
diversità microbica
 Anomala composizione del Microbiota
(prevalenza di Clostridia ed E. coli con deficit di
Bacteroidetes, Bifidobatteri e Lattobacilli)
Interazione tra
Microbiota e tessuto
linfoide intestinale
(GALT)
Omeostasi Immunitaria
Protezione per Infezioni
Malattie Allergiche
Malattie Autoimmuni
Alterata
Omeostasi immunitaria
Aumentata Prevalenza
Malattie Allergiche e
Malattie Autoimmuni
“Prega per noi adesso
e nell'ora della nostra nascita”
Thomas Stearns Eliot